我们对HIV的功能治疗有多接近？

功能性治疗是一种基于证据的假设，通过该假设可以在不使用慢性药物的情况下控制HIV。与消毒疫苗相反，其中HIV将从体内完全根除，功能性治疗更多地沿着缓解的方式起作用，其中即使病毒的痕迹仍然存在，病毒也不能引起疾病。

围绕功能性治疗的前景存在很大的热情和几乎同样的争议。艾滋病毒联合发现的FrançoiseBarré-Sinoussi在2013年表示，她完全相信这种治疗方法可能会在“未来30年内”找到。相比之下，罗伯特·加洛（也被认为发现艾滋病病毒）认为这个概念存在缺陷，并认为该理论的某些部分“不太可能起作用”。

功能性治疗如何发挥作用

研究人员面临的最大挑战之一是身体的细胞和组织（称为潜伏水库），即使面对完全的病毒抑制，艾滋病病毒也可以持续存在。隐藏在这些细胞库中的是HIV的遗传密码，免疫系统无法检测到。

由于病毒不是主动复制 - 而是在宿主细胞复制时被动地携带 - 它在很大程度上不受抗逆转录病毒药物的影响（因为抗逆转录病毒药物通过中断病毒生命周期中的一个阶段起作用，而不是宿主的作用）。

有几种模型正在探索解决这个问题：

• 清除潜在的水库。 一些科学家已经表明，通过刺激水库，艾滋病毒可以重新激活并从其隐藏的避难所中释放出来。这样做可以使ART和其他中和剂完全根除新清除的病毒，这种策略被称为“踢杀”。几种药物能够清除这些重要的储存库，但迄今为止，仅部分清除。希望更新的药物组合能够改善这些结果。
• 刺激身体产生“杀手”抗体。 有一些类型的免疫蛋白，称为抗体，由身体产生的感染反应。其中一些具有中和HIV的能力。问题是HIV变异如此之快，以至于从来没有足够多的“杀手”抗体来中和所有菌株。然而，近年来，科学家发现某些罕见的个体具有可以杀死广泛的HIV突变的专门的广泛中和抗体（BnAbs）。科学家正在探索如何刺激这些天然存在的药物，其策略可能有助于实现“踢杀”的承诺

支持功能性治疗的证据

虽然对功能性治疗的研究已经讨论了多年，但三个具体事件提供了基本的概念验证。

其中最主要的是2009年被认为“治愈”艾滋病病毒的一名患者。蒂莫西·布朗（柏林病人）是一名生活在柏林的艾滋病病毒阳性美国人，他接受了实验性骨髓移植治疗急性白血病。医生选择了一个干细胞供体，其中有两个基因突变拷贝，称为CCR5-delta-32，已知可以在罕见的人群中抵抗HIV。

移植后不久进行的常规检测显示，布朗血液中的HIV抗体已降至可以完全根除病毒的水平。随后的活组织检查证实，在任何布朗的组织中都没有HIV的证据，支持声称这名男子确实治愈了。虽然死亡风险被认为太高，无法探索骨髓移植作为治疗选择，但至少提供了证据表明治愈实际上是可行的。

与此同时，其他科学家一直在研究能够从潜伏水库中清除艾滋病病毒的实验药物。 2009年在北卡罗来纳大学进行的一项最早的研究表明，一类名为组蛋白去乙酰化酶（HDAC）抑制剂的药物可以在被认为安全和可耐受的药物水平下重新激活潜伏的HIV。

虽然后来的研究表明使用单一HDAC药物可能只能提供部分再激活，但有证据表明HDAC联合治疗或更新类型的抗癌药物（称为巨大戟醇化合物）可能会将隐性HIV从其隐藏的中完全冲洗掉水库。

前进之路

尽管所有研究看起来都很有希望，但它们提出的答案与答案一样多。主要是：

• 从其水库中清除HIV是否足以确保病毒不会在同一（或其他）细胞中重新建立宿主？
• 考虑到这种单一抗体的刺激最多是理论上的，广泛中和抗体对于功能性治愈有多重要？
• 我们可以确定病毒性反弹不会像密西西比婴儿病例和其他失败的尝试那样发生吗？

虽然我们似乎是正确的轨道，但重要的是以谨慎乐观的态度来看待研究。即使科学家们继续解开围绕艾滋病毒的谜团，这些进展也没有一点甚至模糊地暗示有关预防和治疗艾滋病毒的规则已经改变。

如果有任何证据表明早期发现和干预是治愈的关键，那么保持警惕的必要性可能比以往任何时候都更加重要。