免疫检查点抑制和癌症

也许免疫系统会让人联想到咀嚼细菌的白细胞，或者攻击外来入侵者的抗体 - 这些是你身体对抗可能让你生病的细菌和病毒的防御。然而，越来越多的免疫系统因其检测，寻找和摧毁癌细胞的能力而闻名。

有了免疫系统这样强大的力量，需要有一种方法可以将事物拨到一个档次，这样正常的健康细胞就不会被错误地攻击。幸运的是，免疫系统设计有这些安全检查。然而，由曾经正常的细胞产生的癌细胞有时可以利用这些安全性检查来避免被免疫系统攻击。这些安全检查（确实存在漏洞）在科学上被称为免疫检查点，取出检查点的药物是检查点抑制剂。

免疫检查站

就像商业和物流中的关键过程一样，机构决定发起免疫反应通常需要在车轮启动前进行多次“签收”和“批准” - 每个部门可能会或可能不会承载相同的重量和单个部门并不一定决定这个决定。

因此，一些复杂的安全措施有助于防止免疫系统对外来入侵者反应过度或将“自我”组件误认为是危险的入侵者。这些保护措施可以被癌细胞偷偷摸摸地用于避免免疫检测，但它们也可以被药物开发者利用来揭露癌细胞，使它们不再对免疫系统“隐形”。

这种增加免疫反应的生物学商业决策有时重要地涉及与“细胞死亡部门”的协调 - 即，程序性死亡1（PD-1）途径调节组织中的炎症反应。

检查点抑制剂是帮助T细胞获得行进命令的药物

PD-1途径对T细胞具有“直接线”，即免疫士兵出去杀死癌细胞;然而，T细胞士兵组织起来，形成前线，并开始摧毁癌细胞，这远非确定无疑。那是因为其他部门也对T细胞及其活动有所了解。在士兵获得行军命令之前必须进行多次签核。

决定是否给出行军命令的一个因素是PD1受体，它有点像指挥链中的一个突出的将军。这位将军的两位“顾问”强烈建议 反对 宣布对癌细胞的战争是PDL-1和PDL-2。这些反战顾问PDL-1和PDL-2实际上是与T细胞上的PD1受体结合的分子。当他们结合时，他们告诉T细胞停下来，他们没有抗癌的行军命令。

癌细胞可能试图大规模生产“反战顾问”

有时癌细胞会根据自身利益制造许多反战顾问。 PD-L1和PD-L2中的一个或两个，在组织中的细胞上，包括癌细胞，可以与T细胞上的PD1受体结合并抑制它们的功能。

阻断T细胞上的PD-1与其在其他细胞表面上的两个参与者之间的这种相互作用可以导致更强的T细胞活化，以及导致快速炎症反应的一系列事件。

针对PD-1或PD-L1的治疗

一些癌细胞产生大量的PD-L1，这有助于它们逃脱免疫攻击。

药物开发研究人员可以制作针对PD-1受体（一般）或PD-L1配体（抗战顾问）的单克隆抗体治疗，以增强对癌细胞的免疫应答，并且它们已被用于治疗某些癌症。

起初，实体肿瘤取得了成功，但现在正在探索这些目标用于血液癌症，或血癌，如白血病，淋巴瘤和骨髓瘤。在经典的霍奇金淋巴瘤中，癌细胞中PD-1配体（PD-L1 / 2）的产生增加，因此人们对霍奇金淋巴瘤对PD-1阻断的易感性持乐观态度。

由于这些疗法通过消除其一些安全漏洞来增强免疫系统，因此担心这可能导致健康细胞受损并且某些人的相关副作用。通常与PD-1阻断抗体相关的不良事件包括瘙痒，皮疹和腹泻。它们不经常会在肺部，肠道，肝脏，肾脏，激素分泌腺或其他器官中引起更严重的问题。

针对PD-1或PD-L1的许多其他治疗方法现在也在临床试验中进行测试，单独使用并与其他药物联合使用。到目前为止，这些治疗中只有少数已获得FDA批准用于癌症，但目前正在临床试验中研究许多其他治疗方法。随着研究的继续，我们将更好地了解系统以及如何控制它。