HER2阳性与HER2阴性乳腺癌：差异

HER2阳性和HER2阴性乳腺癌之间存在许多差异，并且许多人想知道这些是否具有HER2阳性肿瘤是好还是坏。快速回答是“这取决于”。 HER2阳性肿瘤通常更具侵袭性（具有更高的肿瘤等级），更可能扩散至淋巴结，并且相对于雌激素受体阳性但HER2阴性肿瘤具有增加的复发风险。这些亚型的治疗方法也不同。过去已经注意到HER2阳性乳腺癌更容易转移，特别是转移到大脑，但许多研究是在广泛使用HER2靶向疗法之前完成的。有了这些治疗方法，美国国家癌症研究所将I期预后从第3阶段升级为III期肿瘤。

让我们来看看这些，以及HER2阳性和HER2阴性乳腺肿瘤之间的更多差异，从肿瘤的生物学到风险因素等等。由于人们对乳腺癌的了解大部分与雌激素受体阳性肿瘤有关，因此了解这些差异对于已经了解到HER2阳性的人来说至关重要。作为一个例子，非常小的HER2阳性肿瘤（例如淋巴结阴性的小于1cm的肿瘤）具有复发（回来）的倾向，并且因此可以比类似大小的雌激素受体但HER2阴性肿瘤更积极地治疗。 。

乳腺癌受体状况

乳腺癌不是一种疾病 - 实际上，没有两种癌症是相似的 - 但我们现在有能力根据肿瘤的“受体状态”将这些癌症分解成不同的亚型。乳腺癌在发现细胞表面的蛋白质方面不同，蛋白质是造成肿瘤生长的蛋白质。这些蛋白质又与癌细胞的遗传物质中的不同异常有关。

许多人都熟悉雌激素受体阳性乳腺癌，其中雌激素与乳腺癌细胞上这些受体数量的增加有关，以刺激肿瘤的生长。

HER2阳性乳腺癌发生的情况是相似的，但它是癌细胞表面上不同类型的受体，其驱动肿瘤的生长和扩散。除了细胞表面的雌激素受体（受雌激素刺激）外，细胞表面还有HER2受体（由生长因子共同刺激以促进生长）。

HER2阳性肿瘤的生物学

HER2基因（表皮生长因子受体2或HER2 / neu）是编码参与乳腺细胞生长的蛋白质的基因（我们都有）。它也被称为ERBB2基因，是17号染色​​体上发现的基因（原癌基因）。

HER2基因带有制备HER2蛋白的说明书。这些蛋白质作为乳腺细胞的受体起作用。当存在太多HER2基因拷贝时（由于细胞中遗传物质的损伤或突变），导致过量产生（或“过度“）HER2。

重要的是要注意所有乳腺细胞 - 癌细胞和非癌细胞 - 在细胞表面都有HER2受体。不同之处在于HER2阳性乳腺癌细胞的数量是这个数字的40到100倍。当体内生长因子与这些受体结合时，会导致乳腺细胞过度生长。

正如我们有药物干扰雌激素受体（或减少体内雌激素）治疗雌激素受体阳性乳腺癌，我们现在有药物干扰HER2阳性乳腺癌HER2受体。

大约25％（15％至30％）的乳腺癌HER2阳性（HER2过度表达）。

HER2积极状态：好还是坏？

为了正确回答关于HER2阳性是好事还是坏事的问题，重要的是要谈谈 分歧 在HER2阳性的肿瘤和HER2阴性的肿瘤之间。快速回答是它可能是好的还是坏的。最终，许多人想知道HER2阳性乳腺癌对生存有什么影响，但即使这些统计数据也可能误导，而不了解HER2阳性如何影响这些癌症的生长。

举例说明这一点就是年轻女性的乳腺癌。总体而言，患有这种疾病的年轻女性的存活率较低，但这可能有些误导。在年轻人中，该疾病通常在更晚期阶段被诊断出来。因此，即使年轻女性可以更好地耐受治疗并且在特定阶段具有更好的存活率，但由于诊断的较高阶段，总体存活率较低。

对于HER2阳性乳腺癌是好还是坏的快速回答是“它取决于”。因此，我们需要了解HER2状态可能影响癌症的方式。这些包括：

• 发展此类肿瘤的人的类型（例如，平均年龄）
• HER2癌症被诊断出的阶段，与HER2阴性肿瘤相比
• 肿瘤是否也是雌激素受体阳性
• 提供治疗选择
• 复发的风险
• 总生存率

