Waldenstrom的Macroglobulinema淋巴瘤

Waldenström的巨球蛋白血症（WM）是一种非霍奇金淋巴瘤，涉及产生抗体的细胞。特别是，受影响的细胞过多地称为免疫球蛋白M或IgM的抗体，“巨球蛋白血症”是指过量。虽然它被认为是淋巴瘤，但它主要影响骨髓。

WM仅发生在每百万人约六个病例中，与许多其他恶性肿瘤相比，其进展缓慢，但尚无法治愈。血液中IgM水平异常高的人患WM的风险高出46倍，诊断时的平均年龄在60岁左右。

遗传链接

根据最近的研究，90％的WM患者在一种称为MYD88的基因中具有特异性突变。这种基因通常可以帮助免疫细胞相互发出信号，保持良好状态，使它们保持活力。该基因的突变可能导致转换上的细胞始终保持开启，可能允许WM细胞增殖。希望新疗法能够有效地利用这一发现。

通过FISH分析检测到的最常见的突变是缺失，并且它发生在6号染色体上。这种变化在高达55％的WM患者中可见。 WM的许多人都有多种基因突变。

症状

多达25％的患者在得知有WM时没有任何症状。但是大多数人在诊断时确实有症状和体征，这主要是由于骨髓中的癌细胞或血液中的循环蛋白的积累。最常见的症状是由于贫血导致的疲劳和虚弱。

其他症状包括发烧，盗汗，淋巴结肿大，脾脏和肝脏肿大，神经问题或周围神经病变，有时手部或脚部无力，麻木或刺痛。患有WM的人也可能会形容他们正在对抗一种不会消失的感染。

WM的一个显着症状是由血液中Ig M蛋白的积累引起的高粘滞性。高粘滞综合征可表现为疲劳，异常出血，呼吸短促，头痛，视力障碍（视力模糊），眩晕或精神状态改变（精神错乱，记忆力减退，定向障碍）。

WM如何治疗？

对于WM没有标准疗法，并且像其他低级或“阴燃”淋巴瘤一样，通常只观察没有症状的患者。治疗取决于许多不同的因素，包括个体 - 例如年龄，总体健康 - 和疾病特异性 - 例如，进展速率，IgM蛋白的水平。

一些治疗旨在避免症状和并发症。血浆去除术正在进行这种治疗。这有点像透析 - 你可以连接到一台可以从血液中去除一些IgM以帮助减少血液厚度的机器。

一些代理旨在控制失控细胞。目前的处理包括烷化剂 - 例如，苯丁酸氮芥和环磷酰胺 - 核苷类似物 - 氟达拉滨和克拉屈滨 - 单克隆抗体利妥昔单抗和蛋白酶体抑制剂硼替佐米。也使用组合。不幸的是，还没有美国FDA专门批准用于治疗WM的选择。在许多情况下，鼓励WM患者考虑临床试验是否是最佳途径。

战斗

对于复发性疾病患者的治疗选择包括另一轮初始治疗，使用不同的一线药物，或高剂量化疗，然后进行自体造血细胞移植（HCT）。

在过去几年中，关于WM如何发展的科学知识已经取得了进展，并且已经证明新疗法具有针对WM细胞的活性。其中一些新代理可以改善响应。

正在研究的复发性WM患者的研究药物包括：

• 依维莫司
• 福辛
• 阿仑单抗
• 甲磺酸伊马替尼
• 的Panobinostat
• 伊克昔佐米
• Oprozomib
• Obinutuzumab
• Bcl-2反义（奥利默森，Genasense）
• 依罗替尼^*
• 西地那非

* 2014年10月20日，Janssen宣布向美国提交ibrutinib补充新药申请食品和药物管理局（FDA），寻求批准治疗WM。

地平线上还有什么？

更好地了解该疾病的生物学有望推动进一步的改善。

• 全基因组测序研究可以帮助确定WM患者亚组的特定突变。
• 研究WM中的表观遗传修饰可以帮助科学家了解某些变化是否以及如何成功定位。
• 最后，骨髓环境在肿瘤细胞生长和繁殖方面起着关键作用，科学家们知道如何切断这种支持。
• 使用已经重编程或改造以攻击癌细胞的T细胞的免疫疗法已经在治疗某些血癌中显示出前景。

下一步

有关WM的更多信息，还请考虑以下站点：

国际Waldenström的国际巨球蛋白血症基金会http://www.iwmf.com

国家癌症研究所http://www.cancer.gov/cancertopics/pdq/treatment/adult-non-hodgkins/Patient