胺碘酮的奇怪历史

胺碘酮（Cordarone，Pacerone）是迄今为止开发的最有效，当然也是最奇怪的抗心律失常药物。 （这里回顾了胺碘酮的不寻常疗效和不寻常的副作用。）这种药物最奇怪的一个方面就是它的历史。这一历史很大程度上解释了为什么，直到今天，许多处方药的医生都很难理解这种药物的许多不同寻常的特征。

发展

胺碘酮是比利时公司于1961年开发的一种治疗心绞痛的药物（与冠状动脉疾病相关的胸部不适），并迅速成为欧洲和南美洲流行的抗心绞痛药物。然而，通过选择制药公司（可能是为了避免异常严苛的美国监管环境），胺碘酮不会在美国上市。

几年后，阿根廷的医生Mauricio Rosenbaum博士注意到，胺碘酮似乎可以减轻心脏病患者的心律失常。他开始广泛使用这种药物治疗心律紊乱，然后开始公布他的结果，这些结果非常令人印象深刻。来自世界各地的临床医生（美国除外）很快开始使用该药来治疗各种心律失常。胺碘酮的名声传播远，广泛 - 胺碘酮，这个词，是一种独特的抗心律失常药，几乎总是起作用，几乎没有副作用。

当然，这两个断言都被证明是错误的。

在美国使用

从20世纪70年代末开始，美国电生理学家（心律专家）开始从加拿大和欧洲获得胺碘酮，用于患有危及生命的心律失常的患者，这些患者对任何其他药物没有反应。 （美国食品和药物管理局在同情使用的基础上批准了这项活动。）美国人的早期言论似乎证实了全世界所说的 - 胺碘酮是非常安全和非常有效的。

在几年内，估计超过10,000名具有潜在致命性心律失常的美国患者接受胺碘酮治疗。当然，由于胺碘酮的分发方式，没有人真正知道有多少患者接受了这种药物。更重要的是，由于FDA没有参与其中任何一项（除了因同情原因批准使用该药物外），没有人在编制药物有效性或安全性的信息。

发现的副作用

然而，许多美国医生比我们的海外同事更加严格地研究胺碘酮对他们自己患者的影响。结果，在一两年内，我们对胺碘酮的看法开始发生变化。胺碘酮在抑制心律失常方面确实比我们见过的任何其他药物更有效（虽然没有像宣传的那样有效），但它产生了一系列奇怪的副作用，包括甲状腺功能紊乱，皮肤变色和潜在的生命 - 威胁肺部毒性世界各地的医生似乎“错过了”。在很大程度上，副作用已被遗漏，因为它们非常不寻常和出乎意料，并且因为它们的发病往往是阴险和迟到的。

当胺碘酮的副作用开始在医学出版物中描述时，FDA不愿意批准该药物。然而，FDA很快就没有多少选择。在20世纪80年代中期，胺碘酮的外国制造商威胁要切断美国的供应（并非完全不合理，因为他们已经向成千上万的美国人提供免费药物超过5年）。简单地将美国人从毒品中剔除将产生医疗（因而可能是政治）灾难。因此，1985年，与现代历史上任何其他药物形成鲜明对比的是，胺碘酮在没有严格的FDA批准的随机临床试验的情况下获得FDA批准。

FDA批准

由于对药物新发现的毒性非常麻烦，美国食品和药物管理局批准该药仅用于危及生命的心律失常，其中没有其他治疗方法可行，并且需要对其危险的副作用发出黑盒警告。美国食品和药物管理局注意到该药物确实对非危及生命的心律失常非常有效，因此敦促制造商进行随机临床试验，以获得心房颤动等适应症的正式批准，并指出进行此类试验将告诉我们很多真实发病率和药物副作用的严重性。那些试验从未进行过（可能是因为这些试验非常昂贵，到目前为止胺碘酮专利即将到期，为仿制药开始销售它打开了大门），对胺碘酮使用的最初限制一直持续到此天。

因此，胺碘酮用于心房颤动（今天最常见的原因）仍未标注。

底线

胺碘酮的奇怪历史可以解释为什么一些开这种药的医生似乎没有意识到它的许多副作用的广度和微妙性质，以及为什么他们中的一些人没有充分监测服用胺碘酮或完全告知患者的患者。需要注意什么。服用处方药的每个人都应该让自己意识到可能的副作用，以便他们可以帮助医生识别可能发生的副作用。对于胺碘酮来说，这个一般规则是双重的。