同样重要的是要注意HER2状态有时是不准确的，并且可能在复发后发生变化（见下文）。

风险差异

虽然肯定存在很多重叠，但有些人比其他人更有可能患有HER2阳性乳腺癌。两项研究，即LACE研究和PATHWAYS研究，研究了更有可能是HER2阳性或阴性的人的特征。

• 患有过度表达HER2和雌激素受体阴性的肿瘤的女性更可能更年轻，不太可能使用激素替代疗法，并且更可能是亚洲人或西班牙裔。
• HER2阳性的肿瘤似乎与酒精摄入或吸烟无关，并且与雌激素受体阳性肿瘤不同，体力活动似乎对该疾病没有保护作用。
• 患有乳腺癌的男性患HER2阳性肿瘤的可能性低于女性。
• 有趣的是，已经发现导管原位癌（DCIS）或0期肿瘤比浸润性乳腺癌更可能是HER2阳性，一些研究人员认为这与肿瘤发展过程有关。
• 某些类型的乳腺癌可能不太可能是HER2阳性。例如，粘液性（胶体）乳腺癌，髓样癌或乳腺管状癌的HER2阳性是罕见的。
• HER2状态可能因乳腺癌的遗传风险因素而异。例如，BRCA1相关的乳腺癌不太可能是HER2阳性。

测试准确度

我们经常谈论HER2状态，好像它是黑白的，但情况并非总是如此。有不同形式的测试可能会有不同的准确性。积极性也有不同的“水平”。例如，肿瘤可以是1 +，2 +或3+。 “阳性较低”的肿瘤可称为HER2过表达而不是HER2阳性。

现在建议对进行过一种测试的女性进行重新测试，因为有些测试方法不如其他测试方法准确。如果测试返回为“临界线”，也建议重新测试。提到肿瘤的异质性也很重要;乳腺肿瘤的一部分可能是HER2阳性，而另一部分是HER2阴性。

HER2状态可以改变

HER2状态 能够 变化，这让许多人感到困惑。如果肿瘤复发或扩散，最初HER2阳性的肿瘤可能是HER2阴性。同样，最初HER2阴性的肿瘤如果再次发生则可能变为HER2阳性。 HER2状态应始终在重复后重新测试。

HER2阳性癌症：行为

一旦确诊乳腺癌（无论风险因素如何），HER2阳性肿瘤的表现可能有多种不同：

攻击性/肿瘤等级

HER2阳性乳腺癌往往比HER2阴性肿瘤更具攻击性。

基于显微镜下细胞的外观，在诊断时给予乳腺肿瘤肿瘤等级。肿瘤等级是用于描述肿瘤侵袭性的数字，其中一个是最具侵略性的，而三个是最具侵略性的。 HER2阳性肿瘤更可能具有三个肿瘤等级。这些肿瘤倾向于比较低等级的肿瘤生长得更快，并且更可能扩散到淋巴结。

传播到淋巴结

HER2乳腺癌更容易扩散到淋巴结。因此，诊断阶段也可能高于HER2阴性肿瘤。

复发风险

HER2阳性乳腺癌更可能复发（回来）然后HER2阴性乳腺癌。研究发现，早期乳腺癌（I期和II期）复发的可能性是HER2阴性肿瘤的2至5倍。即使非常小的具有阴性淋巴结的HER2阳性肿瘤（直径小于1cm或半英寸）相对于HER2阴性的肿瘤具有高得多的复发风险。用赫赛汀治疗可以将这种风险降低一半。

乳腺癌复发的模式也可能不同。如果它们是HER2阳性，小肿瘤也更可能具有转移复发（与局部或区域复发相反）。

转移

HER2阳性肿瘤是否比阴性肿瘤更容易转移取决于我们正在考虑的乳腺癌转移部位。总体上转移的风险，特别是脑转移，被认为是增加的，但许多研究是在广泛使用赫赛汀之前完成的。

赫赛汀（以及其他HER2靶向治疗）引入后进行的研究发现，HER2阳性乳腺癌继续具有相对较高的脑转移发生率。 HER2阳性肿瘤倾向于扩散 早 在疾病过程中腋窝淋巴结，肺，骨髓，卵巢和肾上腺。

