软脑膜转移：症状，诊断，更多

软脑膜转移瘤是一种相对不常见但严重的癌症并发症，如乳腺癌，肺癌和黑色素瘤。在晚期癌症中最常见的是，软脑膜病的发病率正在增加，因为患有晚期癌症的人寿命更长。

大多数情况下，人们有多种神经系统症状，如视力改变，言语问题，身体一侧无力或麻木，失去平衡，混乱，癫痫发作等。诊断通常结合MRI和脊髓穿刺。治疗可包括直接给予脊髓液的放射和/或化疗（鞘内化疗），以及对所治疗的特定癌症的全身治疗。

软脑膜病也可称为癌性脑膜炎或肿瘤性脑膜炎。

解剖学

与癌症扩散到大脑本身（脑转移）不同，软脑膜转移涉及癌细胞向脑和脊髓的脑脊液的扩散。它的产生是由于癌细胞接种到软脑膜中，脑膜的两个最内层覆盖并保护大脑。癌细胞可以在脑脊液中的这些膜（蛛网膜下腔）之间自由漂浮（因此，在整个脑和脊髓中行进），或者附着在软脑膜上。由于脑脊液含有丰富的营养和氧气，癌细胞不需要形成大的肿瘤，不像身体的其他部位。

可能有软脑膜转移的癌症

传播到软脑膜的最常见癌症是乳腺癌，肺癌（非小细胞和小细胞）和黑素瘤。有时发现这些转移的其他癌症包括消化道癌症，肾细胞癌（肾癌），甲状腺癌和一些白血病和淋巴瘤。

发生率

软脑膜转移的发生率正在增加，尤其是具有晚期（第4阶段）癌症的人群，其可以通过靶向治疗（特别是具有EGFR突变的肺腺癌的人）控制相当长的一段时间。

症状

软脑膜癌病的症状可能有很大差异，并且通常同时包括几种不同的神经问题。医生使用术语“多灶性缺陷”来描述可能发生的各种症状。例如，一个人可能患有脑病以及神经根病的症状（如下所述）。

这些转移的体征和症状可能包括：

神经根病

Radiculopathies是影响脊神经根的条件，神经纤维在通往身体不同部位的途中离开脊髓并且可以影响从颈部到下脊柱的任何区域。

脊神经根的损伤（例如压迫）经常引起在另一区域感觉到的症状。例如，颈部神经根受压（颈神经根病）可能导致手臂疼痛，麻木，刺痛和/或无力，以及颈部疼痛。脊柱神经根受压于下背部（坐骨神经痛），除了背部疼痛外，还可能感觉到一条腿或两条腿（通常伴有腿部电感）的疼痛，麻木和虚弱。

颅神经麻痹

颅神经的参与可引起根据特定的颅神经或受影响的神经而变化的症状。也许最着名的颅神经麻痹是贝尔氏麻痹，这种情况会导致脸部一侧下垂。

基于受影响的神经可能出现的症状包括：

• 嗅神经： 气味和味道的变化
• 视神经： 视力或失明的变化
• 动眼神经： 显示明亮光线时不会收缩的瞳孔
• Trochlear神经： 双重视野
• 三叉神经： 面部疼痛
• 外展： 双视（第六神经麻痹）
• 面神经： 面部肌肉无力
• 舌咽： 听力丧失和眩晕
• 迷走： 吞咽困难和/或说话困难
• 脊柱配件： 肩膀无力
• 舌下： 说话困难（由于舌头移动问题）

脑病

脑病是一个通用术语，意指大脑发炎，可能有许多原因。主要症状是精神状态改变。这可能包括混乱，性格改变，记忆力减退，注意力不集中，嗜睡以及严重时意识丧失。

颅内压增高的症状

对于软脑膜转移，由于细胞团块导致的脑脊液流动阻塞可导致颅内压升高。症状可能包括头痛，呕吐（通常没有恶心），行为改变，嗜睡和意识丧失。根据阻塞的位置，也可能发生其他神经症状。

中风症状

脑脊液中的癌细胞也可能导致脑血管阻塞，导致中风（通常通过压缩血管）。症状将取决于受影响的大脑的特定部分，可能包括视觉变化，言语变化，失去平衡或协调，或身体一侧的虚弱。

脑肿瘤症状

由于患有癌性脑膜炎的人中约有50％至80％的人（取决于研究）也有脑转移（转移） 内 大脑与脊髓液内的转移相反），人们也常常出现与脑肿瘤有关的神经系统症状。

在大脑的某些部位，脑转移没有任何症状。当出现症状时，它们将取决于转移灶的位置，并且可能包括头痛，新发作的癫痫发作，视觉变化，言语问题，身体一侧的麻木或虚弱等等。

乳腺癌引起的脑转移在年轻女性和HER2阳性肿瘤患者中更为常见。由肺癌引起的脑转移也很常见，大约40％的患有4期疾病的人发生。

诊断

由于症状与脑转移的重叠以及由于测试过程，诊断软脑膜疾病可能具有挑战性。需要高度怀疑指数，以便进行适当的测试以及时诊断这种并发症。

成像

大脑和脊柱的磁共振成像（MRI），无论是否有对比，都是诊断软脑膜疾病的金标准。有时这种疾病只见于脊柱，而不是大脑，因此建议扫描整个脊柱和大脑。在MRI上，放射科医师可以看到发炎的脑膜，以及任何共存的脑转移。

