白血病：原因和风险因素

白血病的發病原因與致病因素有啥 (十一月 2024)

白血病是由于控制细胞生长的基因中的一系列突变导致其在骨髓中不受控制的生长。虽然其确切原因尚不清楚，但已确定该疾病的几个危险因素。已知的风险因素随着不同类型的白血病而变化，但包括辐射（从原子弹暴露于医疗辐射），暴露于化学品如苯和杀虫剂，先前的化学疗法，一些感染和某些遗传病症。还有其他人正在接受调查，例如氡。

慢性白血病在老年人中更为常见，虽然急性白血病通常被认为是儿童期癌症，但实际上急性髓性白血病在成人中更为常见。由于不明原因，男性比女性更容易患上四种主要类型的白血病。

确认和可能的风险因素

许多研究已经记录了白血病发展的几个风险因素。风险因素与白血病发病风险增加有关，但不一定会引起疾病。其中一些包括：

年龄

年龄作为白血病的危险因素随着白血病的类型而变化很大。急性淋巴细胞白血病（ALL）和急性髓性白血病（AML）共同占儿童癌症的30％。

虽然许多人认为这些疾病是儿科癌症，但实际上AML在成人中更为常见（诊断时的平均年龄为68岁）。大约40％的ALL病例是成年人;在儿童时期确诊时，最常见于5岁以下的儿童。

慢性淋巴细胞白血病（CLL）和慢性粒细胞白血病（CML）在老年人中更常见，并且在40岁以下的人群中非常罕见。

性别

白血病（AML，ALL，CML和CLL）的主要类型在男性中比女性稍微常见，但其原因尚不清楚。

出生体重

出生体重高（出生时体重超过8.9磅或4000克）的儿童患ALL的风险更高。

种族

发病率的种族差异在白血病的类型之间不同。

ALL在西班牙裔白人中的发病率最高，其次是非西班牙裔白人和亚洲及太平洋岛民，黑人发病率最低。

CLL在非西班牙裔白人中更常见，其次是黑人，在西班牙裔和亚洲及太平洋岛民中发病率最低。

AML在童年时期的不同种族背景的人中是相似的，但在非西班牙裔白人中，成人更常见。

CML在非西班牙裔白人中最常见，其次是黑人和西班牙裔，亚洲和太平洋岛民的发病率最低。

辐射

某些类型的辐射是已知的白血病危险因素，其他类型只是可能的危险因素。有两种主要的辐射类型：

非电离辐射： 这种类型的辐射相当弱，包括从手机或计算机终端发出的类型。虽然已经提出了一些问题，例如对脑肿瘤风险和手机的担忧，但风险被认为相对较小。
电离辐射： 相反，电离辐射与白血病有关。这种类型的辐射具有更多的能量，足以破坏某些化学键，从原子中去除电子，并破坏细胞中的DNA。

电离辐射与白血病有许多不同的方式。这些包括：

原子弹辐射： 广岛和长崎原子弹爆炸的幸存者患白血病的风险显着增加。
核事故： 1986年切尔诺贝利核反应堆灾难的幸存者在危机后两到五年内患白血病的风险增加。那些高度暴露的人患白血病的风险是没有暴露的人的两倍。
医疗诊断辐射： 发现X射线后仅几年就发现电离辐射致癌（或引起癌症），近年来人们越来越关注医疗辐射过多的危险，尤其是儿童。风险因人而异，CT扫描，骨扫描和PET扫描等成像检查涉及的辐射远远超过普通X射线。（MRI扫描使用磁铁，不涉及暴露于辐射。）
医疗放射治疗： 癌症的放射治疗可以增加患白血病（尤其是AML）的风险，在辐射后5到9年内风险最高。风险因辐射部位和使用剂量而异。
放射性碘疗法： 接受放射性碘治疗治疗甲亢或甲状腺癌与白血病风险增加有关，AML的风险比未接受该治疗的患者高80％。 CML的风险甚至更高，暴露的风险比平均值高3.5倍。
航空和太空旅行： 空中飞行，尤其是远北地区的空中飞行，涉及宇宙辐射，但这种电离辐射量相对较小。然而，由银河宇宙射线引起的太空旅行带来的白血病风险是那些希望将来前往火星等地方的人们非常感兴趣的主题。
放射性物质： 铀矿开采作为职业增加了白血病的风险。人们还担心烟草制品中的放射性物质接触，这些物质会在生长的土壤中吸收这些物质。

以前的化疗

虽然化疗的益处通常远大于风险，但一些化疗药物可能会使人在以后易患白血病。甚至对于常用于早期乳腺癌的药物也是如此。对于大多数这些药物，治疗后两年风险开始增加，治疗后5至10年达到高峰。

