BRCA2基因突变与男性和女性的癌症风险

如果您了解到您携带BRCA2基因突变，或者如果您担心自己可能，那么您需要知道什么？ BRCA2基因突变可以增加患乳腺癌以及其他肿瘤的风险。

BRCA2突变通常与BRCA1突变相关联，但存在许多重要差异。这两种突变赋予乳腺癌和卵巢癌不同的风险，并且还与身体其他区域的不同癌症相关。例如，胰腺癌在BRCA2突变中更常见。

了解这些突变的差异对于了解您的家族史也很重要。如果您有一位患有乳腺癌的近亲和一位患有胰腺癌的近亲，那么您的医生可能会比您患有两位患有乳腺癌的人更关注。胰腺癌不如乳腺癌常见，当它与乳腺癌相关时，它会发出一个标志，表明可能存在BRCA2突变。

定义

快速回顾遗传学可以使BRCA突变更容易理解。我们的DNA由46条染色体组成，其中23条来自我们的父亲，23条来自我们的母亲。基因是编码特定功能的染色体中发现的DNA片段。它们就像身体用来制造蛋白质的蓝图。这些蛋白质具有广泛的功能，从血液中结合氧气的血红蛋白到保护您免受癌症侵害。

突变是受损基因的区域。当基因或蓝图受损时，可以产生异常蛋白质，其不像普通蛋白质那样起作用。有许多不同类型的BRCA突变。基因中的“代码”受到一系列字母（称为碱基）的影响。这些字母系列告诉你的身体不同的氨基酸，以制造蛋白质。不常见的是删除碱基（缺失突变），有时添加一个碱基，有时重排几个碱基。

癌症是如何引起的

BRCA基因是一种称为肿瘤抑制基因的特殊基因，它具有蛋白质蓝图，有助于保护我们免于患癌症。

每天在我们细胞的DNA中发生损伤（突变和其他遗传变化）。大多数时候，蛋白质（例如BRCA肿瘤抑制基因编码的那些蛋白质）在它成为癌症之前修复损伤或消除异常细胞。然而，对于BRCA2突变，该蛋白质是异常的，因此不会发生这种特殊类型的修复（BRCA蛋白修复双链DNA中的断裂）。

流行

BRCA突变相对不常见。大约0.2％的人口中发现BRCA1突变，或者500人中有1人发现突变。尽管不同的研究存在差异，但BRCA2突变更常见，在0.45％的人群中发现，或在222人中发现1。 BRCA1突变在Ashkenazi犹太人遗传中更为常见，而BRCA2突变更为多变。

谁应该被测试？

目前，不建议对一般人群进行BRCA2测试。相反，那些有癌症个人或家族史的人可能希望考虑测试所发现的癌症的模式和类型是否表明可能存在突变。了解有关是否应考虑BRCA测试的更多信息。

突变引起的癌症

BRCA2突变与BRCA1突变不同（这是Angelina Jolie所说的并且更常见），并且增加了几种不同类型癌症的风险。然而，目前，我们的知识仍在增长，这可能会及时发生变化。在BRCA2突变患者中更常见的癌症包括：

• 乳腺癌： 由于BRCA突变导致的乳腺癌占遗传性乳腺癌的20％至25％。患有BRCA2突变的女性在70岁时患乳腺癌的几率为45％（略低于BRCA1突变）。患有BRCA2突变的男性也有较高的风险，但这种风险仅为1％左右。患有BRCA突变的女性和男性也倾向于在较年轻的时候患上乳腺癌。
• 卵巢癌： 具有BRCA2突变的女性在70岁时患卵巢癌的几率为11％至17％（也略低于BRCA1突变）。具有BRCA2突变的女性比没有突变的女性更容易患上卵巢癌。
• 前列腺癌： 患有BRCA1和BRCA2突变的男性患前列腺癌的可能性是4.5至8.3倍。那些患有BRCA2突变的患者（与BRCA1不同）常发生侵袭性前列腺癌，5年生存率约为50％（而普通人群的5年生存率为99％）。
• 胰腺癌： 胰腺癌的风险也增加了。对于那些患有胰腺癌的人，一篇综述指出，虽然BRCA2突变患者的生存率低于散发性胰腺癌患者的生存率，但与非突变携带者相比，化疗患者的生存率更高。
• 肺癌： 我们没有对BRCA2突变对肺癌风险的影响进行大量研究。在一项研究中，吸烟并患有BRCA2突变的女性患肺癌的可能性是变异阴性对照的两倍。
• 白血病： 患有BRCA1突变的人似乎没有增加白血病的风险。患有乳腺癌化疗的BRCA2突变女性的风险似乎有所提高。

