如何治疗白血病

白血病的治疗取决于许多因素，包括疾病的类型和亚型，阶段，人的年龄和一般健康状况。由于白血病是一种遍布全身的血细胞癌，因此很少使用局部治疗如手术和放射治疗。相反，可以单独或组合使用诸如侵袭性化学疗法，骨髓/干细胞移植，靶向疗法（酪氨酸激酶抑制剂），单克隆抗体，免疫疗法等选择。在某些情况下，即使是一段时间的观察等待也许是合适的。

大多数患有白血病的人都会有一队医护人员照顾他们，血液疾病和癌症专家（血液学家/肿瘤学家）领导该组织。白血病，尤其是急性白血病的治疗常常导致不孕。出于这个原因，将来可能希望生孩子的人应该讨论保留生育能力 之前 治疗开始了。

疾病类型的方法

在讨论不同类型的治疗之前，了解治疗不同类型白血病的常见初始方法是有帮助的。您可能会发现将您诊断出的类型归零有用，然后跳到每个选项的深入描述。

急性淋巴细胞白血病（ALL）

对于急性淋巴细胞白血病（ALL），该疾病的治疗可能需要数年时间。它从诱导治疗开始，目标是缓解。然后给予巩固化疗（几个周期）以解决任何剩余的癌细胞并降低复发的风险。或者，有些人可能会接受造血干细胞移植（尽管不如AML）。

在巩固治疗后，给予维持化疗（通常是较低剂量）以进一步降低复发风险，目标是长期存活。如果在中枢神经系统中发现白血病细胞，则化学疗法直接进入脊髓液（鞘内化疗）。如果白血病已经扩散到大脑，脊髓或皮肤，也可以使用放射疗法。对于那些患有费城染色体阳性ALL的患者，也可以使用靶向治疗天冬酰胺酶。

不幸的是，由于血脑屏障的存在，化疗药物不能很好地渗透到大脑和脊髓中，血脑屏障是一种严格的毛细血管网络，限制了毒素（如化学疗法）进入大脑的能力。出于这个原因，许多人被给予预防性治疗以防止白血病细胞留在中枢神经系统中。

急性髓性白血病（AML）

与ALL的治疗相似，急性髓性白血病（AML）的治疗通常始于诱导化疗。在达到缓解后，可以给予进一步的化疗，或者对于具有高复发风险的人，进行干细胞移植。在白血病的治疗中，AML的治疗往往是最强烈的，并且最大程度地抑制免疫系统。根据白血病的亚型和一般健康状况，60岁以上的人可以接受不太强烈的化疗或姑息治疗。急性早幼粒细胞白血病（APL）用另外的药物治疗并且具有非常好的预后。

慢性淋巴细胞白血病

在慢性淋巴细胞白血病的早期阶段，一段时间的无治疗被称为观察等待通常是最好的“治疗选择”。即使白细胞计数非常高，这通常也是最佳选择。如果出现某些症状，体格检查或血液检查的变化，通常会联合化疗和单克隆抗体开始治疗。

慢性粒细胞白血病

对于慢性粒细胞白血病（CML），酪氨酸酶激酶抑制剂（TKIs，一种靶向治疗）已彻底改变了疾病的治疗方法，并在过去二十年中导致生存率的显着提高。这些药物靶向导致癌细胞生长的BCR-ABL蛋白。对于那些对两种或多种这些药物产生耐药性的人，2012年批准了一种新的化疗药物。聚乙二醇化干扰素（一种免疫疗法）可用于那些不耐受TKI的患者。在过去，造血干细胞移植是CML的首选治疗方法，但现在使用较少，主要用于患有该疾病的年轻人。

