视网膜母细胞瘤 - 症状，诊断和治疗

视网膜母细胞瘤是一种眼癌，约占儿童癌症的3％至4％。它最常见于幼儿和婴儿，虽然过去的预后很差，但大多数儿童现在能够幸免于疾病。

视网膜母细胞瘤概述

视网膜母细胞瘤是一种罕见的儿童期癌症，约有20,000名儿童患有此病。它始于眼后部（视网膜）的光检测神经组织，80％的病例发生在3岁以下的儿童。在5岁以上的儿童中很少发现癌症。

虽然视网膜母细胞瘤一度预后很差，但现在大约有十分之九的儿童存活，其中许多人的视力也得以保留。也就是说，对于在孩子身上遇到这种情况的父母来说，治疗可能非常激烈，并且非常需要支持。

我们来看看常见症状以及如何治疗视网膜母细胞瘤。由于这种情况有时是遗传性的，我们还将讨论视网膜母细胞瘤的遗传学以及如果您的家庭中的孩子被诊断出来您应该知道什么。

眼睛和视网膜的解剖

如果考虑眼睛的解剖结构，了解视网膜母细胞瘤的症状会更容易理解。

视网膜包括眼睛后部的内层，并由称为视杆和视锥细胞的光检测神经细胞（光感受器）组成。视网膜非常薄，大约1/5毫米厚，大约四分之一。

当您观察图像时，图像将被引导通过您的瞳孔并聚焦在视网膜上。然后，这些神经细胞将该图像的电信号传输到处理视觉的大脑部分（枕叶）。

视网膜母细胞瘤的症状

视网膜母细胞瘤通常在您的儿科医生的儿童就诊期间被诊断出来，或者甚至在照片上注明了其中一个诊断迹象之后。症状可能包括：

• 白色瞳孔反射（leukocoria）：当儿科医生照射一盏灯并照看孩子的眼睛时，她会看到一种叫做“红色反射”的东西。视网膜上充满了血管，这使得在瞳孔外观察到的区域看起来是红色的。当存在视网膜母细胞瘤时，该区域可能显示为白色。如果孩子的眼睛的照片显示白色反射，有时会怀疑这种情况。
• 懒惰的眼睛（斜视）：孩子的眼睛可能看起来朝向不同的方向或者有一个交叉眼睛的外观。请记住，新生儿的双眼看起来可以正常，直到3或4个月。一些患有视网膜母细胞瘤的儿童似乎也过度眯眼。
• 没有光反射：你的儿科医生会照亮宝宝的瞳孔，看他们是否收缩。如果存在视网膜母细胞瘤，则在一只眼睛中可能不存在这种反射。
• 眼睛胀大，发红，疼痛或肿胀
• 青光眼（眼睛压力增加）：当肿瘤细胞阻塞眼睛的正常引流路径时，可能会发生青光眼。

视网膜母细胞瘤的诊断

视网膜母细胞瘤的诊断通常首先怀疑是在儿童检查期间基于白瞳孔反射。 （对于携带突变的婴儿，见下文）。如上所述，父母有时会怀疑在孩子的照片上看到白瞳反射时出现问题。甚至还有一个智能手机应用程序，旨在筛选这种反射。

接下来通常进行成像研究。超声或OCT（光学相干断层扫描）通常是第一次测试并且可以提供关于肿瘤厚度的重要信息。这项研究还使婴儿免于辐射的风险。通常还建议进行MRI检查，以进一步检查该区域，并且是可视化软组织异常（例如视网膜母细胞瘤）的极好测试。有时需要进行CT检查，因为在CT上更容易检测钙化，但它会使儿童暴露于辐射的风险，因此通常不是随访的主要检查方法。

与许多癌症不同，通常是肿瘤的活组织检查 不 因为单独的检查结果需要进行诊断（很少有条件在外观上相似）。活组织检查的风险可能包括对眼睛和视神经的损害以及癌细胞可能被播种的可能性，从而导致癌症的扩散。

如果担心癌症已经扩散到眼睛以外，可以进行旨在寻找转移性疾病的测试。这些可能包括腰椎穿刺（寻找脊髓液中的癌细胞），骨髓研究（寻找骨髓中癌细胞的证据），或骨扫描（寻找骨转移）。

