ROS1阳性肺癌概述

ROS1重排是染色体中的异常，其可以发生在诸如肺癌细胞的癌细胞中。染色体 - 以及构成我们染色体的基因 - 带有代码，例如我们眼睛的颜色。它们还对调节细胞生长和分裂的蛋白质进行编码（作为蓝图）。当这些基因或染色体中的一个被破坏，突变或重新排列时，它们编码异常蛋白质，然后可以执行异常功能，例如驱动癌症的生长。

一种思考基因的方法是想象一系列拼写出单词的字母。当这些字母混淆时，这些字出错了。如果染色体上的基因重新排列成不同的模式，那么这些词也会出错。如果您听到“基因易位”这一短语，这只是意味着ROS1基因的字母异常附着在另一个基因上，再次导致字母“拼写”的混淆。

ROS1基因重排

并非所有基因突变和重排都是相同的。一些代码作为驱动器的蛋白质。 ROS1基因编码的蛋白质作为驱动因子可以在细胞生长和分裂时运行。当基因重排时，异常蛋白质可能因此驱动细胞的异常生长和分裂。

该蛋白质是许多被称为酪氨酸激酶的蛋白质（酶）之一。这些蛋白质将信号发送到细胞的生长中心，让它知道何时分裂和繁殖。

迄今为止，ROS1重排仅在非小细胞肺癌患者中发现，并且仅在患有肺腺癌的人中发现。在EGFR或KRAS或ALK重排突变的人中尚未发现。

与其他形式的肺癌相比，2015年的一项研究发现：

• ROS1重排人群的中位年龄为50.5岁。 （肺癌的中位年龄一般为72岁。）
• 女性略微多见，64.5％为女性。 （男性肺癌比女性更常见。）
• 更高的百分比-67.7％ - 从不吸烟。 （肺癌当然确实发生在从不吸烟的人群中，女性至少有20％的肺癌患者从不吸烟。）
• 在肺腺癌患者中，3.1％的患者有ROS1重排。

想知道酪氨酸激酶抑制剂是否适用于另一种基因重排 - 肺癌与ALK重排或ALK阳性肺癌 - 会阻止重排ROS1基因产生的异常蛋白质的影响吗？那么，研究人员尝试了一种已成功用于ALK阳性肺癌患者的药物。令人惊讶的是，它更有效地治疗ROS1阳性肺癌。

诊断测试

有几种方法可以测试肺癌患者是否有ROS1重排。对来自肺活组织检查或肺癌手术的组织样品进行测试。希望将来可以通过液体活检进行测试 - 对血液进行的测试可以通过简单的抽血获得。

测试方法包括免疫组织化学和荧光原位杂交（FISH）。正在进行研究以确定最佳测试方法。

由于ROS1重排的人没有KRAS和EGFR突变或ALK重排（至少在迄今为止的测试中没有），通常对那些对这些突变和重排阴性的人进行测试。您可能会听到这种被称为“三阴性”的非小细胞肺癌，不要与完全不同的三阴性乳腺癌相混淆。在一项研究中，发现在KRAS和EGFR检测呈阴性的患者中，25％的ALK或ROS1融合基因呈阳性。

据认为，任何患有非小细胞肺癌，特别是肺腺癌的人，都应该对其肺部肿瘤进行基因检测（分子谱分析）。对于患有肺癌的年轻人来说，测试尤为重要，他们的可治疗突变发生率很高，并且可能对酪氨酸激酶抑制剂类别中的一种药物反应良好。此外，从不吸烟者进行测试非常重要，因为在从不吸烟者中，突变和重排的发生率很高。

ROS1阳性肺癌

ROS1阳性肺癌是一种肺肿瘤，其检测ROS1基因重排阳性，这是肺癌中已知的“驱动突变”之一。 ROS1阳性肺癌仅占肺癌的百分之一到百分之二。但是，考虑到肺癌的常见程度，它仍然代表了许多人患有这种疾病。

ROS1重排首先在多形性胶质母细胞瘤（一种脑癌）中发现，并且还在一些其他癌症中发现，包括卵巢癌，结肠直肠癌，胃癌和胆管癌。

重要的是要强调我们所讨论的基因重排的类型是获得性的遗传变化。与人们出生时的一些基因突变和重排不同，其中一些可能使人易患癌症，ROS1基因重排从出生就不存在。您不必担心您的孩子会继承重新排列。