警惕等待

除了CLL之外，大多数白血病在确诊时都会被积极治疗。许多患有这种类型白血病的人在疾病的早期阶段不需要治疗，并且一段观察等待或主动监测被认为是可行的标准治疗选择。

注意等待并不意味着与前述治疗相同，并且在适当使用时不会降低生存率。相反，血液计数每隔几个月进行一次，如果出现全身症状（发烧，盗汗，疲劳，体重减轻超过体重的10％），进行性疲劳，进行性骨髓衰竭（血红蛋白低），则开始治疗或血小板计数），疼痛性淋巴结肿大，肝脏和/或脾脏明显增大，或出现非常高的白细胞计数。

化疗

化学疗法是治疗急性白血病的主要方法，通常与CLL的单克隆抗体联合使用。它也可以用于已经对靶向治疗产生抗性的CML。

化疗通过消除快速分裂的细胞（如癌细胞）起作用，但也可以影响快速分裂的正常细胞，例如毛囊中的细胞。它通常作为联合化疗（两种或更多种药物）给予，不同的药物在细胞周期的不同位置起作用。选择的化疗药物及其使用方式根据所治疗的白血病的类型而不同。

诱导化疗

当一个人被诊断患有急性白血病时，诱导化疗通常是第一种治疗方法。该治疗的目的是将血液中的白血病细胞水平降低至不可检测的水平。这并不意味着癌症已经治愈，而只是在观察血液样本时无法检测到。

诱导治疗的另一个目标是减少骨髓中的癌细胞数量，以便恢复不同类型血细胞的正常产生。不幸的是，在诱导治疗后需要进一步治疗以使癌症不再发生。

使用AML，常见的诱导疗法称为3 + 7协议。这包括三天的蒽环霉素，Idamycin（伊达比星）或Cerubidine（柔红霉素），连续7天连续输注Cytosar U或Depocyt（阿糖胞苷）。这些药物通常通过医院的中心静脉导管给药（人们通常在治疗的前四到六周内住院治疗）。对于年轻人，大多数人将获得缓解。

对于ALL，化疗通常包括四种药物的组合：

• 蒽环类药物，通常为Cerubidine（柔红霉素）或阿霉素（阿霉素）
• Oncovin（长春新碱）
• 泼尼松（皮质类固醇）
• 天冬酰胺酶：Elspar或L-Asnase（天冬酰胺酶）或Pegaspargase（Peg天冬酰胺酶）

患有费城染色体阳性ALL和60岁以上的人也可以用酪氨酸激酶抑制剂治疗，例如Sprycel（达沙替尼）。在达到缓解后，对中枢神经系统的预防性治疗用于防止白血病细胞残留在脑和脊髓中。

对于急性早幼粒细胞白血病（APL），诱导治疗还包括药物ATRA（全反式维甲酸），有时与Trisenox或ATO（三氧化二砷）联合使用。

虽然诱导治疗通常可以达到完全缓解，但需要进一步治疗以使白血病不再发生。

巩固和强化化疗

对于急性白血病，诱导化疗和缓解后的选择包括进一步化疗（巩固化疗）或高剂量化疗加干细胞移植。对于AML，最常见的治疗方法是进行三至五个疗程的进一步化疗，但对于高风险疾病患者，通常建议进行干细胞移植。对于ALL，巩固化疗通常随后进行维持性化疗，但也可能建议某些人进行干细胞移植。

维持化疗（适用于所有）

对于ALL，经常需要在诱导和巩固化疗后进一步化疗以降低复发风险并改善长期存活。使用的药物通常包括甲氨蝶呤或6-MP（6-巯基嘌呤）。

CLL的化学疗法

当CLL出现症状时，通常建议使用化疗药物Fludara（氟达拉滨）与或不与Cytoxan（环磷酰胺）以及单克隆抗体如Rituxan（利妥昔单抗）联合使用。作为替代方案，化疗药物Treanda或Bendeka（苯达莫司汀）可与单克隆抗体一起使用。

CML化疗

CML的主要治疗方法是单克隆抗体，但偶尔也可推荐化疗。诸如Hydrea（羟基脲），Ara-C（阿糖胞苷），Cytoxan（环磷酰胺），Oncovin（长春新碱）或Myleran（白消安）的药物可用于降低非常高的白细胞计数或增大的脾脏。

