里希特综合症或转型

里氏综合症（RS），也称为里希特氏转化，指的是将一种特定的血癌类型转变为不同的，更具攻击性的类型。

RS指的是发展 高级非霍奇金淋巴瘤 在一个人 慢性淋巴细胞白血病（CLL）/小淋巴细胞淋巴瘤（SLL） 。还已知发生RS的其他变体，例如转化为霍奇金淋巴瘤。下面是对这些术语及其重要性的解释。

概观

RS患有已经患有白细胞癌的人。这第一种癌症有两个不同的名称，取决于身体在哪里发现癌症：如果癌症主要见于血液和骨髓或SLL（如果主要在淋巴结中发现），则称为CLL。

CLL用于涵盖这两个实体，在本文中将继续。

并非每个人都有CLL发展出里氏综合症

CLL患者RS的发展相对不常见。 2016年发表的估计是，里希特的转变只发生在约5％的CLL患者中。其他来源引用的范围在2％到10％之间。如果RS确实发生在您身上，那么在诊断CLL的同时发生这种情况是非常罕见的。从CLL开发RS的人通常在CLL诊断后几年这样做。

新癌症通常表现得非常积极

当患有CLL的人继续发展所谓的转化时，就会出现新的癌症，最常见的是高级非霍奇金淋巴瘤（NHL）。 “高等级”意味着癌症趋向于更快速地生长并且更具侵略性。淋巴瘤是淋巴细胞白细胞的癌症。

根据一项研究，大约90％的CLL转化为一种称为弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）的NHL，而约10％转化为霍奇金淋巴瘤。在这种情况下，它实际上被称为“里氏综合征（HvRS）”，并且尚不清楚预后是否与霍奇金淋巴瘤有任何不同。 CLL的其他转换也是可能的。

为什么称为里氏综合症？

1928年，一位名叫莫里斯·里希特（Maurice N. Richter）的男子首次描述了该综合症。他写了一篇关于一名46岁的航运职员的文章，该医生被送往医院并逐渐下降导致死亡。在尸检分析中，他确定曾有一种先前存在的恶性肿瘤，但是从中可以看出，一种新的恶性肿瘤似乎已经迅速生长并侵入并破坏了旧CLL组织。

他推测，CLL的存在时间比任何人都知道的患者长得多，还写了两种癌症或病变，说：“其中一种病变的发展可能取决于另一种病变的存在。 “。

特点

RS患者会出现侵袭性疾病，淋巴结迅速扩大，脾脏和肝脏肿大，血液中标记物水平升高，称为血清乳酸脱氢酶或LDH。

存活率

与所有淋巴瘤一样，生存统计数据很难解释。个体患者在诊断前的总体健康状况和体力不同。另外，即使两种具有相同癌症的癌症在不同个体中也可以表现得非常不同。然而，对于RS，新癌症更具侵略性。在一些RS患者中，据报道存活率的统计平均值不到10个月。然而，一些研究显示17个月的平均存活率，而其他RS患者可能活得更久;干细胞移植可能为延长生存期提供机会。

体征和症状

如果您的CLL已转变为DLBCL，您会发现症状明显恶化。 RS的特征包括伴有或不伴有结外受累的快速肿瘤生长 - 即，新生长可能局限于淋巴结，或者癌症可能涉及淋巴结以外的器官，例如脾和肝。

您可能会遇到：

• 淋巴结迅速扩大
• 与脾脏和肝脏肿大相关的腹部不适称为肝脾肿大
• 红细胞计数低（贫血）的症状，如感觉特别疲倦，皮肤苍白，呼吸短促
• 低血小板计数（血小板减少症）的症状，如容易瘀伤和不明原因的出血
• 结外受累的迹象包括不寻常的部位，如大脑，皮肤，胃肠系统，皮肤和肺部

转型的风险因素

从CLL发展RS的风险与您的白血病阶段，您已经患有多长时间或您接受的治疗的反应类型无关。事实上，科学家并不完全了解实际导致转变的原因。

最近，一些研究表明，CLL细胞显示称为ZAP-70的特异性标记物的患者可能具有增加的转化风险。其他标志物，例如在诊断时具有NOTCH1突变的患者已引起研究兴趣。尽管如此，其他研究表明年轻的CLL患者 - 即年龄小于55岁 - 也可能会增加患病风险。

另一种理论认为，CLL免疫系统抑制导致转化的时间延长。在长期免疫功能下降的其他类型的患者中，例如在人类免疫缺陷病毒（HIV）或患有器官移植的人中，发生NHL的风险也增加。

无论情况如何，似乎没有任何事情可以导致或阻止您的CLL转换。

治疗和预后

RS的治疗通常涉及通常用于NHL的化疗方案。这些方案通常产生约30％的总体反应率。不幸的是，RS转化后，常规化疗的平均存活时间不到6个月。然而，在临床试验中不断尝试新的疗法和组合。

近年来，研究已经研究了氟达拉滨化疗方案的使用，因为它们已被证明可以改善复杂CLL患者的预后。在一项研究中，这种化疗的平均存活率增加到17个月。

其他正在进行的工作是使用ofatumumab--一种完全人类抗CD20单克隆抗体，可针对B淋巴细胞上的独特标签。 CHOP-O研究正在评估CHOP化疗与奥达木单抗联合用于新诊断RS患者的诱导和后续维持的安全性，可行性和活性。在中期分析中，前25名参与者中有7名在CHOP-O六个周期后完成或部分响应。

一些较小的研究已经研究了干细胞移植治疗这一人群的用途。这些研究中的大多数患者接受了大量的既往化疗。在所测试的干细胞移植类型中，非清髓性移植具有较低的毒性，较好的植入和可能的缓解。需要进一步研究以确定这是否是RS患者的可行选择。

未来研究

为了提高RS患者的生存率，科学家需要更好地了解导致CLL转变的原因。随着有关细胞水平RS的更多信息，可以针对这些特定异常开发更好的靶向治疗。然而，专家提醒说，由于RS存在许多复杂的分子变化，因此可能永远不会有单一的“通用”靶向治疗，并且任何这些药物都可能需要与常规化疗相结合才能获得效果最好。随着科学家展示RS的原因，他们发现RS不是一个统一或一致的过程。

与此同时，鼓励将CLL转化为RS的患者参加临床研究，以改善现行标准的治疗方案和结果。