自身免疫性疾病：原因和危险因素

自身免疫性疾病 用于描述100多种疾病的术语，其中您的身体的免疫系统攻击其自身的细胞和组织，包括桥本氏甲状腺炎，格雷夫斯病，1型糖尿病和类风湿性关节炎。虽然许多类型中的每一种在其疾病机制中都是独特的，但它们最终都代表了一种不正常的免疫系统。虽然科学家们并不完全确定导致自身免疫性疾病的原因，但大量证据表明，遗传学在环境，生活方式甚至过去感染等外部因素的共同作用中起着核心作用。

遗传学

在正常情况下，免疫系统每次暴露于外来因子（如病毒或细菌）时都会产生称为抗体的免疫蛋白。对每种抗体进行编程以杀死特定的试剂。如果外来物质返回，免疫系统会“记住”它并用相同的抗体发动重复攻击。

科学家们知道遗传学在自身免疫性疾病中发挥作用有三个原因：

• 许多自身免疫性疾病都发生在家庭中。
• 大量疾病影响特定的种族人口。
• 基因组研究揭示了患有不同自身免疫疾病的人常见的特定基因突变。

一些遗传基础比其他基因更清晰。例如，儿童患多发性硬化症（MS）的风险，一种与HLA-DRB1突变相关的疾病，从一般人群的0.1％增加到2％ - 增加20倍 - 如果他或她的父母之一患有MS 。其他疾病，如牛皮癣，可以影响大家庭成员，而不仅仅是直接的家庭成员。

我们还看到种族群体的遗传模式，这表明常染色体隐性遗传模式。这些包括在白人中更常见的1型糖尿病和在非洲裔美国人和西班牙裔人群中更为严重的狼疮。

重叠的遗传原因

虽然遗传模式通常看起来特定于某些突变，但有证据表明共同的潜在因素（很可能是染色体）可能使人易患自身免疫。这就是为什么患有狼疮的人会经常报告患有类风湿性关节炎，桥本氏甲状腺炎或其他与狼疮无关的自身免疫性疾病的家庭成员。

同时，一个人患有多种自身免疫性疾病并且这种情况并不罕见，这种疾病已知多种自身免疫性疾病。如果某人超过三个，则该病症被归类为多发性自身免疫综合征（MAS）。

带走：

布加勒斯特风湿病中心的研究表明，多达25％的自身免疫性疾病患者会出现其他自身免疫性疾病。

一些自身免疫性疾病携带MAS的可能性增加，包括类风湿性关节炎，多发性硬化症，桥本氏甲状腺炎和Sjögren综合征。已知其他疾病经常共同发生，例如1型糖尿病和乳糜泻，两者都共享HLA-DRB1，HLA-DQA1和HLA-DQB1基因的突变。

这表明遗传易患自身免疫的人只有在暴露于有效“开启”病症的环境触发因素时才会发展成疾病。

环境与生活方式

虽然专家们已经对自身免疫性疾病的遗传原因有了更深入的了解，但对于某些环境因素的贡献，他们仍然处于黑暗状态。为此，他们依靠流行病学证据来描述某些非遗传因素如何直接或间接地增加某些疾病的风险。

尽管对自身免疫性疾病的环境原因缺乏了解，但目前的证据表明它们可能比最初想象的发挥更大的作用。



带走：

根据洛杉矶斯克里普斯研究所的研究，环境因素可能占所有自身免疫性疾病的70％。

原因大致被描述为与三件事之一有关：

• 感染，如爱泼斯坦 - 巴尔病毒
• 有毒化学物质，如香烟烟雾
• 饮食因素，如过量的盐

研究人员提出，暴露于这些因素中的一些可能会干扰免疫系统的正常功能，可能通过产生防御性抗体而导致身体反应。

根据触发因素，一些抗体不太能够区分致病因子和身体的正常细胞。如果发生这种情况，抗体可能开始损害正常组织，从而引发二次反应，其中产生自身抗体以攻击它现在认为是外来的组织。

环境触发器的示例

已经注意到Epstein-Barr病毒（EBV）和类风湿性关节炎。不仅RA患者中EBV诱导的抗体更高，而且它们还靶向并攻击在病毒和关节组织表面上发现的相同类型的蛋白质。这表明EBV可能仅仅是由于“错误的同一性”而引发自身免疫，并且无意中产生了RA特异性自身抗体，如类风湿因子（RF）。



带走：

除类风湿性关节炎外，Epstein-Barr病毒与多发性硬化，炎症性肠病，1型糖尿病，青少年特发性关节炎和乳糜泻密切相关。

吸烟与类风湿性关节炎，狼疮，多发性硬化症和格雷夫斯病相似，而盐被认为会改变肠道微生物群并增加1型糖尿病和多发性硬化的风险。肥胖使您面临类风湿性关节炎和银屑病关节炎的风险。

需要进行更多的研究，以澄清哪些环境因素对哪些人群以及哪些辅因子协同工作以产生自身免疫的“完美风暴”具有最大风险。

风险因素

很难说明哪些风险因素会使您患上自身免疫性疾病的风险最大。在某些情况下，你只是在出生时易患。在其他时候，这种疾病可能是由你无法控制的疾病引起的，如影响约65％人口的EBV感染。

但是，如果您有自身免疫性疾病的家族史，选择健康的生活方式，如避免卷烟和保持健康的体重，可能会降低您的风险。

如果您担心家族病史，您可以询问您的医生进行一系列筛查测试：抗核抗体（ANA）测试和免疫球蛋白IgA，IgG和IgM测试。结果可能能够揭示您患某些疾病的风险，并为您提供进一步检测或采取预防措施的动力。

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• 美国自身免疫相关疾病协会（AARDA）。自身免疫疾病名单。 Eastpointe，密歇根州。

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