非酮症高甘氨酸血症：症状，原因，治疗

非酮症高甘氨酸血症（NKH）是一种遗传性疾病，可导致严重的神经系统疾病，昏迷和死亡。 “高甘氨酸血症”是指异常高水平的分子甘氨酸。 “非酮症”一词将NKH与可导致甘氨酸增加的某些其他健康状况区分开来。这种病症有时也被称为“甘氨酸脑病”，意指一种损害大脑的疾病。

NKH属于一组称为“先天性新陈代谢错误”的医学病症。这些遗传缺陷导致在体内进行某些化学转化的问题。 NKH是一种罕见疾病：大约有6万名新生儿被诊断出来。然而，在特定的亚人群中可能更为常见，例如在以色列的某些地区。

症状

患有NKH的人可以具有不同的强度和症状程度。研究人员尚不清楚为什么，但与女孩相比，男孩的症状往往较轻，他们更容易生存。最常见的症状是在出生后很快就会出现。这些婴儿出现如下症状：

常见症状

• 缺乏能量（嗜睡）
• 喂养困难
• 低肌肉张力
• 肌肉抽搐异常
• 打嗝
• 暂时停止了呼吸

症状可能恶化，导致完全缺乏反应和昏迷。不幸的是，死亡并不少见。当婴儿在最初阶段存活时，受影响的个体几乎总是有其他症状。例如，这些可能包括严重的发育障碍或非常难以治疗的癫痫发作。

不太常见的是，人们可能患有非典型的疾病。在一些非典型病例中，这种疾病较轻微。例如，个人可能有智力残疾，但不是那么严重。

在最常见的非典型形式中，症状在婴儿期后期开始，但在其他情况下，症状可能直到儿童期后才开始。这些人可能看起来正常，但随后出现主要影响神经系统的症状。这些可能包括：

非典型症状

• 癫痫发作
• 肌肉运动异常
• 智力残疾
• 行为问题
• 注意力过多症
• 脊柱侧弯
• 吞咽功能障碍
• 肌肉紧张度异常
• 胃食管反流
• 其他神经系统问题

对于症状在婴儿期开始的人，大约20％的人患有更轻微的疾病。

极少数情况下，婴儿经历了一种叫做“短暂性NKH”的事情。一些专家认为这是一个有争议的诊断。在这些情况下，甘氨酸水平在出生时非常高，但由于未知原因，它们会降低到正常或接近正常的水平。可能会出现两个月后完全消失的暂时症状。

在其他情况下，患有短暂性NKH的个体会继续经历一些长期问题，如智力残疾。研究人员不确定如何解释这种非常罕见的疾病形式。它可能是由于在其他形式的NKH中受影响的酶的缓慢成熟所致。

原因

NKH的症状是由异常高水平的甘氨酸（一种小分子）引起的。甘氨酸是一种正常的氨基酸，是用于在体内制造蛋白质的成分之一。甘氨酸通常在神经系统中起重要作用，在神经系统中它作为各种信号的化学信使。

甘氨酸具有许多重要的生理作用。但是，如果甘氨酸含量过高，可能会导致问题。甘氨酸受体的过度刺激和神经元的死亡可导致一些症状。

通常，甘氨酸在水平过高之前被酶分解。当该酶存在问题（称为甘氨酸裂解系统）时，可导致NKH。这是由用于制造酶的一种蛋白质中的异常基因突变引起的。大多数情况下，这是由于两个基因之一--AMT或GLDC基因的突变。

由于这些突变，过量的甘氨酸会在体内积聚，特别是大脑和神经系统的其他部分，从而导致NKH的症状。据认为，具有较轻型NKH的人可能在甘氨酸裂解系统中存在更多的小问题。这可以防止甘氨酸水平变得与患有严重疾病的人一样高。

