用Mavyret治疗丙型肝炎(glecapravir,pibrentasvir)
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Mavyret(glecapravir,pibrentasvir)是一种用于治疗慢性丙型肝炎(HCV)感染的固定剂量组合药物。 Mavyret中使用的药物通过阻断病毒需要复制的两种单个蛋白质起作用。
Mavyret于2017年8月3日被美国食品和药物管理局批准用于18岁及以上的成年人。研究表明,该药物可以达到92%-100%的治愈率,这取决于HCV亚型,这个数字或多或少与目前用于丙型肝炎治疗的其他直接作用抗病毒药物(DAAs)一致。
优点和缺点
Mavyret能够治疗所有六种HCV毒株(基因型),并且既可以用于从未接触过HCV药物的人,也可以用于之前治疗失败的人。此外,该药物可用于代偿性肝硬化患者(其中肝脏仍然有功能)。
Mavyret与类似药物相比具有一个关键优势,因为它可以在短短八周内治疗慢性丙型肝炎感染。所有其他药物对新接受治疗的患者至少需要12周。这包括HCV药物Epclusa的组合,其也被批准用于所有六种基因型。
然而,与Epclusa不同,Mavyret不能用于失代偿性肝硬化患者(其肝脏不再起作用)。
另一个关键的区别是价格。虽然像Epclusa这样的药物的批发价格大约为75,000美元,为期12周的课程(或每丸890美元),Mavyret提供26,400美元的八周课程(或每片439美元)。
价格差异可能足以说服健康保险公司将治疗扩大到长期感染HCV的390万美国人,其中大多数人必须等到有明显肝功能损害才能获得治疗。
处方建议书
Mavyret的推荐剂量是每日一次与食物一起服用的三片。每片含有100毫克的glecaprevir和40毫克的pibrentasvir。片剂为粉红色,椭圆形,薄膜包衣,并在一侧用“NXT”压印。
治疗的持续时间因HCV基因型,治疗经验和患者的肝脏状况而异,如下:
- 以前没有治疗没有肝硬化:八周
- 以前没有治疗代偿性肝硬化:12周
- 之前用HCV基因型1,2,4,5和6治疗,无肝硬化:8至16周,取决于之前的治疗
- 先前用HCV基因型1,2,4,5和6治疗代偿性肝硬化:12至16周,取决于之前的治疗
- 先前用HCV基因型3治疗有或没有肝硬化:16周
大约75%的患有丙型肝炎的美国人具有基因型1,这是最普遍但也最难治疗的。相比之下,20%至25%的基因型具有基因型2和3,而只有少数基因型具有基因型4,5或6。
副作用
像Mavyret这样的新一代DAA的副作用远远少于早期治疗,其中许多包括药物聚乙二醇干扰素(聚乙二醇干扰素)和利巴韦林。与Mavyret相关的最常见副作用(发生在超过5%的患者中)包括:
- 头痛
- 疲劳
- 恶心
- 腹泻
一般来说,副作用是可控的,并且随着时间的推移趋于改善。事实上,上市前研究得出的结论是,Mavyret不到1%的人因不可忍受的副作用而停止治疗。
药物相互作用
使用基于利福平的药物,通常用于治疗结核病,禁止与Mavyret一起使用,并应在治疗开始前停药。这些药物包括品牌名为Mycobutin,Rifater,Rifamate,Rimactane,Rifadin和Priftin的药物。
已知其他药物与Mavyret相互作用,可以增加或减少血液中Mavyret的浓度。以下不建议与Mavyret一起使用:
- Carbamepazine,用于治疗癫痫发作和双相情感障碍
- 含有乙炔雌二醇(雌激素)的避孕药
- Sustiva(efavirenz)用于HIV治疗
- 阿托伐他汀,洛伐他汀和辛伐他汀用于治疗高胆固醇
- 圣约翰草
肝脏损伤
Mavyret禁用于严重肝功能损害患者(通过Child-Pugh评分C测量),不推荐用于中度受损的患者(Child-Pugh B)。
在治疗开始前建议进行肝功能检查以避免并发症。 Child-Pugh评分也可用于根据血液检查和特征症状的综述确定肝脏疾病的严重程度。
乙型肝炎再激活
对于同时患有乙型肝炎和丙型肝炎的人,应谨慎使用Mavyret。已知乙型肝炎病毒(HBV)在治疗期间或治疗后很快就会发生反应。重新激活可能伴有黄疸和肝脏炎症的症状。如果不立即停止治疗,重新激活可能导致肝功能衰竭甚至死亡。
虽然HBV感染并不禁止使用Mavyret,但需要更密切地监测肝酶以确定再激活的早期迹象。
在怀孕期间
虽然Mavyret在怀孕期间没有禁忌,但很少有人类临床数据可用于评估实际风险。话虽如此,动物研究表明,怀孕期间使用glecaprevir和pibrentasvir与胎儿异常无关,包括母乳喂养期间的暴露。
建议专家咨询不仅要权衡治疗的益处和风险,还要帮助确定治疗是否是紧急事项,或者可以延迟到分娩后延迟治疗。
为了防止在治疗期间怀孕,建议夫妇在治疗结束期间和治疗结束后的六个月内至少使用两种非激素避孕方法。由于不推荐使用基于雌激素的避孕措施,请咨询医生,了解仅含孕激素的口服避孕药是否合适。