骨髓纤维化的完整概述

美權威雜誌"自然" 肺是重要造血器官│中視新聞 20170329 (十一月 2024)

骨髓纤维化是一种骨髓疾病，导致骨髓纤维化或疤痕。瘢痕组织在形成血液的骨髓组织内部，在某些骨骼的中空腔中形成。然而，骨髓纤维化中的“瘢痕形成”不同于由愈合的皮肤伤口引起的瘢痕形成。骨髓是所有身体血细胞的生产部位，因此从那里开始的瘢痕形成过程并不是良性的，并且最终可能导致细胞计数，严重并发症和缩短寿命的问题。

当纤维化接管时，这导致血细胞产生越来越差，细胞计数异常，有时血细胞本身异常。最终，在晚期骨髓纤维化中，这可能导致骨髓完全无法完成其工作。当骨髓纤维化进展或发展时，可能会出现危及生命的并发症，如白血病，严重的血液凝固和出血事件。骨髓纤维化也可能导致急性白血病，这是一种危及生命的血癌。

原发性与继发性骨髓纤维化

骨髓纤维化可以是原发性或继发性的。当它重新出现，或者第一次被自己全部检测到时，就会被调用主骨髓纤维化。当它与其他一些疾病，伤害或血液状况相关时，它被称为次要骨髓纤维化。例如，称为真性红细胞增多症的血液病症后的骨髓纤维化是继发性骨髓纤维化的一种形式。

它和癌症一样吗？

它与癌症有许多共同点，但专家称它为“骨髓增生性肿瘤”。为了简单起见，肿瘤这个词可以被认为是“肿瘤或生长”的一个奇特术语，肿瘤或生长可以是良性的或恶性的。骨髓纤维化绝对不是良性的，但它也缺乏人们在考虑癌症或恶性肿瘤时所期望的一些特征。

也就是说，无论你将骨髓纤维化视为癌症还是骨髓组织的有害生长，目前还没有治疗药物治疗（但骨髓移植可以治愈），这是一个可以进展的过程虽然在不同的人身上以不同的速度受到伤害。先进的骨髓纤维化形式限制了寿命并给患者带来了严重的健康负担。

您会发现许多将患有骨髓纤维化的患者称为“罕见的血癌”。这可能是传达一般概念的有效方式，但故事还有更多内容。骨髓纤维化可以导致血癌，但在某些情况下，骨髓纤维化可能结果来自血癌。

类型

除了原发性和继发性，还有其他方法可以对骨髓纤维化进行分类。一种方法是根据患者在首次诊断疾病时的发现将这种疾病的病例分为不同的风险类别。有几种不同的工具可以帮助医生确定您的风险水平，帮助指导治疗和预测您的预后。

流行

据白血病和淋巴瘤协会称，每年在美国每10万人中约有1.5人发生骨髓纤维化。它影响男性和女性，通常在60岁以上的人群中被诊断出来，但它可以在任何年龄发生。据估计，美国约有16,000至18,500人患有骨髓纤维化。

原因

已知涉及多种类型的骨髓细胞和基因，然而，骨髓纤维化中过度瘢痕形成的确切原因尚不完全清楚。已发现许多遗传和染色体异常，包括称为“JAK2 V617F错义突变”的突变，但是这种突变并不意味着您必然会发展为原发性骨髓纤维化。这种突变的原因尚不清楚，在大多数情况下，没有特定的暴露或风险因素与原发性骨髓纤维化有关。

除了血癌之外，其他称为“骨髓增生性肿瘤”的非癌性血液疾病如真性红细胞增多症和原发性血小板增多症也可能导致继发性骨髓纤维化。继发性或交互性骨髓纤维化也可以响应于化学或物理损伤，感染或骨髓血液供应的丧失而发生。

原发性骨髓纤维化，真性红细胞增多症相关的骨髓纤维化和原发性血小板增多症相关的骨髓纤维化有时都被归为“骨髓纤维化”，但科学家表示，可能需要学习和理解每种类型之间的差异。

