神经母细胞瘤：症状，治疗和预后

如果您的孩子或朋友的孩子被诊断出患有神经母细胞瘤，您需要知道什么？这种儿童癌症有多常见？它是如何治疗的，预后是什么？

什么是神经母细胞瘤？

作为婴儿期最常见的癌症类型之一，神经母细胞瘤是一种在幼儿中发现的癌症。肿瘤始于中枢神经系统的成神经细胞（未成熟​​的神经细胞）。

特别地，神经母细胞瘤涉及作为交感神经系统一部分的神经细胞。交感神经和副交感神经系统都是自主神经系统的一部分，这是一个控制身体过程的系统，我们通常不需要思考这些过程，如呼吸和消化。交感神经系统负责当我们受到压力或受到惊吓时发生的“战斗或逃跑”反应。

交感神经系统具有被称为神经节的区域，其位于身体的不同水平。根据神经母细胞瘤在该系统中的位置开始，它可能从肾上腺（大约三分之一的病例），腹部，骨盆，胸部或颈部开始。

关于神经母细胞瘤的统计

神经母细胞瘤是一种常见的儿童期癌症，占15岁以下癌症的7％，占出生后第一年癌症的25％。因此，它是婴儿中最常见的癌症类型。男性比女性更常见。大约65％的神经母细胞瘤在6个月之前被诊断出来，这种类型的癌症在10岁之后很少见。神经母细胞瘤导致大约15％的儿童癌症相关死亡。

神经母细胞瘤的体征和症状

神经母细胞瘤的症状和体征可以根据它们在身体中的位置以及癌症是否已经扩散到其他区域而变化。

最常见的呈现征象是腹部肿块较大。质量也可能出现在存在神经节的其他区域，例如胸部，骨盆或颈部。可能存在发烧，儿童可能体重减轻或“未能茁壮成长”。

当癌症扩散（最常见于骨髓，肝脏或骨骼）时，可能存在其他症状。眼睛周围和周围的转移（眶周转移）可能会导致婴儿的眼睛在眼睛下方出现黑眼圈（眼球突出）。对皮肤的转移会导致蓝黑色斑块（瘀斑），这就产生了“蓝莓松饼宝宝”这个词。骨转移引起的脊柱压力可导致肠或膀胱症状。长骨的转移常常引起疼痛并且可导致病理性骨折（由于骨中存在癌症而削弱的骨折）。

神经母细胞瘤在哪里传播（转移）？

神经母细胞瘤可以通过血流或淋巴系统从原发部位扩散。传播最常见的身体部位包括：

• 骨头（引起骨痛和跛行）
• 肝
• 肺部（导致呼吸急促或呼吸困难）
• 骨髓（由于贫血导致苍白和虚弱）
• 眶周区域（眼睛周围引起鼓胀）
• 皮肤（导致蓝莓松饼外观）

神经母细胞瘤的诊断

神经母细胞瘤的诊断通常包括寻找标记物（癌细胞分泌的物质）和成像研究的血液检查。

作为交感神经系统的一部分，神经母细胞瘤细胞分泌称为儿茶酚胺的激素。这些包括肾上腺素，去甲肾上腺素和多巴胺等激素。在诊断神经母细胞瘤时最常测量的物质包括高香草酸（HVA）和香草扁桃酸（VMA）。 HVA和VMA是去甲肾上腺素和多巴胺的代谢物（分解产物）。

用于评估肿瘤（和寻找转移）的成像测试可包括CT扫描，MRI和PET扫描。与作为“结构”研究的CT和MRI不同，PET扫描是“功能性”研究。在该试验中，将少量放射性糖注入血流中。快速生长的细胞，如肿瘤细胞，会摄取更多这种糖，并可通过成像检测。

通常也进行骨髓活检，因为这些肿瘤通常扩散到骨髓。

神经母细胞瘤的独特测试是MIBG扫描。 MIBG代表间碘苄基胍。神经母细胞瘤细胞吸收MIBG，其与放射性碘结合。这些研究有助于评估骨转移以及骨髓受累。

经常进行的另一项测试是MYCN扩增研究。 MYCN是一种对细胞生长很重要的基因。一些神经母细胞瘤具有该基因的多余拷贝（超过10个拷贝），这一发现被称为“MYCH扩增”。具有MYCN扩增的神经母细胞瘤不太可能对神经母细胞瘤的治疗有反应，并且更可能转移到身体的其他区域。

神经母细胞瘤筛查

由于尿液香草扁桃酸和高香草酸的水平相当容易获得，并且在75％至90％的神经母细胞瘤中存在异常水平，因此对所有儿童筛查该疾病的可能性进行了争论。

研究通过这些测试进行了筛查，通常是在6个月大时。虽然筛查确实吸收了更多患有早期神经母细胞瘤的儿童，但它似乎对该疾病的死亡率没有任何影响，目前尚未推荐。

神经母细胞瘤的分期

与许多其他癌症一样，神经母细胞瘤根据癌症的扩散程度在I期和IV期分开。阶段包括：

• 第一阶段 - 在第一阶段疾病中，肿瘤是局部的，尽管它可能已扩散到附近的淋巴结。在这个阶段，可以在手术期间完全切除肿瘤。
• 第二阶段 - 肿瘤局限于其开始的区域，并且附近的淋巴结可能受到影响，但肿瘤不能通过手术完全切除。
• 第三阶段 - 肿瘤不能通过外科手术切除（无法切除）。它可能已扩散到附近或区域淋巴结，但不扩散到身体的其他区域。
• IV期 - IV期包括任何大小的肿瘤，有或没有淋巴结，已扩散到骨，骨髓，肝脏或皮肤。
• IV-S期 - IV-S期的特殊分类用于局部肿瘤，但尽管已经扩散到不到一岁的婴儿的骨髓，皮肤或肝脏。可能涉及骨髓，但肿瘤存在于不到10％的骨髓中。