腰椎穿刺（脊柱穿刺）

如果怀疑软脑膜转移，通常建议进行腰椎穿刺（脊髓穿刺）作为下一步。在此测试之前，医生仔细检查MRI，以确保脊髓穿刺是安全的。脊柱水龙头的阳性结果包括：

• 可能需要重复不常见的癌细胞和水龙头
• 白细胞数量增加（白细胞）
• 蛋白质含量增加
• 葡萄糖水平降低

在寻找无肿瘤细胞DNA的CSF液体活检检测方面取得的进展可能会在不久的将来提高诊断的准确性。

CSF流程研究

如果考虑进行脑室内化疗（下面讨论），可以进行脑脊液（CSF）流动研究。该研究可以确定由于肿瘤在CSF流中是否存在任何阻塞区域。如果将化学疗法放入受阻的区域，则无效并且可能有毒。

鉴别诊断

有许多条件可以模拟软脑膜转移并引起类似的体征和症状。其中一些包括：

• 脑转移： 如上所述，软脑膜病和脑转移瘤的症状之间存在很多重叠，两者经常在一起发现
• 细菌性脑膜炎： 如脑膜炎球菌或结核性脑膜炎
• 病毒性脑膜炎： 如巨细胞病毒，单纯疱疹，Epstein-Barr和水痘带状疱疹脑膜炎
• 真菌性脑膜炎： 如组织胞浆菌病，球菌霉菌病和隐球菌病
• 毒性/代谢性脑病： 如药物引起的脑病（通常由于抗癌药物，抗生素或止痛药）
• 硬膜外或髓外脊柱转移瘤
• 副肿瘤综合征
• 结节病

治疗

软脑膜转移的治疗取决于许多因素，包括症状的严重程度，癌症的类型，一般人的健康状况，其他转移的存在等等。

重要的是要注意，虽然治疗可能会抑制神经系统症状的进展，但诊断时出现的症状往往会持续存在。

由于多种原因，软脑膜转移瘤难以治疗。一个是它们经常发生在癌症的晚期阶段，并且在一个人生病了很长一段时间之后。出于这个原因，人们可能不太容忍化疗等治疗。

与脑转移一样，血脑屏障也存在问题。这种紧密的毛细血管网络旨在防止毒素进入大脑，但也限制了化疗药物进入大脑和脊髓的能力。相反，一些靶向疗法和免疫疗法药物能够穿透该屏障。

最后，与软脑膜疾病相关的症状可能会迅速发展，并且与进展相比，许多癌症治疗相对缓慢。

除了通常用于控制大脑肿胀的类固醇药物外，治疗方案还包括：

放射治疗

可以使用放射疗法（或质子束疗法）并且最快速地进行治疗。大多数情况下，分次外部束辐射被引导到癌细胞簇引起症状的区域。

脑室内化疗

由于静脉内给予的化疗药物通常不会穿过血脑屏障，因此化学疗法经常直接注射到脑脊髓液中。这被称为心室内，CSF或鞘内化疗。

过去，鞘内化疗通常通过脊髓穿刺针进行。现在，外科医生通常将Ommaya水库放在头皮下面，导管可以进入脑脊液。然后将该储库留在适当的化疗处理期间。

系统治疗

其他治疗通常可以与鞘内化疗和/或放射一起使用，因为控制身体其他区域的癌症也很重要。

一些全身性治疗也可能穿透血脑屏障，可能有助于软脑膜转移。对于肺癌，一些EGFR抑制剂和ALK抑制剂能够渗透到大脑中并可能在治疗这些转移中起作用。

特别是一种EGFR抑制剂Tagrisso（osmertinib）对脑脊液具有很高的外显率，现在推荐用于脑转移或软脑膜转移的EGFR突变患者的第一线。

对于HER2阳性的乳腺癌，HER2靶向治疗赫赛汀（曲妥珠单抗）似乎同样进入脑脊液。对于黑色素瘤，BRAF抑制剂可能有帮助。对于多种癌症，免疫疗法药物也已经显示出治疗已经扩散到大脑或脑膜的肿瘤的希望。检查点抑制剂Opdivo（nivolumab）或Yervoy（ipilimumab）是一种免疫疗法，在一项关于黑色素瘤和软脑膜转移患者的研究中，存活时间从3周增加到17周。

姑息治疗

在某些情况下，例如当肿瘤非常先进时，不使用特定的治疗方法。然而，在这种情况下，姑息治疗仍然可以极大地帮助控制癌症的症状。

现在，许多癌症中心都设有姑息治疗团队，与人们一起工作，确保他们在患癌症时能够获得最佳生活质量。人们不必接受终末期癌症接受姑息治疗咨询，即使早期和高度可治愈的癌症，这种护理仍然是有益的。

预测

一般而言，软脑膜转移的预后很差，预期寿命通常在数月甚至数周内测量。也就是说，一些健康状况良好且能够耐受治疗的人做得非常好。由于可以进入大脑和脊髓的新疗法，预计这些患有软脑膜疾病的长期幸存者会增加。

来自DipHealth的一句话

软脑膜转移的诊断可能是令人痛苦的，并且由于癌症的存活率提高，更多的人不得不应对这种并发症。幸运的是，最近癌症治疗的进展为治疗提供了更多选择。如果您被诊断出患有这种并发症，那么在这些进展之前，了解您可能听到和阅读的大部分内容与此并发症的预后有关，并且与您的肿瘤学家讨论您今天的个人情况非常重要。