埃博拉病有治疗方法吗?
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了解傳播途徑 預防埃博拉(伊波拉)病毒病 (十一月 2024)
简单的答案:我们不知道,但我们充满希望。
在2013年至2015年埃博拉病毒在西非蔓延之前,没有任何治疗方法在人类中得到过成功检测。一旦疫情爆发,通常会给予同情治疗。患者接受了治疗并有所改善。然而,患者的数量很少,有时使用多种疗法,并且出于道德原因,没有安慰剂对照的比较。
与改善有关的患者治疗包括:ZMapp,favipiravir,以及幸存者的血液。一项关于TKM-Ebola的研究未能显示出任何益处。然而,最初在第一批耗材耗尽之前,至少有10人在美国,利比里亚,西班牙和英国接受了ZMapp。只有2人死亡。至少有一人收到了favipiravr(在法国)和TKM(在美国)并幸免于难。后来患者开始使用Brincindofovir-一人死亡。尽管如此,如果没有真正的随机试验,无论是药物还是良好的支持治疗,都很难说出这些药物中的一些。
我们仍然充满希望。在西非蔓延的埃博拉病毒株(EBOV,Zaire)的死亡率异常高。最初认为它高达80-90%(如其他地方的先前流行病所见)。在西非,这似乎是45-60%。良好的支持性护理可将死亡率降低至1/3。由于寻求治疗或转移护理往往有所延误,因此难以比较生存率。
问题是:ZMapp的库存用尽了。
但现在有更多可用 - 但紧迫性已经过去。
世卫组织(世界卫生组织)和政府机构,包括美国FDA(联邦药物管理局),都支持同情使用和测试这些药物。然而,如果没有证据表明治疗可以挽救生命,那么人们就会担心看起来挽救生命可能会有害 - 或者只是分散生命护理的注意力。
那么离开我们的地方呢?
康复血清
对埃博拉病毒的首次治疗尝试始于将幸存者的血液输送到感染者身上,以提供抗体来对抗病毒。研究人员在输血后于1976年(以及2014年感染的医生)使用埃博拉针刺后幸免于难,但不清楚血清是否有帮助。 1995年晚些时候,8名患者获得血液,7名患者存活,当时大多数(80%)死亡。然而,随后的分析显示,输血没有任何益处(自感染和初始爆发通过以来,存活率增加)。尽管如此,世界卫生组织已表示有兴趣研究输血,因为与药物不同,幸存者是由这种流行病产生的(尽管血库可能有限)。
康复期输血已在西非以及美国至少三名患者中使用。
单克隆抗体
迄今为止,在实验室而非输血中获得的抗体是最有希望的治疗方法。来自Mapp Biopharmaceutical的一种药物ZMapp是3种单克隆(即高度特异性)人源化抗体(针对表面糖蛋白)的混合物。通过3次药物注射治疗似乎具有良好的耐受性。不幸的是,虽然计划大规模药物生产(通过将种植药物的烟草植物),但药物库存已经用尽。美国食品和药物管理局已允许在可获得的情况下根据要求使用这种未经测试的药物用于埃博拉患者。
抗病毒药物
药物也可能直接对抗病毒。有多种抗病毒药物:TKM-Ebola(Tekmira Corporation),BCX4430,(Biocryst Corporation),AVI-7537(Sarepta),Favipiravir(Fujifilms)
有些药似乎不起作用。 TKM-Ebola的试验 在2015年6月被停止,因为它似乎没有效果人们希望通过使用一种能阻止病毒传播的RNA(称为siRNA的小干扰RNA)。它使用双链RNA来阻止3种埃博拉蛋白(Zaire Ebola L聚合酶,病毒蛋白24(VP24)和VP35)的基因表达。实验室和动物研究取得了成功(包括类似的病毒,马尔堡)。对危险免疫反应的担忧减缓了进一步的测试,但FDA正在加快这一进程。
BCX4430作为DNA / RNA(腺苷核苷类似物)阻止病毒复制的构件;它在猴子试验中取得了成功。 401。
Favipiravir,一种在日本批准用于抗流感的药物在动物模型中有效,并已作为埃博拉治疗药物提供。该药物显然是一种阻止病毒继续复制的核苷酸类似物。
Brincidofovir (BCV,CMX001)不再为埃博拉进行试验。研究现在集中在其他病毒,如腺病毒和CMV。
事实上,BCV被开发用于DNA病毒 - CMV(巨细胞病毒),腺病毒。埃博拉病毒是一种RNA病毒,而非DNA病毒。该药物在细胞内变成西多福韦。该药已成功用于CMV和其他DNA病毒,如乳头瘤病毒。西多福韦是一种核苷酸类似物;它模仿DNA构建块并干扰DNA病毒的DNA延长。它基本上没有用于像埃博拉这样的RNA病毒。然而,制造Brincindofovir,Chimerix的公司报告CDC的实验室研究,美国国立卫生研究院显示出反埃博拉活动,这是一个非常受欢迎的消息,因为该药物之前在人们中被安全使用,尽管它的反埃博拉活动尚未得到证实。动物还是人类。这将是一种口服抗病毒剂,考虑到埃博拉针头的风险,这将是有希望的。 (Brincindofovir包括与cidfovir相关的脂质或脂肪部分,其允许吞咽药物,而不是注射)。
AVI-7537 使用修饰的RNA分子也攻击VP24蛋白。
批准的药物
治疗埃博拉的最简单方法是找到一种对埃博拉有效的已知安全药物。筛选已经批准用于抗埃博拉活性的药物已经确定了选择性雌激素受体调节剂(SERMs),例如用于女性生育和乳腺癌治疗的克罗米芬和Torimefene,作为潜在的治疗方法。
其他药物也是可能的。埃博拉病毒影响凝血级联,导致凝块然后出血。研究了一种可能影响凝血rNAPC2的(新)药物以及一种已知药物rhAPC(重组人活化蛋白C),并且有一些乐观。同样,其他人则主张基于其他感染的降胆固醇药物。同样,干扰素已被用于埃博拉病毒。一位医生在埃博拉病人中使用了一种艾滋病药物拉米夫定(一种核苷类似物),这可能会导致进一步的研究。
假药
FDA警告不要使用未经批准的药物。从理论上讲,许多药物听起来都不错 - 但是如果没有检测,目前还不清楚它们是有益还是有害。
疫苗
预防感染的疫苗将是理想的。现在有一种疫苗已经过测试并且看起来很有效。
在2013 - 2015年流行病之前,已经为埃博拉开发了疫苗,但没有经过充分测试。一种疫苗实际上对一名患者进行了测试;在研究员的2009年埃博拉针刺后,这可能有所帮助。这种疫苗,VSV疫苗(表达埃博拉病毒糖蛋白的重组水泡性口炎病毒载体)已经在动物模型中进一步测试(但不在任何其他人类身上),并且已经显示甚至在暴露后24小时内也是有效的。这是一种VSV疫苗,经过测试证明在几内亚显然有效。
在流行病的早期,有多个团体和政府致力于测试和使用疫苗。加拿大政府已提出分发这种实验性疫苗的有限种群。 NIH建议快速测试另一种候选疫苗。 2015年晚些时候,中国政府也开始使用腺病毒载体检测疫苗。
最后,可能有多种疫苗。不幸的是,大部分测试都为时已晚,无法帮助数千名2013 - 2015年死亡的人。当感染很少时,测试疫苗也更加困难。