与一些BRCA1突变患者结肠癌风险增加不同，一项研究未发现BRCA2突变患者的风险增加超过一般人群。其他研究支持了这一发现。筛查指南建议所有人在50岁时进行筛查结肠镜检查（或类似检测）。

除上述癌症外，遗传两个突变BRCA2基因拷贝的人更有可能在儿童和急性髓性白血病中发展为实体瘤。

降低死亡风险

对于患有BRCA2突变的人，有两种不同的管理方法，这两种方法都旨在降低一个人死于其中一种风险的可能性：

• 早期发现： 早期发现是试图找到可能在最早阶段形成的癌症的过程。对于许多癌症，我们知道在早期阶段（例如，阶段1或阶段2）发现的存活率高于在后期阶段（例如阶段4）发现的存活率。通过早期检测，我们的目标是在癌症发生之前发现癌症，否则会导致癌症的发现。我们没有在这些早期阶段检测所有癌症的方法，而且我们所做的测试并不完美。例如，许多人都听说过尽管乳房X光检查正常，但患有乳腺癌的女性。
• 降低风险： 风险降低策略有助于降低癌症首先发展的风险。它们旨在预防癌症的发生。减少方法可包括手术或药物（化学预防）。

大多数针对癌症遗传易感性的方法包括筛查或降低风险，但有一种测试可以同时做到这两种方法。结肠镜检查可用于在最早阶段检测结肠癌。然而，如果在癌变成恶性之前发现和去除癌前息肉，它可用于降低患癌症的风险。

筛查和治疗

我们没有针对与BRCA2突变相关的所有癌症的筛查或治疗选择。在确定哪种筛查方法和治疗方法最佳时，也处于早期阶段，因此拥有一位在护理BRCA突变携带者方面经验丰富的医生非常重要。让我们来看看癌症类型的选择。

乳腺癌

• 筛选： 根据您的突变和家族史，筛查通常在比没有突变的人年轻得多的年龄开始。筛查测试可能包括乳房X光检查，乳房MRI和超声检查。由于乳房的密度，乳房X线照片在年轻女性中不太准确，而MRI通常是首选方法。
• 化学预防： 被称为选择性雌激素受体调节剂（SERMS）的药物可以将患乳腺癌的风险降低50％。可用的药物包括他莫昔芬和Evista（雷洛昔芬）。
• 手术： 双侧乳房切除术大大降低了患乳腺癌的风险。然而，手术的时间取决于许多因素，包括女性的生育计划和母乳喂养的愿望。

卵巢癌

• 筛选： 我们目前没有令人满意的卵巢癌筛查方法。医生可能会考虑经阴道超声，临床检查和CA-125等检查，但我们还不知道这种检查是否能提高生存率。
• 化学预防： 使用避孕药可以将长期使用卵巢癌的风险降低50％。
• 手术： 去除卵巢和输卵管（输卵管卵巢切除术）可以降低卵巢癌的风险。与乳房切除术后的乳腺癌一样，一些女性可能仍然患有卵巢癌但却不太常见。

前列腺癌

• 目前对前列腺癌的筛查存在争议，包括围绕PSA检测的争议。对于那些携带BRCA2突变的人来说，与熟悉具有这些突变的男性中发现的更具侵袭性的疾病的泌尿科医生一起工作是很重要的。对于患有BRCA2突变的男性，不应遵循当前的一般人群指南。美国临床肿瘤学会建议从40岁开始每年进行PSA和数字考试。

胰腺癌

• 虽然研究表明在适当的患者（50岁以上，可能是60岁）中进行筛查可能是有益的，但我们没有明确的胰腺癌筛查指南。

一句话来自 很好

携带BRCA2突变的人患上几种癌症的风险增加。对于其中一些，有筛选方法可以帮助早期检测，以及降低风险的手术和医疗方法。

当然，当与这些突变中的一种结合时，健康的生活方式不能被低估，因为我们知道BRCA突变并不能保证你会得癌症。许多人询问测试，但目前只有那些有个人或家族病史表明可能存在突变的人才会推荐测试。