遗传性出血性毛细血管扩张症：你应该知道什么

遗传性出血性毛细血管扩张症（HHT）是一种影响血管的遗传性疾病。 HHT也称为Osler-Weber-Rendu综合征，其症状和表现可能因人而异。

也有可能患有HHT并且不知道你患有HHT，并且有些人在由于HHT而发生严重并发症后首先被诊断出来。 HHT患者中近90％会出现复发性流鼻血，但更严重的并发症也比较常见。严重的并发症部分取决于异常血管的位置，包括内出血和中风，但HHT也可以沉默多年。

什么是HHT？

HHT是一种遗传性疾病，以一种可能导致异常的方式影响您的血管，当您采取整个寿命视图时，这种异常可能从非常无辜到可能危及生命。尽管可能早期出现症状和体征，但通常情况下，30岁以后可能不会出现更严重的并发症。

有两种主要类型的血管疾病可以影响HHT患者：

• 毛细血管扩张
• 动静脉 畸形或AVM。

毛细血管扩张

术语毛细血管扩张是指一组已经异常扩张的小血管（毛细血管和小静脉）。尽管它们可以在身体的所有不同部位形成，但毛细血管扩张最容易被看到，并且通常被认为出现在皮肤表面附近，通常在脸部或大腿上，有时被称为“蜘蛛静脉”。或“破碎的静脉”。

它们也可以在潮湿的粘膜或衬里上看到，例如在脸颊，牙龈和嘴唇的口腔内。它们是红色或略带紫色的色调，它们看起来像缠绕，线索或蜘蛛网络。

毛细血管扩张的影响与管理

皮肤和粘膜的毛细血管扩张（口腔和嘴唇的湿润衬里）在HHT患者中很常见。毛细血管扩张往往发生在人年轻并随着年龄增长时。这些部位可能会出现出血，但通常是温和且易于控制的。如果需要，有时会使用激光消融疗法。

鼻腔的毛细血管扩张 - 在鼻气道的衬里 - 是HHT患者中流鼻血这么常见的原因。大约90％的HHT患者有复发性流鼻血。鼻出血可能是轻微的或更严重的并且反复发作，如果不加以控制就会导致贫血。大多数患有HHT的人在20岁之前就会出现流鼻血，但发病年龄可能会有很大差异，病情的严重程度也会有所不同。

在胃肠道中，约有15％至30％的HHT人患有毛细血管扩张症。它们可能是内出血的来源，然而，这种情况很少发生在30岁之前。治疗方法因出血严重程度和患者个体而异。根据需要补铁和输血可能是计划的一部分;雌激素 - 孕酮治疗和激光治疗可用于减少出血的严重程度和输血的需要。

动静脉 畸形（AVM）

动静脉畸形或AVM代表另一种血管畸形，通常发生在中枢神经系统，肺或肝脏中。它们可能在出生时存在和/或随着时间的推移而发展。

AVM被认为是畸形，因为它们违反了血管通常遵循的有序序列，将氧气输送到组织并将二氧化碳带回肺部进行呼出：氧合血通常从肺部和心脏流出，流出主动脉，到达最大的动脉，较小的动脉，小动脉，甚至较小的小动脉，最终到最小的毛细血管;然后，去氧化的血液流入小静脉到小静脉到较大的静脉，最终流到大静脉，如上腔静脉，回到心脏等。

相反，当AVM发展时，在身体的某个部分中存在将动脉连接到静脉的血管的异常“缠结”，并且这可以破坏正常的血流和氧气循环。这几乎就像一条州际高速公路突然进入一个停车场，然后汽车在回到州际公路之前旋转了一段时间，或许是朝着错误的方向前进。

AVM的影响和管理

在患有HHT的人中，AVM可以发生在肺，脑和中枢神经系统以及肝循环中。 AVM可破裂导致异常出血，导致中风，内出血和/或严重贫血（健康红细胞不足，导致疲劳，虚弱和其他症状）。

当在患有HHT的人的肺中形成AVM时，该病情可能在患者年满30岁之前不会得到医疗照顾。一个人的肺部可能有AVM而不知道它因为没有任何症状。或者，患有肺AVM的人可能突然发生大量出血，咳血。肺AVM也可能更安静地造成伤害，因此输送到身体的氧气低于标准，并且该人感觉他们在晚上躺下睡觉时无法获得足够的空气（这种症状更常​​见的原因是非HHT相关然而，如心力衰竭等情况。一种叫做反常栓子的东西，或者起源于肺部但是前往大脑的血凝块，可能会导致患有肺部AVM的HHT患者中风。

肺中的AVM可以用称为栓塞的物质治疗，由此在异常血管中或通过外科手术有目的地产生阻塞，或者可以存在两种技术的组合。

肺AVM患者应定期进行胸部CT扫描，以检测已知畸形区域的生长或重建，并检测新的AVM。在怀孕之前也建议筛查肺AVM，因为怀孕的正常部分对母亲生理的改变会影响AVM。

70％的HHT患者中有许多人在肝脏中发生AVM。这些AVM通常是静音的，只有在出于某些其他原因进行扫描时才会偶然发现。然而，肝脏中的AVM在某些情况下也有可能是严重的，并且可能导致心脏循环问题和问题，并且很少需要移植的肝功能衰竭。