症状

许多患者在诊断时没有任何症状，但常见症状包括：

疲劳
减肥
盗汗
发热
呼吸困难的感觉
腹部不适（由于脾脏肿大）

骨髓衰竭可导致低血细胞计数的症状，例如健康红细胞过少导致的疲劳。对血小板的影响也可导致出血和凝血问题。

其他症状，如腹部饱胀或压力，可能是由于疤痕骨髓外的所有症状，以便制造新的血细胞：

通常，在出生时或附近，血细胞产生转移到婴儿的骨髓中。然而，在出生之前，婴儿可以在脾脏，肝脏和淋巴结等部位产生新的血细胞 - 骨髓外的这些部位称为髓外。
通常在成人中，新血细胞形成的唯一部位是骨髓。在某些血液癌症和血液疾病中，人们会在这些髓外部位的任何地方恢复生产血细胞。在骨髓纤维化中，这种情况最常发生在骨髓纤维化中脾和肝脏。有时，由于骨髓纤维化中的髓外造血，一个人的脾脏会变得很大。

骨髓纤维化的主要并发症通常来自骨髓衰竭和髓外造血。

转移至骨髓纤维化的急性髓性白血病（AML）的风险增加，约20％的骨髓纤维化患者发生急性白血病。

诊断

除了医生通过您的症状和体检所获得的信息外，还有一些测试可以提供有价值的诊断信息。这些包括血细胞计数，其他血液工作，X射线和MRI等成像测试，骨髓测试和基因测试。可以将血液或骨髓样品送到实验室以寻找通常存在于骨髓纤维化患者中的基因突变（例如JAK2，CALR或MPL突变）。

其他看起来像骨髓纤维化的东西，包括慢性粒细胞白血病，其他骨髓增生综合征，慢性粒单核细胞白血病和急性髓性白血病。

治疗

目前，没有药物选择是有疗效的。大多数患者的目标是缓解症状，减少脾脏肿大和改善血细胞计数。与这些目标相一致，最重要的目标也是降低并发症的风险。

骨髓纤维化是一种几乎没有批准治疗选择的疾病，但正在研究和开发许多新药。治疗取决于您的具体因素，如症状的存在，以及您的特定骨髓纤维化病例的风险，以及您的年龄和整体/一般健康状况。

对于风险很低且没有症状的人，意见一个人可能没事。对于高危疾病， 来自捐赠者的干细胞移植 通常被认为是，但由于风险，并非所有患者都符合资格。有些患者是很好的候选人 常规药物治疗 要么 研究药物治疗 在临床试验中。

2011年，美国食品和药物管理局（FDA）批准ruxolitinib（Jakafi）用于治疗中度和高危骨髓纤维化，包括原发性骨髓纤维化，红细胞增多症后骨髓纤维化和原发性血小板增多症后骨髓纤维化。

FDA的批准是基于两项随机对照试验的结果，这些试验用于比较ruxolitinib与安慰剂（研究1）或最佳治疗方案（研究2）的中度或高危骨髓纤维化患者。在研究1中，42％接受ruxolitinib治疗的患者与使用安慰剂治疗的患者中的1％相比，24周时脾脏大小减少至少35％。在批准时，研究1中75％的患者和研究2中67％的患者脾脏体积减少至少35％，这使脾脏体积减少。
Ruxolitinib可有效减轻大多数患者的脾脏大小并缓解症状。在高风险骨髓纤维化患者的临床试验ruxolitinib中，大量参与者在与该疾病相关的症状方面有显着改善：他们每天写一篇日记，记录骨髓纤维化的衰弱症状，包括腹部不适，早期饱腹感，左肋下疼痛，瘙痒，盗汗和骨/肌肉疼痛。
在使用ruxolitinib治疗的患者中，至少有1％观察到最常见的药物不良反应，包括血小板减少，贫血，瘀伤，头晕和头痛。在研究1中，与安慰剂相比，接受ruxolitinib治疗的患者的阈值严重程度的不良药物反应包括低血小板（13％接受ruxolitinib治疗的患者，1％接受安慰剂治疗的患者）和贫血症（经历过接受ruxolitinib治疗的患者中有45％，而接受安慰剂治疗的患者为19％。在研究2中观察到类似的结果。

发现对脾脏肿大和症状控制有效的其他疗法包括化学疗法，脾脏切除术或脾切除术，以及对脾脏的低剂量放射疗法。可以给予贫血的输血，并且对于具有输血依赖性贫血的患者，可以使用诸如促红细胞生成素的骨髓刺激药物，雄激素（例如，达那唑）和免疫调节剂（例如，来那度胺）。