有些孩子也有松果腺肿瘤（三边视网膜母细胞瘤），所以评估大脑这部分（如MRI）的影像学检查可能很重要。

鉴别诊断 - 它可能是什么？

实际上很少有类似于视网膜母细胞瘤的病症，因此更容易根据检查和影像学研究进行诊断。其他似乎相似的条件包括：

• Coates疾病：Coates疾病是一种罕见的先天性（但非遗传性）疾病，其特征是视网膜后面的血管异常。异常血管导致血液在眼睛后部渗漏。血液渗漏可导致脂肪组织积聚（其具有发白的黄色外观），这可能被误认为视网膜母细胞瘤。
• Toxocara Canis：Toxocara Canis是一种狗蛔虫，有时会从受感染的狗传播给人类。寄生虫倾向于在眼睛后部（以及其他地方）生长，并可能导致视网膜脱离。
• 早产儿视网膜病变：早产儿视网膜病变是与眼睛血管过度生长有关的一种疾病，最常见于妊娠31周前出生的儿童。
• 持续性增生性原发性玻璃体（PHPV）：PHPV是由婴儿眼睛中异常胎儿血管引起的罕见先天性问题。
• 眼内上皮瘤：眼内髓源性上皮瘤是一种罕见的先天性肿瘤，起始于睫状体而非视网膜。

原因和风险因素

不确定导致视网膜母细胞瘤发展的原因是什么。对于许多癌症，饮食，运动和环境暴露都起作用，但由于视网膜母细胞瘤通常在出生后不久或甚至出生前发生，因此这些因素可能发挥的作用要小得多。我们确实知道遗传学在这些肿瘤中占很大比例。

视网膜母细胞瘤的遗传学

视网膜母细胞瘤可能由于在第13染色体上发现的称为RB1的基因中的基因突变而发生。该基因是肿瘤抑制基因，其编码限制细胞生长的蛋白质。这是以常染色体显性遗传方式遗传的，异常基因可以遗传自母亲或父亲。还有其他突变，例如MYCN中与该疾病相关的突变。

对于RB1突变，人们认为大约25％是种系突变（遗传自一个亲本），另外75％是（胎儿发育过程中发生的突变）。对于RB1突变（从父母遗传或在妊娠早期发生突变）的儿童，发生视网膜母细胞瘤（外显率）的几率为90％。

遗传性视网膜母细胞瘤通常是双侧的，发生在比散发性视网膜母细胞瘤更年轻的年龄。遗传性视网膜母细胞瘤也可能是多灶性的，同时有几种肿瘤发生。患有遗传性视网膜母细胞瘤的儿童将来也有患其他癌症的风险。

分期视网膜母细胞瘤

视网膜母细胞瘤的阶段可以分为阶段I至IV，作为其他癌症，但经常使用不同的分类系统。 （阶段I是指可以保存眼睛的癌症，阶段II至IV是其中眼睛被移除的癌症）。由于该疾病通常在发达国家较早发现，因此经常使用其他分期系统。

该疾病有两个主要阶段：

• 眼内肿瘤
• 眼外肿瘤超出眼睛。这些进一步分解为眼眶外眼肿瘤，其中眼睛（眼眶）和转移到大脑，骨髓，骨骼或其他区域的转移性眼外肿瘤扩散。

在美国和其他发达国家，视网膜母细胞瘤通常在眼内阶段被诊断出来。

眼内肿瘤进一步分为以下几个阶段：

• A-包括直径小于3毫米（毫米）且不涉及视盘（视力中心）的肿瘤
• B-直径大于3毫米
• C-任何在视网膜下或玻璃体内扩散的小而明确的肿瘤
• D-任何大的或定义不明确的肿瘤，已在视网膜下扩散或进入玻璃体液
• 已扩散到眼前部的E-大肿瘤因青光眼或视网膜脱离而复杂化。对于这些肿瘤，可能难以挽救眼睛。

当视网膜母细胞瘤扩散时，它可能侵入眼睛的其余区域（球体）。最常见的远处转移部位包括淋巴结，脑和脊髓，肝脏，骨髓和骨骼。

视网膜母细胞瘤治疗方案

视网膜母细胞瘤的理想治疗方法取决于癌症的阶段，肿瘤的位置，肿瘤是单侧还是双侧，以及其他因素。对于较小的肿瘤，通常使用化疗和局部治疗。

治疗目标包括：

• 拯救孩子的生命
• 尽可能挽救眼睛（或眼睛）
• 保持尽可能多的视力
• 减少与治疗相关的长期副作用

治疗方案包括：

• 化疗： 化疗可单独使用或在手术前减小肿瘤的大小。不同类型的化疗可以与常用的小动脉内化疗一起使用。在该技术中，化疗药物直接递送至供应眼睛的动脉，从而降低药物对其他组织的影响。也可以使用静脉化疗。对于较大的肿瘤或已经转移或复发的肿瘤，可以使用具有干细胞拯救的高剂量化学疗法。
• 当地治疗： 有几种不同类型的局部治疗可用于治疗视网膜母细胞瘤。这些导致癌细胞的去除，但是除了手术以除去眼睛之外的侵入性更小。这些包括冷冻疗法（冷冻肿瘤）热成像（加热肿瘤），激光手术（光凝固）等。
• 放射治疗： 放射治疗可以在外部（外部放射治疗）或内部（近距离放射治疗）使用，其中辐射放置在肿瘤附近的体内。正在评估质子束疗法作为传统放射疗法的替代方案，因为它可能导致继发性癌症的可能性较小。
• 手术（去核）： 对于较小的肿瘤，通常进行化疗和局部手术以保护眼睛。对于较大的肿瘤，或那些进展或复发的肿瘤，可能需要切除眼睛和部分视神经（去核）。通常在手术时安装眼植入物，稍后将假眼放置在植入物的顶部。
• 临床试验： 在临床试验中正在研究许多不同的治疗方法，从纳米颗粒化疗到新型局部治疗。

