转移性乳腺癌的激素疗法
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乳腺癌内分泌治疗方法 (十一月 2024)
激素疗法通常是治疗转移性乳腺癌的第一步,至少对于那些患有雌激素受体阳性的肿瘤的人来说。药物的选择取决于您是绝经前还是绝经后,以及您在使用其中一种药物时癌症是否复发。 (如果您在服用其中一种药物时再次出现癌症,则认为您的癌症可能对该药物有抗药性。)
雌激素的作用
对于雌激素受体阳性的乳腺癌,雌激素就像燃料一样,与癌细胞表面的雌激素受体结合,刺激癌症的生长和增殖。雌激素对癌细胞的这种作用可以通过几种不同的方式加以限制;通过减少体内雌激素的量,或通过阻断雌激素受体,雌激素不能刺激细胞的生长。与直接(简单地)直接杀死癌细胞的化疗药物相反,激素疗法通过基本上“饥饿”雌激素的癌细胞起作用。
在更年期之前,你的卵巢是最大的雌激素生产者。绝经后,体内雌激素的最大来源是雄激素向雌激素的转化。这种转化是由脂肪和肌肉中的芳香酶催化的。芳香酶抑制剂是阻断芳香酶的药物,因此不会发生雄激素向雌激素的转化,从而有效降低雌激素水平。
激素疗法对那些有雌激素受体和孕激素受体阴性肿瘤的人无效。
值得注意的是,一些雌激素受体阳性的肿瘤也是HER2阳性。在对这两种受体都呈阳性的肿瘤中,抗雌激素疗法可以与或不与HER 2作用的药物一起使用。
绝经前治疗
如果您是绝经前的,您的卵巢仍然是雌激素的最大来源,因此也是乳腺癌的最佳来源。因此,绝经前妇女的治疗目标是通过减少雌激素的数量(卵巢抑制治疗)和干扰雌激素与乳腺癌雌激素受体结合的能力来降低雌激素刺激癌症生长的能力。细胞。
药物如他莫昔芬被称为SERMS选择性雌激素受体调节剂,并通过与癌细胞结合起作用,使得体内存在的雌激素不能与细胞结合并指示细胞生长。
据认为,芳香酶抑制剂可能比他莫昔芬更有效,但由于卵巢的活动,这些不能用于绝经前的女性。为了减少卵巢产生的雌激素,并允许您使用芳香酶抑制剂,您的肿瘤科医生可能会推荐卵巢抑制治疗。
卵巢抑制可以通过以下方式实现:
- 使用药物Zoladex(戈舍瑞林) - 这是一种皮下给药并抑制身体产生雌激素的药物,被称为促性腺激素释放激素拮抗剂。卵巢产生雌激素,以响应脑垂体分泌的促性腺激素刺激激素。 Zoladex抑制促性腺激素刺激激素刺激卵巢的能力。
- 卵巢切除术 - 不太常见的是,一些女性选择去除卵巢(通过称为卵巢切除术的手术),而不是使用Zoladex。由于与手术相关的风险较大,这种手术的次数较少,但有些女性可能更喜欢这种方法,尤其是那些对卵巢癌和乳腺癌易患的人。
- 卵巢切除术通常可以作为腹腔镜手术进行,通常是同一天手术。在腹腔镜卵巢切除术中,在腹部制作一些小切口,并在特殊器械的帮助下移除卵巢。
在卵巢抑制治疗之后,绝经后妇女可以接受药物治疗,如下面讨论的绝经后妇女或他莫昔芬。
绝经后治疗
更年期后,体内雌激素的最大来源是雄激素向雌激素的外周转化。绝经后乳腺癌可用他莫昔芬治疗(以阻止这种外周转化的雌激素与癌细胞结合),但称为芳香酶抑制剂的药物种类似乎更有效,副作用更少。
可用的芳香酶抑制剂包括:
- Arimidex(anastrozole)
- Femara(来曲唑)
- Aromasin(依西美坦)
芳香酶抑制剂可以单独使用,或与化疗药物组合使用。例如,Femara(来曲唑)和Ibrance(palbociclib)和Aromasin(依西美坦)与Afinitor(依维莫司)的组合。添加另一种药物时总能保持平衡。虽然组合可能更有效,但当组合多种药物时副作用也增加。
再次注意到治疗的目标通常与转移性乳腺癌不同,而不是早期乳腺癌。对于早期乳腺癌,目标是治愈,并且哲学是“拔出大枪”以潜在地治愈疾病。相比之下,转移性乳腺癌的理念通常是以尽可能少的药物控制癌症的发展,在第一种药物不再起作用的时候节省其他药物。