治疗

• 手术 - 对于I期至IIIA期的人，肺癌手术可能是一种选择。并非所有这些阶段的肿瘤都是可操作的，但是当它们存在时，手术可能提供治愈的机会。
• 化疗 - 除靶向治疗外，一些化疗药物对ROS1阳性肿瘤也有效。 ROS1阳性肺癌似乎对化疗药物Alimta（培美曲塞）特别敏感，一项研究中超过50％的人对该药物有反应。
• 有针对性的疗法-Xalkori（crizotinib）是一种酪氨酸激酶抑制剂，最初被批准用于ALK阳性肺癌。建议第一线 - 也就是说，在任何其他治疗之前（尽管可以同时使用其他治疗方法），以及任何曾接受过疾病治疗的人。这种药物在2013年被批准用于ALK阳性肺癌，并且后来当与患有ROS1肺癌的人的I期临床试验对该药物反应更好时产生了兴奋。在这些临床试验中，对该药物有反应的人数在70％至80％之间。该药物于2015年4月被授予治疗ROS1阳性肺癌的突破性治疗名称。如果批准用于癌症在Xalkori上进展的患者，则使用Loratinib。 Ignyta（entretinib）不适用于Xalkori失败的患者，但可能对脑转移患者有用。
• 临床试验 - 正在为ROS1阳性肺癌患者的临床试验中研究其他药物，特别是靶向治疗。其中一些包括Zykadia（ceritinib），另一种类似于克唑替尼的药物，被批准用于ALK阳性肺癌。正在研究用于ROS1重排阳性的肺癌的其他药物包括Cometriq（cabozantinib）等。要了解有关肺癌临床试验的更多信息，请考虑联系所有肺癌患者的免费临床试验匹配服务。

脑转移

ROS1阳性肺癌通常会扩散到大脑。据估计，25％至40％被诊断患有非小细胞肺癌的人将在治疗的前两年内发生脑转移。

不幸的是，Xalkori（crizotinib）对于ROS1阳性肺癌患者的脑转移不能很好地发挥作用。这种药物与许多药物一样，不能很好地穿过血脑屏障。血脑屏障是专门膜的控制系统，其用于防止毒素（以及化疗药物）进入大脑的敏感环境。

肺癌患者脑转移的放射治疗效果相当好。并且已经发现具有ROS1重排的人具有可能对这些治疗特别敏感的肿瘤。辐射可以通过几种不同的方式给出：

• 立体定向放射治疗 - 在这种方法中，您可能会听到称为“cyberknife”或伽玛刀，辐射被传递到大脑中的局部斑点。
• 全脑放疗 - 通过全脑放射治疗，整个大脑都接受了放射治疗。

这两种治疗方法之间的选择是一个争论的领域。立体定向放射治疗 - 因为它只治疗一小部分大脑 - 副作用较少。然而，全脑放疗可以减少复发性脑转移的机会 - 这种情况在已经患有脑转移的人中非常常见。

“斑点”的数量也在这个决定中起作用。患有少数三到四个转移灶的人比使用多发转移的人更容易使用立体定向法治疗。

耐药性

由于新获得的突变，大多数人最终对Xalkori（crizotinib）产生抗性。 Cometriq（cabozantinib）这一新类药物在初始研究中显得非常有前景。它似乎能够在早期研究中克服这些二次突变的抵抗力。

关于维生素E和克唑替尼的注意事项

2017年和2018年的研究表明，维生素E的一种成分α-生育酚可能会大大降低克唑替尼的有效性。由于大多数维生素E补充剂以及含维生素E的维生素部分或大部分是α-生育酚，因此除非您的肿瘤专家明确规定，否则应避免使用这些补充剂。

预测

ROS1阳性肺癌倾向于侵袭性并且相当快速地生长和扩散，但也以几乎前所未有的方式对靶向治疗作出反应。由于治疗刚刚获得批准，因此很难知道一个人的平均寿命是多少。但是，到目前为止看到的反应令人鼓舞。

在一项研究中，Xalkori工作的时间中位数（在半数人停止工作但继续为另一半工作的时间）为17个月;大多数接受治疗的人都对该药有反应。

希望当人们对这种药物产生抗药性时，其他人将可以获得，批准或进行临床试验，然后可以替代已经停止工作的药物。如上所述，有迹象表明情况可能如此。

在不久的将来，有希望将具有这些突变和重排的肺癌更像是一种慢性疾病，例如我们如何治疗糖尿病。即使癌症尚未治愈，它仍然可以控制。

支持和社区

一群精彩的ROS1阳性肺癌患者聚集在一起。 ROS1Ders已经联系起来加速对ROS1阳性肿瘤治疗的研究。由于这是一种相对不常见的肿瘤分子谱，许多社区肿瘤学家并不熟悉最新的研究和临床试验。在他们的网站上，他们与研究ROS1阳性肺癌的顶级临床医生和研究人员有联系，以防医生希望咨询研究中心的人。全球ROS1倡议是一种将全球研究人员，患者，护理人员和医生联系起来的伙伴关系，旨在改善患者的治疗效果并加速研究。

来自DipHealth的一句话

没有人应该单独治疗肺癌。如果您的亲人被诊断患有肺癌，请查看这些关于您的亲人何时患有肺癌的想法。

参与肺癌社区可能非常有帮助，即使对于那些通常避开群体的人也是如此。由于ROS1阳性肺癌相当罕见，因此您不太可能在您的社区中发现许多人正在经历与您相同的身体和情感挑战。

2015年，在LUNGevity HOPE峰会上，成立了一个由面临ROS1阳性肺癌的人组成的团体。对于患有肺癌的人来说，这是一个激动人心的时代，因为患者与医生并肩工作，不仅要了解他们的疾病，还要为仍需要做的研究提供意见。