艾滋病毒不会以我们认为的方式导致艾滋病
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艾滋病二十年感染者的生活日常|2014年09月【一个人一天第一季】 (七月 2024)
几十年来,人们认为艾滋病病毒以一种非常直接的方式进展到艾滋病:通过身体作为自由流通的病毒传播,将自身附着在免疫细胞(主要是CD4 + T细胞)上并劫持其遗传机制以创造多个拷贝本身。通过这样做,艾滋病毒能够在整个系统中传播,数量不断扩大,直到足够的T细胞被杀死,完全危害人的免疫防御(艾滋病的临床定义)。
新兴研究表明,情况可能并非如此,或者至少不是我们长期以来推测的疾病途径。事实上,自20世纪90年代后期以来,科学家们开始观察到HIV也可以直接从细胞传播到细胞而不会产生任何自由流通的病毒。
根据旧金山格拉德斯通病毒学和免疫学研究所的研究,这种二次传播方式, 消耗CD4细胞的效率比自由流通病毒高100到1,000倍,这可能有助于解释为什么目前的疫苗模型无法充分预防或中和HIV。
通过从细胞到细胞的传递,HIV可以引起细胞链反应,其中免疫细胞实际上是大量自杀。研究表明,以这种方式导致多达95%的CD4细胞死亡,而只有5%的游离病毒。
解释细胞间传播
HIV的细胞间转移通过所谓的“病毒学突触”发生,其中感染的细胞粘附于“静息”宿主细胞并利用病毒蛋白破坏细胞膜。 (2012年,加州大学戴维斯分校和西奈山医学院的科学家在视频中捕捉到了这一过程。)
一旦被入侵,宿主就会对沉积的病毒DNA片段作出反应,从而触发一个叫做的过程 pyroptosis 其中,细胞识别危险信号并逐渐膨胀和爆炸,自杀。当这种情况发生时,爆发细胞会释放称为细胞因子的炎症蛋白,这些细胞因子将其他免疫细胞发送到攻击细胞,然后这些细胞被主动靶向感染HIV。
格拉德斯通的研究人员能够证明,通过阻止细胞与细胞的接触,通过化学抑制剂,突触阻滞剂,甚至物理分离细胞,CD4细胞死亡被有效地终止。他们得出结论,细胞与细胞的接触是“绝对必需的”,以便发生细胞死亡(和疾病进展)。
研究的意义
这些发现特别重要的是它们不仅解释了CD4细胞耗竭的机制,而且还突出了当前疫苗设计中固有的弱点。
总的来说,艾滋病疫苗模型的重点是启动免疫系统识别和攻击自由循环病毒上的表面蛋白。然而,当HIV从细胞传播到细胞时,它基本上不受攻击,不受感染细胞构建体的检测。
为了克服这个问题,新型号需要帮助免疫系统更好地靶向对突触形成至关重要的蛋白质和/或产生可以抑制突触过程的抗病毒剂。如果能够实现这一目标,艾滋病毒进展到艾滋病的能力可能会受到极大的限制甚至停止。
虽然尚未完全了解细胞间传播的机制,但这些研究结果代表了我们对艾滋病毒如何进展为艾滋病的理解的深刻变化,并让我们一瞥可能的艾滋病毒根除策略。