2012年，一种新的化疗药物 - Synribo（omacetaxine）被批准用于CML，已经进展到加速期并且已经对两种或更多种酪氨酸激酶抑制剂产生抗性或具有T3151突变。

副作用

化疗的常见副作用可能因使用的不同药物而异，但可能包括：

• 组织损伤：蒽环类抗生素是发泡剂，如果它们渗入输液部位周围的组织，可能会导致组织损伤。
• 骨髓抑制：骨髓中快速分裂细胞的损伤通常导致低水平的红细胞（化疗诱导的贫血），白细胞如中性粒细胞（化疗诱导的中性粒细胞减少症）和血小板（化疗诱导的血小板减少症） 。由于白细胞计数低，采取预防措施降低感染风险极为重要。
• 脱发：脱发很常见，不仅仅是头顶上的东西，还有眉毛，睫毛和阴毛。
• 恶心和呕吐：虽然可怕的副作用，治疗和预防化疗相关的呕吐的药物已经显着降低了这一点。
• 口腔溃疡：口腔溃疡很常见，虽然饮食改变以及漱口水可以提高舒适度。也可能发生味觉变化。
• 红尿：蒽环类药物被认为是这种常见副作用的“红魔鬼”。尿液外观可能呈鲜红色至橙色，在输液后不久开始，并在完成后持续一天左右。虽然可能令人吃惊，但并不危险。
• 周围神经病：可能出现“长袜和手套”分布（脚和手）的麻木，刺痛和疼痛，特别是对于像Oncovin这样的药物。
• 肿瘤溶解综合征：白血病细胞的快速分解可导致称为肿瘤溶解综合征的病症。结果包括高钾，尿酸，血尿素氮（BUN）和血液中的磷酸盐水平。肿瘤溶解综合征比过去更少问题，并且用静脉内液体和药物治疗以降低尿酸水平。
• 腹泻

由于许多患有白血病的人是年轻的并且预期能够在治疗中存活，因此治疗后数年或数十年可能发生的治疗的后期效果尤其令人担忧。化疗的潜在长期副作用可能包括心脏病，继发性癌症和不孕症等风险增加。

有针对性的治疗

靶向治疗是通过特异性靶向癌细胞或癌细胞生长和分裂途径起作用的药物。与可影响体内癌细胞和正常细胞的化疗药物不同，靶向治疗专注于支持癌症生长的机制。因此，它们可能比化疗具有更少的副作用（但并非总是如此）。

与细胞毒性（导致细胞死亡）的化疗药物不同，靶向治疗控制癌症的生长，但不杀死癌细胞。虽然他们可能会在几年甚至几十年内控制住癌症，但CML通常就是如此，但他们并非如此 治愈 为癌症。

除了下面提到的靶向治疗之外，还有许多可用于白血病的药物，其具有复发或具有特定基因突变的白血病。

用于CML的酪氨酸激酶抑制剂（TKI）

酪氨酸抑制剂（TKIs）是靶向称为酪氨酸激酶的酶的药物，可以阻断癌细胞的生长。

通过CML，TKI已经彻底改变了治疗方法，并在过去二十年中大大提高了生存率。持续使用这些药物通常可以导致CML的长期缓解和存活。目前可用的药物包括：

• 格列卫（伊马替尼）
• Bosulif（bosutinib）
• Sprycel（达沙替尼）
• Tasigna（尼罗替尼）
• Iclusig（ponatinib）

ALL的激酶抑制剂

对于高风险ALL，可以使用TKIs Sprycel或Jakafi（ruxolitinib）。

用于CLL的激酶抑制剂

除了作为主要治疗方法的单克隆抗体外，激酶抑制剂也可用于CLL。药物包括：

• Imbruvica（依鲁替尼）：这种抑制布鲁顿酪氨酸激酶的药物可能对难以治疗的CLL有效。
• Zydelig（idelalisib）：这种药物可以阻断蛋白质（P13K），当其他治疗无效时可以使用。
• Venclextra（venetoclax）：该药物可阻断蛋白质（BCL-2），可用于治疗CLL的第二线。

