阿尔茨海默病的淀粉样蛋白级联假说

一些研究人员认为，淀粉样蛋白级联假说最能解释阿尔茨海默病的病因。

虽然许多问题仍未得到解决，但淀粉样蛋白级联假说提出过度积累一种称为淀粉样β蛋白的肽是阿尔茨海默病的关键事件：这种积累引发了一系列导致脑细胞死亡的事件，最终，阿尔茨海默氏病。

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淀粉样蛋白-β由称为淀粉样蛋白前体蛋白（APP）的大蛋白质形成。研究人员尚未完全了解APP的功能，但它可能会影响脑细胞的活动。特殊酶（称为分泌酶）在特定位点切割该蛋白质，这种“切割”的产物之一是淀粉样蛋白-β肽。这些淀粉样蛋白-β肽聚集成所谓的寡聚体，根据淀粉样蛋白级联假说，正是这些寡聚体对脑细胞有毒，导致阿尔茨海默病的早期认知问题。后来，这些低聚物形成了阿尔茨海默病特有的斑块，但它是低聚物 - 而不是斑块 - 是实际的毒性剂。

虽然有几个证据支持淀粉样蛋白级联假说，但也存在许多挑战。首先，在斑块中积聚的淀粉样蛋白-β发生在正常衰老以及阿尔茨海默病中。另一方面，另一种叫做tau的蛋白质沉积形成缠结，与阿尔茨海默病的认知问题相比，与斑块相关性更好。最后，还有其他替代理论，如线粒体级联假说，已被提出作为解释导致阿尔茨海默病的原因。

-Article由Esther Heerema编辑，MSW