其他荷尔蒙治疗
除了他莫昔芬和芳香酶抑制剂外,还有一些其他激素相关药物可用于转移性乳腺癌。如果乳腺癌继续在上述药物中生长或扩散,通常认为这些药物具有耐药性。随着时间的推移,转移性乳腺癌几乎总是对这些药物产生抗药性。发生这种情况时,选项包括:
- Faslodex(氟维司群) - 对于使用他莫昔芬或芳香酶抑制剂进展癌症的绝经后妇女,可选择使用药物Faslodex。 Faslodex是目前唯一被批准用于乳腺癌的药物,被称为SERD选择性雌激素受体下调剂。
这种药物被称为“纯抗雌激素”并阻断雌激素对雌激素受体阳性乳腺癌细胞的作用,但与三苯氧胺(它是雌激素受体拮抗剂)的方式不同。法索指数可单独使用或与Ibrance(palbociclib),一种化疗药物,并作为注射剂给予。
不常用的药物
还有其他激素疗法很少使用,但有时被认为是第3线或第4线治疗。这些包括:
- Fareston(toremifene) - Fareston是一种类似于他莫昔芬的药物,也被认为是一种雌激素受体调节剂,有时可以考虑用于雌激素受体阳性乳腺癌的绝经后妇女,特别是对于缺乏将他莫昔芬转化为体内活性形式的酶的女性。
- 孕激素 - Megace(megestrol)是黄体酮的合成形式,有时用于雌激素受体阳性乳腺癌患者,该患者已对他莫昔芬产生抗药性。在新药开始使用之前,过去常使用它。
- 性类固醇激素 - 雌激素和雄激素等激素不常用于转移性乳腺癌,但有时可能在其他激素治疗失败时使用。
男人的疗法
患有激素受体阳性的转移性乳腺癌的男性通常用他莫昔芬治疗。
副作用
他莫昔芬
他莫昔芬具有不同的功能,既可以模仿雌激素在身体某些部位的作用,又可以在其他部位抵消雌激素的作用。最常见的症状包括潮热和身体疼痛,这些症状被称为“老太太综合症”,尽管这些身体疼痛通常比芳香酶抑制剂更温和。严重的副作用包括腿部血栓的风险增加(静脉血栓栓塞),如果不治疗,有可能挣脱并进入肺部(肺栓塞)。随着时间的推移,他莫昔芬也可能导致子宫出血并且与之相关随着子宫癌的发展小幅增加。
服用他莫昔芬的一些女性(和男性)在服药开始后的几天内可能会出现症状恶化(例如,皮肤转移增加或骨转移引起的骨痛增加)。 如果您出现这些症状,它们通常会在四到六周内消退,但有时需要停药。如果你有这种反应,那么一线希望是一种耀斑反应被认为是药物起作用并且有效的标志。 Zoladex也可能引起类似的闪光反应。 请注意,他莫昔芬可能导致肝功能检查异常,贫血和血小板减少,并且与子宫内膜癌的风险增加有关。如果此选项最适合您,请咨询您的医生。 芳香酶抑制剂(AI's) AI也会引起身体疼痛,约有40%的人注意到某种程度的肌肉和关节疼痛。骨质流失是一种副作用,您的肿瘤科医生可能会在治疗开始时和之后定期检查骨密度以检查骨质疏松症。即使没有骨转移,也可能由于骨质流失而发生骨折。 AI也可能增加患心脏病的风险。 FASLODEX Faslodex通常具有相当好的耐受性,最常见的副作用是潮热和肝功能检查的升高。 Zoladex(戈舍瑞林) 这种药物更常见的副作用之一实际上是所需的效果。治疗的目标是抑制卵巢,换句话说,阻止卵巢释放雌激素。在这样做时,它基本上引起医学上引起的绝经,因此,更年期的正常症状如潮热和阴道干燥是常见的。与他莫昔芬一样,有些人在首次开始服药时可能会出现眩光反应,例如,骨转移患者的骨痛会增加。
卵巢切除术 与医学激素抑制疗法一样,与去除卵巢有关的主要副作用是更年期常见的正常症状,如潮热和阴道干燥。还有与手术有关的副作用和风险。现在可以通过皮肤中的一些小切口进行微创手术(腹腔镜检查)进行卵巢切除术,并且通常作为同一天的外科手术进行。 Faslodex(氟维司群) 由于这是一种抗雌激素药物,大多数症状与更年期相似,如他莫昔芬和芳香酶抑制剂。大约三分之一的人会出现轻度恶心,但除此之外,这种药物通常耐受性良好。