治疗后的随访

许多视网膜母细胞瘤可以通过治疗来治愈，但随访非常重要。这些肿瘤有时可能复发，并且经常使用随访MRI。视力的评估和随访，如果保留，也需要特别注意。此外，发育迟缓并不罕见。随着对治疗后期影响的特别关注，随访也非常重要。儿童肿瘤学组（COG）幸存者指南概述了许多这些问题。

晚期影响和第二次癌症

癌症治疗的晚期效应是指由治疗后数年至数十年可能发展的癌症治疗引起的病症。我们了解到，儿童癌症幸存者患心脏病的风险增加，从心脏病（通常与化疗有关），到不孕症，再到继发性癌症。

在一项研究视网膜母细胞瘤患儿的长期预后的研究中，发现数十年后（研究中平均年龄为42岁），87％的视网膜母细胞瘤存活的儿童至少有一种与治疗相关的疾病。虽然这可能令人沮丧，但这一信息强调了儿童癌症幸存者对于精通检测和治疗长期治疗结果的医生进行长期随访的重要性。

在视网膜母细胞瘤中存活的儿童在未来发生继发性癌症（新的原发性癌症）的风险增加。对于遗传性视网膜母细胞瘤，这种增加的部分原因是由于其他组织中肿瘤抑制基因的功能障碍。对于非遗传性视网膜母细胞瘤，这些第二种癌症可能是化学疗法或放射疗法的副作用。最常见的第二种癌症包括骨肉瘤（骨癌），软组织肉瘤，黑素瘤，肺癌和淋巴瘤。

除了第二种癌症之外，化疗的长期副作用和放射治疗的长期副作用也是非常重要的，因为这些儿童中的许多将会生活在这些晚期效应中，或者有近一生的晚期效应。

预测

大多数被诊断患有视网膜母细胞瘤的儿童现在都将被治愈。从2000年到2012年期间，美国视网膜母细胞瘤的5年总生存率为97.3％，治疗方法继续改善。即使是转移到大脑以外区域的儿童（如骨髓）也经常治愈。也就是说，脑内传播（颅内疾病）与预后不良有关。

其他不良预后因素包括在发展中国家（与HPV相关的癌症更多）发展癌症。三角视网膜母细胞瘤是发达国家视网膜母细胞瘤死亡的主要原因。

具有生殖系突变的儿童的早期检测

我们目前没有任何方法可以预防视网膜母细胞瘤的发展，但是由于已知的种系突变或该疾病的家族史而面临风险增加的儿童可以进行检查，希望尽早发现肿瘤。可能。通常建议在出生后尽快在全身麻醉下进行眼底检查（视网膜检查），并在出生后的第一年进行月度检查。该基因可以在羊水中检测到，如果注意到癌症迹象，也可以及早监测和传播受影响的儿童。

如果儿童患有视网膜母细胞瘤，也可以筛查其他儿童和家庭成员，看他们是否患有可疑基因。

应对和支持

作为父母，知识才是真正的力量，学习所有能力是有益的。

支持也是至关重要的。由于肿瘤的罕见性，大多数社区没有视网膜母细胞瘤支持组，但在线和通过Facebook有优秀的支持社区。参与这些社区不仅可以帮助您应对作为患有癌症的儿童的父母的进出，而且可以成为了解有关视网膜母细胞瘤的最新研究的绝佳场所。没有人比在孩子身上应对这种疾病的父母更有动力去了解和分享新的发现。

随着孩子年龄的增长，现在有很多支持孩子的机会。有专门针对患有癌症的年轻人设计的癌症幸存者支持小组，也可提供营地和休养所。

来自DipHealth的一句话

视网膜母细胞瘤是一种罕见的肿瘤，涉及视网膜中的神经组织。它最常发生在幼儿身上。由于这种情况很少见，因此在较大的癌症诊所或儿童医院看到儿童通常很重要，因为这些医院的专科医生非常熟悉这种疾病的最佳治疗方法。总体预后非常好，但到达那里可能会给父母和孩子带来情绪，身体和经济上的消耗。如果您的孩子被诊断出来，请寻求可用的支持。