HER2阳性肿瘤转移的可能性可能不同，这取决于肿瘤是否也是雌激素受体阳性。 HER2阳性肿瘤中脑，肝，骨和肺转移的风险也受到肿瘤是雌激素受体阳性还是阴性的影响。

转移的风险也可能取决于相关因素。例如，如果人们也吸烟，HER2阳性肿瘤患乳腺癌肝转移的风险更高。

HER2阳性癌症：治疗

HER2阳性和HER2阴性乳腺癌的治疗选择显着不同，包括早期疾病和转移性（IV期）癌症。

早期肿瘤的治疗反应

在开发针对HER2阳性乳腺癌（例如赫赛汀（曲妥珠单抗））的靶向疗法之前，对于HER阳性乳腺癌患者的治疗反应对于具有HER2阴性疾病的患者不那么好。

针对HER2阳性乳腺癌的靶向治疗改变了预后，现在治疗结果与HER2阴性肿瘤基本相同（尽管HER2肿瘤倾向于更大）。根据美国国家癌症研究所的数据，这些药物已经改变了I期至III期HER2阳性乳腺癌从低到高的预后。

赫赛汀可降低复发风险，并使I期至III期患者的10年生存率提高约30％。

然而，具有阳性HER2状态的复发和转移的风险更大，并且存活率略低于HER2阴性但雌激素受体阳性肿瘤。

HER2阳性肿瘤患者对乳腺癌化疗的反应可能性低于阴性患者。

转移性HER2阳性癌症

HER2阴性癌症的最佳治疗方法和转移性HER2阳性肿瘤的治疗方法也存在差异。与早期肿瘤一样，HER2靶向治疗通常可以提高生存率，而抗雌激素治疗通常无效。这些肿瘤对化疗和免疫治疗药物的治疗也可能有不同的反应。

三重阳性乳腺癌

大约50％的HER2阳性肿瘤也是雌激素受体阳性。研究发现，这种组合可能导致不同的复发模式，但只有少数研究已经研究了三重阳性肿瘤的特征和影响。

雌激素受体阳性和HER2阴性（管腔A）的乳腺癌总体上具有最佳预后。那些雌激素受体阳性和HER阳性（腔B）预后较差，但预后仍然好于三阴性或雌激素受体阴性和HER2过表达乳腺癌的人。

诊断错误

如果不提及有时乳腺癌被错误地诊断为HER2阳性或HER2阴性，则该讨论将不完整。可用于确定HER2状态的测试并非万无一失。向您的肿瘤科医生询问哪些测试已完成以及您是否应该重新测试非常重要。

HER2阳性肿瘤被意外诊断为阴性的诊断错误（误诊）可能导致某人未接受靶向治疗;治疗可以提高生存率。当然，被诊断患有HER2阳性疾病（其实际上是HER2阴性）可能导致使用无效的药物（尽管一些HER2阴性肿瘤对赫赛汀有反应）。

差异总结

本文回顾了HER2阳性和HER2阴性乳腺癌之间的许多差异，以及这些差异如何影响预后。

HER2阳性乳腺癌与雌激素受体阳性肿瘤相比往往是：

• 更具攻击性（肿瘤等级更高）
• 在年轻女性中发现（年轻女性的乳腺癌往往被诊断为更晚期阶段）
• 现在HER2靶向疗法大致同样可能对治疗做出反应
• 更容易复发/复发
• 更容易转移，至少转移到大脑等部位

这些肿瘤的预后也有较差的预后（虽然新的药物已被批准，2017年有一种，我们不知道这将如何影响预后。）

这些发现当然有例外，我们需要记住，每个人和每一个乳腺癌都是独一无二的。

来自DipHealth的一句话

虽然总体上HER2阳性肿瘤的预后倾向于比雌激素受体阳性但HER2阴性的那些差，但HER2疗法的广泛采用正在使存活率和复发风险产生差异。

由于HER2疗法在现场相对较新，并且仅在2017年就批准了多种新疗法，统计数据不一定非常有意义。如果您患有HER2阳性乳腺癌，那么HER2阳性肿瘤中对治疗的反应等于雌激素受体阳性肿瘤的事实令人鼓舞。

随着治疗中的所有变化，以及在临床试验中研究的其他药物，在您的治疗中发挥积极作用比以往任何时候都更重要。花点时间回顾一下如何成为癌症治疗方面的倡导者的一些提示。