11种急性髓性白血病（AML）亚型

白血病不是一种疾病，而是许多疾病。科学家们开始明白，即使是单一的，特定类型的白血病，其亚型也有重要的不同之处。

四种主要类型的白血病是基于它们是急性还是慢性，以及骨髓性或淋巴细胞性白血病，这些主要类别如下：

• 急性髓性（或髓性）白血病（AML）
• 慢性粒细胞（或髓性）白血病（CML）
• 急性淋巴细胞性（或淋巴细胞性）白血病（ALL）
• 慢性淋巴细胞白血病（CLL）

关于AML

急性髓性白血病是骨髓的癌症 - 骨骼的海绵状内部，其中血细胞被制造 - 并且它也是血液的癌症。

AML被认为是“急性”白血病，因为它进展迅速。该名称的骨髓部分来自骨髓细胞 - 一组通常发育成各种类型的成熟血细胞的细胞，如红细胞，白细胞和血小板。

AML有许多别名：急性髓性白血病也称为急性髓性白血病，急性成髓细胞白血病，急性粒细胞白血病和急性非淋巴细胞白血病。

AML可以影响所有年龄段的人。世界卫生组织2012年GLOBOCAN项目表明全球约有352,000人患有AML，随着人口老龄化，这种疾病正变得越来越普遍。

AML的体征和症状包括：

• 发热
• 骨痛
• 嗜睡和疲劳
• 呼吸急促
• 苍白的肤色
• 经常感染
• 容易瘀伤
• 不寻常的出血，如经常流鼻血和牙龈出血

亚型

基于癌细胞的微观外观或形态学的AML分类正在通过关于遗传变化或涉及不同形式的这种恶性肿瘤的突变的新发现而得到增强。

Wellcome Trust Sanger研究所的研究人员和合作者最近加入了知识库，报告了有助于塑造AML理解的基因突变 - 进一步将AML的概念从单一疾病的概念转变为至少有11种不同遗传变种的AML概念。恶性肿瘤，其差异可以帮助解释年轻AML患者的不同生存时间。

研究人员在2016年6月的“新英格兰医学杂志”上发表了关于AML遗传学的研究，专家认为这些研究结果可以改善临床试验，并影响未来AML患者的诊断和治疗方式。

NEJM研究

研究人员研究了1,540名参加临床试验的AML患者。他们分析了已知导致白血病的100多种基因，目的是确定疾病发展背后的“遗传主题”。

他们发现，AML患者可分为至少11个主要群体，每个群体具有不同的遗传变化群和不同的特征和特征。根据该研究，大多数患者具有驱动其白血病的遗传变化的独特组合，这可能有助于解释为什么AML显示存活率的这种可变性。

启示

了解患者白血病的基因构成可以提高预测当前治疗是否有效的能力。这类信息可用于设计新的临床试验，以开发每种AML亚型的最佳治疗方法;最终，在诊断时对AML进行更广泛的基因检测可能会变得更加常规。

在2008年世界卫生组织（WHO）分类系统中，科学家们已经开始将成人AML分类为不同的“分子群”，包括特定的遗传变化或染色体损伤，如下所示：t（15; 17），t（8; 21 ），inv（16）-t（16; 16），t（6; 9），inv（3）-t（3; 3），MLL融合基因，以及临时的CEBPA或NPM1突变。

然而，正如最近的NEJM研究所示，WHO分子分类对于大量AML病例并不适用。在这项研究中，736名AML患者，或48％的患者，不会根据WHO分子组进行分类，尽管96％的患者确实有所谓的驱动突变 - 基因改变是其基础恶性肿瘤。

许多新的白血病基因的发现，每位患者的多个驱动突变以及复杂的突变模式促使研究者从一开始就重新评估AML的基因组分类。

提出的基于遗传突变的AML评估和分类

因此，研究人员回到绘图板，试图开发一种新的系统来对使用新兴信息的AML进行分类。

AML最广泛接受的分类和预后方案使用WHO分类 - 包括所谓的细胞遗传学病变 - 例如t（15; 17） - 与NPM1，FLT3ITD和CEBP一起，如上所列。

