合成HDL：Plaquebuster？还是只是胸围？

众所周知，HDL胆固醇是“好胆固醇”，因为HDL水平升高与冠状动脉疾病风险降低有关。 HDL从组织中清除多余的胆固醇并将其返回肝脏进行处理。因此，研究人员花了很多年时间尝试开发能够提高HDL水平的治疗方法，从而推动消除“坏”胆固醇的过程。这些努力在很大程度上令人失望。

曾经看起来最有希望的一条研究领域是HDL模拟物 - 一种合成形式的HDL，它“模仿”ApoA（HDL脂蛋白）的作用。

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什么是HDL Mimetics？

像所有脂蛋白一样，HDL颗粒由脂质（在这种情况下为胆固醇）和通过血液输送脂质的特殊蛋白质组成。构成HDL脂蛋白的蛋白质是称为ApoA的蛋白质家族。 ApoA是HDL颗粒的“活性成分”。 ApoA从动脉壁收集多余的胆固醇并带走它。因此，我们用血液测试测量的高密度脂蛋白胆固醇是从组织中去除的胆固醇，并且正在返回肝脏进行处理。

那么，有意义的是，如果我们能够增加血液中ApoA蛋白的含量，我们就可以增加胆固醇去除过程，并且可能会降低患动脉粥样硬化的风险。

HDL模拟物是尽可能模仿ApoA蛋白的药物。它们实际上是合成的HDL颗粒。有几个正在开发中，但研究和开发过程一直缓慢而且停滞不前。

HDL Mimetics的经验

2003年报道了HDL模拟物的第一次临床经验。一种称为ApoA-1 Milano的HDL模拟物，每周静脉注射5次，导致少数患有冠状动脉疾病的男性斑块显着缩小。 （收缩量实际上非常小，但是收缩，并且具有统计学意义。）

ApoA-1 Milano是通过研究来自意大利一个小镇的40人而被发现的，尽管HDL水平明显降低，但他们已经过着非常长寿和健康的生活。调查人员发现，这些人有一种“突变”形式的HDL（ApoA-1 Milano），这种形式在常规血液检测中未被发现，但事实证明这种形式在预防心血管疾病方面非常有效。研究人员能够合成产生这种新HDL的DNA突变，然后将这种新DNA添加到实验室细菌菌株中，从而为生产ApoA-1 Milano创造了一个“工厂”。

这项研究引起了心脏病学家的极大兴奋，并且由于新闻报道，在公众中引起了极大的兴趣。

但是在这几年里，我们几乎听不到关于ApoA-1 Milano的消息。

然而，背景中有相当多的活动。ApoA-1 Milano的权利已多次易手，众所周知，一些制药公司正致力于HDL模仿。但到目前为止，似乎很清楚，开发这些药物的过程至少可以说是困难和昂贵的。

此外，在2014年，在名为CHI-SQUARED的临床试验中测试了第二种HDL模拟物（来自Cerenis Therapeutics的CER-001），并且未能证明减少斑块体积的益处。

HDL Mimetics在哪里站立？

自2003年以来，热情已经大大减弱。这些药物已经证明非常难以开发和制造，并且基于CHI-SQUARED的结果，它们注定不会普遍有效。虽然我们无法确切地知道，看起来大型制药公司已经退出了它们。它们由资源有限的小公司开发。

此外，研究人员近年来对提高HDL水平作为预防心脏病的一种手段的热情大幅下降，其中CETP抑制剂如torcetrapib以及最近的烟酸引起了巨大的失败。制药公司花费了数十亿美元试图寻找能够提高HDL水平和减少心脏病的药物，但没有效果。怀疑论者甚至开始质疑整个“HDL假设”，即高HDL水平总是好的。

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因此，合成HDL仍处于开发阶段，可能会对医学产生巨大的好处。但是还有很多工作需要完成。即使这种努力付诸实施，也需要静脉注射这种类型的药物（尚未确定的剂量和间隔）;考虑到多年的努力和花费的钱，我们可以预期这些药物的价格过高。所以我们不应该屏住呼吸。

底线

提高HDL水平的最佳方法是采用健康的生活方式。无论我们的实际HDL水平如何，这种方法都有降低风险的好处。

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