当癌症处于IV期时，大约60％至80％的儿童被诊断出来。

国际神经母细胞瘤风险组分期系统（INRGSS）

国际神经母细胞瘤风险组分期系统是定义神经母细胞瘤的另一种方式，并提供有关癌症“风险”的信息，换句话说，肿瘤治愈的可能性。

使用该系统，肿瘤被分类为高风险或低风险，这有助于指导治疗。

神经母细胞瘤的病因和危险因素

大多数患有神经母细胞瘤的儿童没有该病的家族史。也就是说，基因突变被认为是大约10％神经母细胞瘤的原因。

ALK（间变性淋巴瘤激酶）基因的突变是家族性神经母细胞瘤的主要原因。已经在家族性神经母细胞瘤的子集中鉴定了PHOX2B中的种系突变。

已提出的其他可能的风险因素包括父母吸烟，饮酒，怀孕期间的一些药物以及接触某些化学物质，但此时不确定这些因素是否起作用。

治疗神经母细胞瘤

神经母细胞瘤有几种治疗选择。这些选择取决于手术是否可行以及其他因素。根据INCRSS，肿瘤是否为“高风险”也在治疗的选择中起作用，并且通常基于肿瘤是高风险还是低风险来做出选择。选项包括：

• 手术 - 除非神经母细胞瘤已经扩散（IV期），否则通常会进行手术以尽可能多地移除肿瘤。如果手术无法切除所有肿瘤，通常建议使用化学疗法和放射治疗。
• 化疗 - 化疗涉及使用杀死快速分裂细胞的药物。因此，它可能导致副作用，因为它对身体中正常细胞的影响迅速分裂，例如骨髓，毛囊和消化道中的细胞。通常用于治疗神经母细胞瘤的化疗药物包括Cytoxan（环磷酰胺），阿霉素（多柔比星），Platinol（顺铂）和依托泊苷。如果肿瘤被认为是高风险，通常使用其他药物。
• 干细胞移植 - 大剂量化疗和放射治疗以及干细胞移植是治疗的另一种选择。这些移植物可以是自体的（使用在化学疗法之前撤回的儿童自身细胞​​）或同种异体的（使用来自供体的细胞，例如亲本或无关供体）。
• 其他治疗 - 对于复发的肿瘤，可考虑的其他类别的治疗包括类维生素A治疗，免疫治疗和ALK抑制剂和其他治疗的靶向治疗，例如使用附着于放射性粒子的神经母细胞瘤细胞摄取的化合物。

神经母细胞瘤的自发缓解

可能会出现一种被称为自发缓解的现象，特别是那些肿瘤小于5厘米（大小为2.5英寸）的儿童是I期或II期，并且不到一岁。

当肿瘤在没有任何治疗的情况下自行“消失”时，就会发生自发缓解。虽然这种现象在许多其他癌症中很罕见，但对于原发性肿瘤或转移瘤，神经母细胞瘤并不少见。我们不确定导致某些肿瘤消失的原因，但它可能在某种程度上与免疫系统有关。

神经母细胞瘤的预后

神经母细胞瘤的预后在不同的儿童中可能有很大差异。诊断年龄是影响预后的首要因素。即使在神经母细胞瘤的晚期阶段，在1岁之前被诊断出的儿童预后也很好。

与神经母细胞瘤预后相关的因素包括：

• 诊断年龄
• 疾病的阶段
• 遗传发现，如倍性和扩增
• 肿瘤表达某些蛋白质

寻找支持

有人曾经说过，唯一比自己患癌症更糟糕的事情就是让你的孩子面对癌症，这个说法有很多道理。作为父母，我们想让孩子们痛苦不堪。幸运的是，近年来，癌症患儿父母的需求受到了很多关注。有许多组织旨在支持患有癌症儿童的父母，并且有许多面对面和在线支持团体和社区。这些小组允许您与面临类似挑战的其他家长交谈，并获得知道您并不孤单的支持。花点时间看看一些支持患有癌症的孩子的父母的组织。

重要的是要提到兄弟姐妹和孩子们正在应对患有癌症的兄弟姐妹的情绪，而他们与父母的时间往往要少得多。有支持组织甚至营地旨在满足面对大多数朋友无法理解的儿童的需求。 CancerCare有资源帮助患有癌症的孩子的兄弟姐妹。 SuperSibs致力于为患有癌症的兄弟姐妹提供安慰和授权，并有多种不同的计划来满足这些儿童的需求。您可能还希望查看受癌症影响的家庭和儿童的营地和休养所。

来自DipHealth的一句话

神经母细胞瘤是儿童在出生后第一年最常见的癌症类型，但在儿童期或成年期后很少见。症状通常包括在腹部发现肿块，或者出现“蓝莓松饼”皮疹等症状。

对于刚诊断出的神经母细胞瘤或复发的神经母细胞瘤，有许多治疗选择。预后取决于许多因素，但是当疾病在出生后的第一年被诊断出来时，即使它已经广泛传播，其存活率也是最高的。事实上，一些神经母细胞瘤，尤其是幼儿的神经母细胞瘤，在没有治疗的情况下会自发消失。

即使预后良好，神经母细胞瘤对父母来说也是一种毁灭性的诊断，他们更愿意自己诊断而不是让孩子面对癌症。幸运的是，近年来在儿童癌症治疗方面取得了巨大的研究和进展，并且每年都在开发新的治疗方法。