根据这项新研究，作者建议，在短期内，应考虑将TP53，SRSF2，ASXL1，DNMT3A和IDH2纳入 预后指南 因为它们很常见并对临床结果产生很大影响。

对于AML分类，在诊断时评估“剪接因子基因”RUNX1，ASXL1和MLLPTD将识别“染色质 - 剪接体组”中的患者。这是该研究中第二大AML患者组，与之相反。世卫组织的AML类别，没有单一的遗传病变定义了这一组。

使用该提议的系统，1,540名具有驱动突变的患者中的1,236名可以被分类为单个亚组，并且56名患者符合两个或更多类别的标准。共有166名患有驱动突变的患者仍未分类。

现有分类系统的背景

AML不会像大多数其他癌症一样上演。患有AML的人的前景取决于其他信息，例如由实验室测试确定的亚型，以及患者的年龄和其他实验室测试结果。

AML亚型可以与个体患者的前景和最佳治疗相关。例如，急性早幼粒细胞白血病（APL）亚型通常使用与用于其他AML亚型的药物不同的药物治疗。

用于将AML分类为亚型的两个主要系统是法国 - 美国 - 英国（FAB）分类和较新的世界卫生组织（WHO）分类。

法国 - 美国 - 英国（FAB）的AML分类

在20世纪70年代，一组法国，美国和英国白血病专家根据白血病发展的细胞类型和细胞的成熟程度将AML分为M0至M7亚型。这主要基于常规染色后白血病细胞在显微镜下的外观。

FAB子类型名称

M0未分化的急性成髓细胞白血病

M1急性成髓细胞白血病，成熟度最低

M2成熟的急性成髓细胞白血病

M3急性早幼粒细胞白血病（APL）

M4急性髓单核细胞白血病M4 eos急性髓单核细胞白血病伴嗜酸性粒细胞增多症

M5急性单核细胞白血病

M6急性红细胞白血病

M7急性巨核细胞白血病

亚型M0至M5都以未成熟形式的白细胞开始。 M6 AML以非常不成熟的红细胞形式开始，而M7 AML以产生血小板的未成熟形式的细胞开始。

世界卫生组织（WHO）对AML的分类

FAB分类系统是有用的，并且仍然常用于将AML分组为亚型，但是关于各种类型的AML的预后和前景的知识得到了提高，并且这些进展中的一些反映在2008世界卫生组织（WHO）系统中。

WHO系统将AML分为几组：

AML具有某些遗传异常

• AML在染色体8和21之间易位
• AML在16号染色体上具有易位或倒位
• AML在染色体9和11之间易位
• APL（M3）在染色体15和17之间易位
• AML在染色体6和9之间易位
• AML在染色体3中具有易位或倒位
• AML（巨核细胞），染色体1和22之间易位

AML与骨髓增生异常相关的变化

AML与既往化疗或放疗有关

没有另行说明的AML （AML不属于上述组之一，因此更像是在FAB系统中进行的分类）：

• 具有最小分化的AML（M0）
• 没有成熟的AML（M1）
• 成熟的AML（M2）
• 急性髓单核细胞白血病（M4）
• 急性单核细胞白血病（M5）
• 急性红细胞白血病（M6）
• 急性巨核细胞白血病（M7）
• 急性嗜碱性白血病
• 急性骨髓炎伴纤维化

髓样肉瘤（又称粒细胞肉瘤或绿色肉瘤）

髓样增生与唐氏综合症有关

未分化和双表型急性白血病 :这些是具有淋巴细胞和骨髓特征的白血病。有时称为ALL，带有髓样标记物，带淋巴标记物的AML或混合性急性白血病。

世卫组织以上的类别改编自美国癌症协会。