HHT患者的AVM仅在大约10-15％的病例中引起大脑和神经系统的问题，并且这些问题往往出现在老年人中。然而，再次，有可能严重，如果它们破裂，脑和脊髓AVM可以导致毁灭性的出血。

谁受影响？

HHT是一种遗传性疾病，以主导方式从父母转移到儿童，所以任何人都可以继承这种疾病，但这种情况相对较少。男性和女性的频率相似。

总体而言，据估计，大约有8000人中有1人，但根据您的种族和基因构成，您的比率可能会高得多或者低得多。例如，荷属安的列斯群岛（阿鲁巴岛，博内尔岛和库拉索岛）的非裔加勒比血统人群的公布流行率有一些较高的比率，估计在1,331人中有1人，而在英格兰的最北端，费率估计为39,216，为1。

诊断

以加勒比海岛屿命名的库拉索岛诊断标准是指可用于确定患有HHT的可能性的示意图。根据标准，HHT的诊断是 定 如果存在以下3项标准， 可能或怀疑 如果2存在，和 不会 如果少于2个：

• 自发，反复发作的鼻子流血
• 毛细血管扩张：特征部位的多个蜘蛛状静脉斑块 - 嘴唇，口腔内，手指和鼻子上
• 内部毛细血管扩张和畸形：胃肠道毛细血管扩张（有或没有出血）和动静脉畸形（肺，肝，脑和脊髓）
• 家族史：遗传性出血性毛细血管扩张症的一级亲属

类型

根据K8及其同事在2018年关于该主题的综述，已知5种HHT遗传类型和1种青少年息肉综合征和HHT。

传统上，已经描述了两种主要类型：I型与称为α的基因突变有关 内皮 基因。这种类型的HHT也倾向于在肺或肺AVM中具有高AVM率。类型2与称为基因的基因突变有关 激活素受体样激酶-1基因（ACVRL1）。 与HHT1相比，这种类型的肺和脑AVM发生率较低，但肝脏中AVM的发生率较高。

9号染色体上的endoglin基因（HHT 1型）和12号染色体上的ACVRL1基因（HHT 2型）的突变都与HHT相关。这些基因被认为对身体如何发育和修复其血管很重要。然而，它并不像2个基因那么简单，因为并非所有HHT病例都来自相同的突变。大多数患有HHT的家庭都有一种独特的突变。根据Prigoda及其同事的研究，现在可能已经过时，报道了endoglin基因中的168种不同突变和138种不同的ACVRL1突变。

除了endoglin和ACVRL1，其他几个基因与HHT有关。 SMAD4 / MADH4基因的突变与青少年息肉病和HHT的综合综合征有关。青少年息肉综合征（JPS）是一种遗传性疾病，通过胃肠道中非癌性生长或息肉的存在来识别，最常见于结肠。生长也可发生在胃，小肠和直肠中。因此，在某些情况下，人们同时患有HHT和息肉综合征，这似乎与SMAD4 / MADH4基因突变有关。

监测和预防

除了根据需要治疗毛细血管扩张和AVM之外，对HHT患者进行监测非常重要，有些人比其他人更密切。 Grand'Maison博士于2009年完成了对HHT的全面审查，并提出了监测的一般框架：

每年应该检查新的毛细血管扩张，流鼻血，胃肠道出血，胸部症状，如呼吸急促或咳血，以及神经系统症状。每年也应该检查粪便中的血液，以及检测贫血症的全血细胞计数。

建议在儿童时期每隔几年进行脉搏血氧饱和度测定以筛查肺AVM，如果血液中的氧含量低，则进行成像。在10岁时，建议进行心血管系统检查以检查可能影响心肺功能的严重AVM。

对于肺部已建立AVM的患者，建议的监测更频繁地进行。 AVM的肝脏筛查没有优先考虑，但可以做到，而在HHT诊断完成后，至少有一次建议用脑MRI检查以排除严重的AVM。

研究性治疗

贝伐单抗已被用作癌症治疗，因为它是一种肿瘤饥饿或抗血管生成治疗;它可以防止新血管的生长，这包括正常的血管和供血的血管。

在Steineger及其同事最近的一项研究中，33名HHT患者被纳入研究贝伐单抗对鼻部毛细血管扩张症患者的影响。平均而言，每位患者大约6次鼻内注射贝伐单抗（范围1-16），并且在该研究中平均观察他们约3年。治疗后4名患者未见改善。 11名患者表现出初步改善（较低的症状评分和较少的输血需求），但治疗在研究结束前停止，因为尽管反复注射，效果逐渐缩短。在研究结束时，12名患者继续对治疗产生积极的反应。

没有观察到局部副作用，但是一名患者在治疗期间在两膝中发生了骨坏死（一种可以限制身体活动的骨病）。作者得出结论，鼻内注射贝伐单抗是治疗大多数中度和重度HHT相关流鼻血的有效方法。然而，治疗效果的持续时间因患者而异，并且对治疗的抵抗力的发展似乎非常普遍。

筛选

筛查疾病是一个不断发展的领域。最近，Kroon及其同事提出对疑似HHT患者进行系统筛查。他们建议对怀疑患有HHT的患者进行临床和遗传筛查，以确认诊断并预防与HHT相关的并发症。