CAR T细胞治疗工程师自己的细胞

正式称为过继细胞转移（ACT），这是一种新的疗法，其涉及设计患者自身的免疫细胞以识别和攻击其肿瘤细胞。虽然这种类型的治疗目前是实验性的，并且到目前为止仅限于一些小的临床试验，但它已经在晚期癌症患者中显示出一些显着的反应。

这个怎么运作

T细胞是一种免疫细胞，其表面存在受体，称为T细胞受体或TCR。通常，这些TCR与抗原结合以产生免疫应答。在尝试使用T细胞进行癌症治疗时，从患者自己的血液中收集T细胞。然后，在实验室中，修饰T细胞以在其表面产生称为嵌合抗原受体或CAR的特殊受体，其能够结合特定癌细胞的某些表面蛋白。

在实验室中收获工程化的CAR T细胞，并允许其数量增加，直到有数十亿个。在修饰和收获之后，将这些T细胞重新引入患者体内，所述T细胞与能够识别和杀死特定癌细胞的CAR一起存在。

这些CAR是让T细胞识别肿瘤细胞上特定蛋白质或抗原的蛋白质。到目前为止，他们的工作状况似乎至少部分取决于他们在注入后能够在患者中成长和保持活跃的能力。

该 理念 使用活细胞治疗癌症实际上并不新鲜。过去从类似疗法的结果中吸取的教训使人们对T细胞的工作方式有所了解，从而推动了更多的发现。在该领域工作的研究人员警告说，CAR T细胞治疗还有很多需要学习的地方。但是像这些试验的早期结果产生了相当多的乐观情绪。

成功到目前为止

有些人将这种疗法比作两种不同治疗方法的合并：靶向抗体，如利妥昔单抗，具有特征性特征;和具有细胞毒性能力的癌细胞杀伤剂 - 所有这些都伴随着活细胞毒性T细胞的长期存在，希望能够保持循环，监测复发情况。

这项研究还很新，所以专家们要求谨慎。目前有两种FDA批准的CAR-T细胞疗法。

Tisagenlecleucel （Kymriah™）被批准用于治疗25岁以下的患者，其中B细胞前体急性淋巴细胞白血病是难治性的或在第二次或晚期复发。 Tisagenlecleucel是FDA批准的第一个CAR-T细胞，也是美国批准的第一个基因治疗。急性淋巴细胞白血病是美国儿童中最常见的恶性肿瘤类型，也是儿童癌症死亡的最常见原因。 B细胞前体亚型发生在大约82％的ALL患儿中。 Tisagenlecleucel基于对63名患有复发或难治性儿科前体B细胞ALL的患者的单一研究而获得批准。缓解率为83％。

Axicabtagene ciloleucel （Yescarta™）被批准用于患有大B细胞淋巴瘤的患者，其在接受至少两种先前治疗方案后癌症已经进展。大B细胞淋巴瘤包括四种不同类型的淋巴瘤：

• 弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL），最常见的淋巴瘤类型
• 原发性纵隔大B细胞淋巴瘤
• 高级B细胞淋巴瘤
• 和转化的滤泡性淋巴瘤

超过100名患有大B细胞淋巴瘤的患者参加了获得批准的试验，称为ZUMA-1。大约一半的患者对治疗有完全的反应 - 也就是说，他们的癌症完全消失了。近30％的患者有部分反应，其疾病程度有所减少。

研究人员希望CAR T细胞疗法有朝一日能成为某些B细胞恶性肿瘤如ALL和慢性淋巴细胞白血病的标准疗法。研究CAR-T细胞的研究人员也发现这种治疗方法是所有停止应对ch.emotherapy治疗的患者进行骨髓移植的“桥梁”。

CAR T细胞疗法目前正在复发和难治性非霍奇金淋巴瘤，骨髓瘤和慢性淋巴细胞白血病（CLL）中检测，其他类型除复发和难治性非霍奇金淋巴瘤和实体瘤的大B细胞淋巴瘤外（例如，黑色素瘤）。

也有希望CAR T细胞疗法可用于预防复发。其他有助于提高乐观情绪的研究结果包括扩大治疗细胞 后 输液，有些人多达1000倍; CAR T细胞在中枢神经系统中的存在，这是一个“避难所”，可以隐藏化疗或放射过程中的单个癌细胞。例如，在NCI领导的儿科试验的两名患者中，CAR T细胞治疗根除了已经扩散到中枢神经系统的癌症。

副作用

当在患者中重新引入大量工程化T细胞时，这些T细胞大量释放细胞因子。这可能引起细胞因子释放综合征，其特征在于危险的高烧和血压下降。细胞因子是化学信号，细胞因子释放综合征是用CAR T细胞治疗的患者的常见问题。

在接受CAR T细胞之前患有最广泛癌症的患者似乎更可能患有细胞因子释放综合征的严重病例。研究人员警告说，尽管取得了成功，但在CAR T细胞治疗成为例如ALL患者的常规选择之前，还需要进行更多的研究。已经呼吁和追求对更多患者和更长的随访期进行的研究。

在地平线上

基于迄今为止的成功，全国的几个研究小组正在将注意力转向开发用于其他癌症的工程化T细胞，包括胰腺癌和脑癌等实体瘤。