单克隆抗体

单克隆抗体类似于许多人所熟悉的攻击病毒和细菌的抗体，而是人造的，旨在攻击癌细胞。

对于CLL，单克隆抗体是治疗的主要方法，通常与化疗联合使用。这些药物靶向B细胞表面发现的蛋白质（CD20）。目前批准的药物包括：

• Rituxan（利妥昔单抗）
• Gazyva（obinutuzumab）
• Arzerra（ofatumumab）

这些药物可能非常有效，但对17号染色​​体突变或缺失的人来说效果不佳。

对于难治性B细胞ALL，可以使用单克隆抗体Blincyto（blinatumomab）或Besponsa（inotuzumab）。

蛋白酶体抑制剂

对于儿童难治性ALL，可以使用蛋白酶体抑制剂Velcade（硼替佐米）。

免疫治疗

有一系列治疗方法属于免疫治疗的一般类别。这些药物通过使用免疫系统或免疫系统原理来对抗癌症。

CAR T细胞疗法

CAR T细胞疗法（嵌合抗原受体T细胞疗法）或基因疗法使用人自身的抗癌细胞（T细胞）。在该过程中，从体内收获T细胞并进行修饰以靶向白血病细胞表面上的蛋白质。然后允许它们在被注射回体内之前繁殖，在那里它们通常在几周内消除白血病细胞。

2017年，药物Kymriah（tisagenlecleucel）获得美国食品和药物管理局（FDA）的批准，用于患有B细胞ALL或其他类型ALL复发的儿童和年轻人。

干扰素

干扰素是由人体制造的物质，其功能是控制癌细胞的生长和分裂，以及其他免疫功能。与旨在攻击白血病细胞上的特定标志物的CAR T细胞疗法相比，干扰素是非特异性的并且已经在从癌症到慢性感染的许多环境中使用。干扰素α是一种人造干扰素，曾经常用于CML，但现在更常用于那些不能耐受其他治疗的CML患者。它可以通过注射（皮下或肌肉内）或静脉注射给药，并且给药很长一段时间。

骨髓/干细胞移植

造血细胞移植，或骨髓和干细胞移植，通过替换发展成不同类型血细胞的骨髓中的造血细胞起作用。在这些移植中，一个人的骨髓细胞被破坏。然后将它们替换为捐赠的细胞，这些细胞补充骨髓并最终产生健康的白细胞，红细胞和血小板。

类型

虽然骨髓移植（从骨髓中收获并注射的细胞）更常见，但外周血干细胞移植现在更是如此。从供体的血液（以类似于透析的程序）收获干细胞并收集。在该程序之前给予供体药物以增加外周血中的干细胞数量。

造血细胞移植的类型包括：

• 自体移植：使用人自身干细胞的移植
• 同种异体移植：干细胞来自供体的移植，如同胞或未知但匹配的供体
• 从脐带血移植
• 非消融性干细胞移植：这些移植是侵入性较小的“小移植”，不需要在移植前消除骨髓。小型移植通过称为“移植与恶性肿瘤”的工作，其中供体细胞有助于抵抗癌细胞，而不是通过替换骨髓中的细胞。

用途

在用AML和ALL诱导化学疗法后，可以使用造血细胞移植，特别是对于高风险疾病。急性白血病治疗的目标是长期缓解和生存。对于CLL，当其他治疗无法控制疾病时，可以使用干细胞移植。使用CML，干细胞移植曾经是治疗的首选，但现在使用频率较低。

