原发性骨髓纤维化的治疗方案有哪些？

原发性骨髓纤维化（PMF）是被归类为骨髓增生性肿瘤的几种血液病之一。肿瘤定义为由突变引起的组织异常生长，可分为良性（非恶性），恶变前或恶性。骨髓增生性肿瘤最初通常是良性的，但随着时间的推移可能会变成恶性（癌性）疾病。

PMF中的突变导致骨髓的纤维化（瘢痕形成）。骨髓中的这种疤痕破坏了血细胞的正常发育。贫血是最常见的实验室发现。白细胞增多（白细胞升高）和血小板增多（血小板计数升高）很常见，但随着疾病的进展，可能发生血小板减少症（低血小板计数）。随着脾脏成为血细胞生成的第二位点，脾脏肿大（脾脏肿大）发展。

每个人都需要治疗吗？

虽然您典型的第一步可能是探索潜在的治疗方案，但请记住，并非所有PMF患者都需要治疗。 PMF的治疗取决于疾病进展的风险和总体存活率。

称为动态国际预后评分系统（DIPSS）Plus评分的系统使用关于人的信息，如年龄，白细胞计数，血红蛋白，循环胚细胞，症状的存在，遗传，血小板计数和输血需要来计算分数。使用该系统，PMF患者可分为四个预后类别：低风险，中1风险，中2风险和高风险。高风险疾病患者的中位生存期仅为一年以上，低风险疾病患者为15年。 60岁以下人群的PMF与更好的预后和近两年至20年的中位生存期相关。

血液学家使用DIPPS Plus评分以及人的基因突变来确定治疗计划。没有症状的低风险疾病患者不会接受治疗，但需要密切监测症状，加重贫血和/或血小板减少症。如果一个人出现症状（发烧，体重减轻，出汗过多或脾脏大量增大）或输血需要，应该开始治疗。当血红蛋白小于8g / dL时，通常给予红细胞输血。由于重复的红细胞输血导致铁过载，通常会尝试其他治疗。

治疗症状

• 脾肿大： 如果脾脏显着增大并引起问题（例如不适，多个脾脏梗塞，增加输血需要），可以使用口服药物羟基脲。通过这种治疗，大约40％的PMF患者脾脏大小减少50％，持续约一年。如果脾脏对羟基脲治疗无反应，则可能需要进行脾切除术（手术切除脾脏）。
• 贫血： PMF中的贫血可以用各种药物治疗，例如氟甲睾酮，泼尼松或达那唑。氟甲睾酮和达那唑被称为雄激素（类固醇激素），似乎刺激骨髓生成。这些药物的主要缺点之一是它们与雄性激素有关，可能导致体毛发达，声音深沉或肌肉增大。也可以使用沙利度胺或来那度胺（一种化疗形式）和泼尼松。

高风险或中等风险

患有中度和高风险疾病的人可能需要替代疗法。听到您的疾病风险较高是很难理解的 - 了解治疗方案可以帮助减轻您可能感到的一些担忧和恐惧。

• 造血干细胞移植（HSCT或骨髓移植）：这是PMF唯一的治疗方法，但风险很大。在发生其他并发症之前，应在诊断后不久进行移植以减少并发症。从历史上看，移植手术仅限于60岁以下与兄弟姐妹捐赠者（MSD）相匹配的人群。最近，对匹配的无关或不匹配的相关供体进行了移植。
• 鲁索利替尼： 患有PMF和严重症状并且不是HSCT候选人的人可以使用ruxolitinib。 Ruxolitinib是一种称为酪氨酸激酶抑制剂的药物，特别是JAK2抑制剂。 JAK2是PMF中的常见突变，但也可以在其他的增生性肿瘤如真性红细胞增多症和原发性血小板增多症中发现。用ruxolitinib治疗可以减轻脾脏大小，减轻症状（如疲劳，骨痛），并减少贫血。虽然这种药物针对JAK2突变，但其他突变的患者也可能有反应。