诊断

NKH的诊断可能具有挑战性。体检和一个病史在诊断中起着重要作用。在有低肌张力，癫痫发作和昏迷症状的婴儿中，医生需要考虑NKH的可能性。医生还需要排除可能导致类似症状的医疗条件的可能性。各种各样的综合症可能导致婴儿癫痫发作等问题，包括许多不同的遗传问题。

如果担心NKH或其他遗传问题，与罕见的儿童遗传病专家合作往往是有帮助的。

测试在诊断中起着重要作用。一些关键测试检查甘氨酸水平升高。这可能包括测试血液，尿液或脑脊液中的甘氨酸。然而，某些医学病症可以模仿NKH的一些实验室发现。这些包括其他罕见的新陈代谢紊乱，包括丙酸血症和甲基丙二酸血症。使用某些抗癫痫药物（如丙戊酸钠）治疗也会使诊断混淆，因为它们也可能导致甘氨酸水平升高。

为了确认NKH的诊断，基因检测（来自血液或组织样本）可以检查已知导致NKH的一种基因的异常。不太常见的是，也可能需要肝脏活组织检查来确认诊断。

作为诊断的一部分，评估NKH造成的损害也很重要。例如，这可能需要诸如大脑MRI或脑电图等测试。让专家进行神经学和发育评估也很重要。

治疗

患有NKH的婴儿通常病情严重，需要在新生儿重症监护室（NICU）接受治疗。在这里，他们可以获得高水平的干预和关怀。

在最初的关键时期幸存下来的婴儿需要医学专家终生关注，包括神经病学家和发育专家。

不幸的是，对于更常见和更严重的NKH形式，没有真正的治疗方法。然而，对于疾病较轻的人，有一些治疗可能有所帮助。如果早期和积极地给予它们，这些最有可能提供一些好处。这些包括：

• 降低甘氨酸（苯甲酸钠）水平的药物
• 在某些神经元（如右美沙芬或氯胺酮）中反应甘氨酸作用的药物

治疗NKH的癫痫发作也很重要。使用苯妥英或苯巴比妥等标准药物很难解决这些问题。成功的治疗可能需要联合使用抗癫痫药物。有时可能需要其他干预来帮助控制癫痫发作，如迷走神经刺激器或特殊饮食。

治疗其他症状

NKH的其他症状也需要解决。这些可能包括：

• 机械通气（用于早期呼吸问题）
• 美食管（因此有吞咽问题的婴儿可以获得营养）
• 物理治疗（肌肉问题）
• 干预措施，以最大限度地提高智力表现和自主权

同样值得研究临床试验的可能性。询问您的医生或在政府数据库中搜索临床试验，看看是否有可能对您的孩子有益的医学研究。

遗产

NKH是一种常染色体隐性遗传病。这意味着患有NKH的人必须从他们的母亲和他们的父亲那里接受受影响的基因。只有一个受影响基因的人不会得到这种情况。

如果母亲和父亲都有一个受影响的基因，那么他们有25％的机会生下一个患有NKH的孩子。他们的孩子在没有症状的情况下成为NKH的携带者有50％的可能性。

更不常见的是，NKH可能来自零星突变。这只意味着一个孩子很少与NKH一起出生，即使他们的父母中只有一个携带受影响的突变。

如果您家中的某个人出生时患有NKH，那么与遗传咨询师合作通常会非常有帮助。这位专业人士可以让您了解您的特定情况下的风险。如果存在NKH风险，也可以进行产前检查。对于想要预先筛选胚胎的夫妇来说，体外受精也可能是一种选择。

遗传疾病如何被遗传

来自DipHealth的一句话

NKH的诊断对于家庭来说是一种毁灭性的诊断。要知道你的小孩患有一种治疗很少的疾病，这可能会让人不知所措。失去一个孩子是悲惨的;生存下来的孩子需要一生的支持和关怀。与其他家庭联网可以成为获取信息和连接感的有效方式。知道您的医疗团队以任何可能的方式为您提供支持。如有需要，请随时联系您的支持系统。