非消融性移植可用于不能耐受传统干细胞移植所需的高剂量化学疗法的人（例如，50岁以上的人）。在先前的干细胞移植后再次发生白血病时，也可以使用它们。

干细胞移植的阶段

干细胞移植有三个不同的阶段：

• 诱导：诱导期类似于上述急性白血病化疗中所述的诱导期，包括使用化疗来减少白细胞计数，并且如果可能的话，诱导缓解。
• 调理：在此阶段，使用高剂量化学疗法和/或放射疗法来破坏骨髓。在该阶段，化学疗法用于基本上对骨髓进行消毒/消除，从而不会留下造血干细胞。
• 移植：在移植阶段，给予捐赠的干细胞。移植后，捐献的细胞通常需要2至6周才能在骨髓中生长并产生功能正常的血细胞，即所谓的移植物。

副作用和并发症

干细胞移植是主要的手术，虽然它们有时可以治愈，但死亡率很高（主要是由于调节之间没有抗感染细胞，捐赠的细胞在骨髓中长大的时间也是如此）基本上没有留下白细胞来对抗感染）。一些可能的并发症包括：

• 免疫抑制：如上所述，严重抑制免疫系统是造成这一过程死亡率相对较高的原因。
• 移植物抗宿主病：当捐赠的细胞攻击一个人自己的细胞并且可能是急性和慢性时，就会发生移植物抗宿主病。

寻找干细胞捐赠者

对于那些考虑作为干细胞移植的人，肿瘤科医生首先要检查你的兄弟姐妹是否有潜在的匹配。如果需要，有许多资源可用于寻找捐赠者。

补充医学

目前没有其他治疗方法可以有效地成功治疗白血病，尽管一些综合性癌症治疗方法，如冥想，祈祷，瑜伽和按摩可以帮助人们应对白血病及其治疗的症状。

虽然我们经常认为维生素，矿物质和膳食补充剂相对无害，但重要的是要注意一些维生素可能会干扰癌症治疗。如果您考虑癌症治疗如何发挥作用，这将更容易理解。例如，化疗通过产生氧化应激和破坏细胞中的DNA起作用。对于没有癌症的人来说，服用抗氧化剂制剂可能是一种健康的饮食习惯，但使用这些制剂可能有助于“保护”癌细胞免受旨在消除它们的治疗。

虽然有一些研究表明维生素C可能有助于与一类名为PARP抑制剂（目前尚未被批准用于白血病）的药物联合使用，但也有研究表明补充维生素C可使化疗对白血病的疗效降低。该领域的一般不确定性是一个很好的提示，可以告诉您的肿瘤学家您考虑服用的任何维生素，膳食补充剂或非处方药。

临床试验

有许多不同的临床试验正在研究治疗白血病的更有效方法或副作用较少的方法。随着癌症治疗迅速改善，国家癌症研究所建议人们与他们的肿瘤学家讨论临床试验的选择。

一些正在测试的治疗方法结合了上述治疗方法，而其他治疗方法正在研究治疗白血病的独特方法，包括许多下一代药物。科学正在迅速变化。例如，第一种单克隆抗体仅在2002年获得批准，从那时起，第二代和第三代抗体药物已经上市。其他类型的靶向疗法和免疫疗法也取得了类似的进展。

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• 国家癌症研究所。儿童淋巴细胞白血病治疗（PDQ）：健康专业版。更新04/05/18。
• 美国临床肿瘤学会。白血病 - 急性髓细胞：治疗选择。更新于06/17。
• 美国临床肿瘤学会。白血病 - 慢性淋巴细胞：治疗选择。已于06/16更新。
• 国家癌症研究所。慢性粒细胞白血病治疗（PDQ）：健康专业版。已于03/15/18更新。
• 国家癌症研究所。成人淋巴细胞白血病治疗（PDQ）：健康专业版。已于03/22/18更新。
• 国家癌症研究所。慢性淋巴细胞白血病治疗（PDQ）：健康专业版。 2002年7月2日更新。
• 国家癌症研究所。成人急性髓性白血病治疗（PDQ）：健康专业版。 2002年7月2日更新。
• 国家癌症研究所。儿童急性髓性白血病/其他骨髓恶性肿瘤治疗（PDQ）：健康专业版。更新于11/30/17。