毕竟提高HDL胆固醇一个好主意？

几十年来，HDL胆固醇是一种“好”的胆固醇一直是虚假的教条，HDL水平越高，心脏风险越低，提高HDL胆固醇水平是一个非常好的主意。但最近几项临床试验令人失望的结果使这种教条受到质疑。

为什么HDL被认为是“好”

在血液中，胆固醇通过脂蛋白（由脂质和蛋白质组成的大型复合物）运输。由高密度脂蛋白（HDL）运输的血液胆固醇被称为HDL胆固醇。

人们认为HDL颗粒会从血管壁上清除多余的胆固醇，从而将其从可能导致动脉粥样硬化的地方移除。 HDL将这种多余的胆固醇带到肝脏，在那里可以加工。因此，高水平的HDL胆固醇意味着从血管中去除了大量过量的胆固醇。这似乎是一件好事。

此外，在涉及超过100,000个人的流行病学研究中，HDL胆固醇水平低于约40mg / dL的人的心脏风险显着高于HDL水平高的人。即使LDL胆固醇（“坏”胆固醇）水平低，情况也是如此。较高的HDL水平也与降低乳腺癌，结肠癌和肺癌的风险相关。

从这些研究中得出的结论是，采取措施提高HDL水平是一个好主意。这就是所谓的HDL假设：HDL水平越高，心脏风险就越低。

因此HDL胆固醇通常被称为好胆固醇。然而，重要的是要意识到胆固醇只是胆固醇。事实上，这种胆固醇是由高密度脂蛋白颗粒携带的，因此可能会从可以造成伤害的地方移走，这是“好的”。

HDL级别如何增加？

一个人的HDL水平似乎受到遗传和环境因素混合的强烈影响。女性的HDL水平往往高于男性（平均10 mg / dL）。超重，久坐或患有糖尿病或代谢综合征的人往往具有低HDL水平。

酒精似乎会使HDL增加少量;饮食中的反式脂肪减少它。

通常用于降低LDL胆固醇的药物对HDL水平的影响相对较小。他汀类药物是最常用的降胆固醇药物，只能最低限度地增加HDL。贝特类和烟酸可使HDL增加适量。

在大多数情况下，关于增加高密度脂蛋白胆固醇的建议集中在控制体重和进行大量运动，并提出了少量的饮食建议。

在HDL假设上投掷水

因为增加HDL水平被认为是如此有益的事情，并且由于没有简单或可靠的方法这样做，开发大大提高HDL水平的药物已经成为几家制药公司的主要目标。事实上，已经开发了几种这样的药物，并且已经导致临床试验证明它们的安全性和有效性。

到目前为止，这些研究至少可以令人失望。使用第一种CETP抑制剂药物torcetrapib（来自辉瑞公司）进行的首次重大试验（2006年结束）不仅没有显示HDL升高时的风险降低，而且实际上显示心血管风险增加。另一项针对另一种CETP抑制剂 - 达塞曲匹（来自罗氏）的研究 - 由于缺乏有效性而于2012年5月停止。这两种相关药物都显着增加了HDL水平，但这样做并没有带来任何临床益处。

另一项令人失望的研究（AIM-HIGH）于2011年发表，评估了加入烟酸（增加HDL水平）对他汀类药物治疗的益处。这项研究不仅没有显示出使用烟酸增加HDL水平的任何益处，而且还表明服用烟酸的患者中风的风险增加。

最后，调查出现在 柳叶刀 在2012年评估了具有增加HDL水平的几种遗传变异之一的潜在益处。研究人员无法证明患有此类变异的人可以降低心脏病风险。

这些研究的结果让每个人（甚至是那些致力于HDL研究的科学家）怀疑HDL假设是否准确。通过各种治疗增加HDL胆固醇水平并未导致结果的改善。

一种新的HDL假设

至少，似乎简单的HDL假设（增加“HDL胆固醇”水平总是一件好事）已被证实。当通过CETP抑制剂，烟酸或几种遗传变异成功增加HDL胆固醇时，没有证明有益处。

HDL研究人员正在修改他们简单的HDL假设。事实证明，当我们测量“HDL胆固醇”时，我们实际上测量了几种不同的颗粒。值得注意的是，存在大的HDL颗粒和小颗粒，它们代表HDL代谢的不同阶段。

小HDL颗粒由脂蛋白ApoA-1组成，没有多少胆固醇。因此，小HDL颗粒可以被认为是“空”脂蛋白，它们正在从组织中清除多余的胆固醇。相反，大的HDL颗粒含有大量胆固醇。这些颗粒已经完成了它们的清除工作，只是等待被肝脏取回。

根据这一较新的理解，增加大量HDL颗粒的数量会导致血液HDL胆固醇水平升高 - 但不会提高我们的“胆固醇清除能力”。另一方面，增加小HDL颗粒应该可以改善从中摄取多余的胆固醇。血管壁。

支持这一修订假设的事实是，CETP抑制剂（在临床试验中失败的药物）似乎导致大HDL颗粒增加，而不是小颗粒。

HDL治疗的新目标

新的HDL假设指出需要增加小的HDL颗粒。

为此，合成形式的ApoA-1正在人类中开发和测试。不幸的是，这种方法需要静脉输注ApoA-1，因此它的目标是急性冠状动脉综合征等急性病症。早期的研究非常令人鼓舞，人体试验正在进行中。

此外，还开发了一种实验性药物（迄今为止称为RVX-208-Resverlogix），可增加人体自身的ApoA-1产量。这种口服药物也在人体试验中进行测试。

此外，正在开展工作以产生刺激ABCA1的药物，ABCA1是促进胆固醇转移到HDL颗粒上的组织中的酶。

因此，研究人员正在将注意力转向寻找增加或改善小HDL颗粒功能的方法，这些颗粒（在新假设下）负责降低心脏病风险。

来自DipHealth的一句话

高密度脂蛋白胆固醇“很好”，因为血液水平升高与心血管疾病风险降低有关。然而，到目前为止，旨在增加HDL胆固醇水平的实验药物的临床试验在很大程度上令人失望。高密度脂蛋白研究人员回到绘图板上，弄清楚可能降低心脏病风险的HDL是什么。

虽然我们等待科学家们全力以赴，并开发和测试新的方法来增加HDL的“正确类型”，但我们都可以继续做我们知道的事情，既增加高密度脂蛋白胆固醇又降低心脏病风险。运动，保持健康的体重，不吸烟，并吃合理的饮食。

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