AML是最常与化疗相关的白血病，但ALL也与治疗有关。与白血病相关的药物的实例包括Cytoxan（环磷酰胺）; Leukeran（苯丁酸氮芥）; VePesid（依托泊苷）; Vumon（替尼泊苷）; Gleostine，CeeNu和CCNSB（洛莫司汀）; Gliadel和BiCNU（卡莫司汀）; Myleran（白消安）; Mustargen（mechlorethamine）;和Novantrone（米托蒽醌）。

阿霉素（多柔比星）和其他蒽环霉素，普拉汀（顺铂）和其他铂类药物以及博来霉素等药物与白血病有关，但与前面提到的药物相比较少。

医疗条件

一些医疗条件与发生白血病的风险升高有关。骨髓增生异常综合征是骨髓疾病，被称为“白血病前期”并且具有发展成AML的显着风险（高达30％）。其他病症如原发性血小板减少症，原发性骨髓纤维化和真性红细胞增多症也会增加风险。

此外，免疫抑制的人，例如因器官移植而服用免疫抑制药物的人，患白血病的风险显着增加。

已经注意到成人白血病和诸如炎性肠病（溃疡性结肠炎和克罗恩病），类风湿性关节炎，系统性红斑狼疮（狼疮），乳糜泻和恶性贫血等医学病症之间的关联。然而，一项针对这些关联的2012年大型研究仅发现与溃疡性结肠炎和AML，消化性溃疡病和CML的风险关系增加。

遗传综合征也可能增加白血病的风险（见下文）。

抽烟

除了吸烟导致的癌症列表之外，烟草使用与AML风险显着增加有关。目前，人们认为大约20％的AML病例与吸烟有关。有证据表明，儿童白血病可能与父母吸烟有关，接触二手烟的母亲患ALL的风险略高。

家庭和职业接触

有许多与白血病相关的暴露，但风险因疾病的不同类型而异。在许多研究中，有些物质已经清楚地联系在一起，而其他物质仍然不确定。一些感兴趣的曝光包括：

苯：苯是一种已知的致癌物质，存在于许多材料中，例如一些油漆，溶剂，塑料，杀虫剂，洗涤剂和无铅汽油。苯也是煤燃烧的副产品。烟草中的苯被认为是吸烟与AML密切相关的原因之一。母亲和儿童在家中接触油漆与ALL风险升高有关。家庭使用石油溶剂与儿童AML风险增加有关。
家庭农药暴露： 一些研究表明，怀孕和儿童期间的农药暴露似乎与白血病风险增加有关。
受污染的饮用水： 在北卡罗来纳州的一个美国海军陆战队基地营地，1950年至1985年间被溶剂污染的人群中发现白血病的风险增加。
甲醛： 医务人员和防腐剂患骨髓性白血病的风险增加。虽然暴露在这些工人中很常见，但许多人通过压制木制品（如刨花板，胶合板和纤维板）中的甲醛“排气”暴露于甲醛中。诸如此类的甲醛暴露被认为是已知的致癌物质，但尚不清楚暴露的程度（数量或持续时间）可能是一个问题。其他甲醛来源包括一些胶水和粘合剂，一些绝缘材料和一些纸制品涂料。与苯一样，甲醛也存在于烟草烟雾中。

注意到加利福尼亚州儿童白血病的发病率一直在增加，正在研究可能与这种风险相关的环境暴露的研究正在进行中。

感染

感染人类T细胞白血病病毒（HTLV-1）会增加白血病的风险。该病毒是一种逆转录病毒（类似于HIV）并感染称为T淋巴细胞或T细胞的白细胞类型。 HTLV-1以类似于HIV的方式传播;它可以通过输血，通过性接触，在静脉注射吸毒者之间共用针头，在分娩期间或通过母乳喂养从母亲传给孩子来传播。

HTLV-1在美国相对不常见，但在加勒比地区（尤其是海地和牙买加），日本，中非和西非以及中东（尤其是伊朗）都有发现。据认为，接触病毒的人中有1％到4％会患上白血病;最常见的发病年龄在30至50岁之间。

醇

虽然酒精消费与许多癌症有关，但2014年的一项研究发现，酒精使用与四种主要类型的白血病无关。然而，在这些母亲所生的孩子中，怀孕期间的母亲饮酒量与AML之间存在联系。

可能的风险因素

除了已知和可能的白血病风险因素外，还有几种风险因素正在评估其与白血病的关系。一些可能的风险因素包括：

西方饮食

对于许多类型的白血病，尤其是儿童急性白血病，似乎与饮食习惯没有多大关联。然而，在CLL中，美国成年人中最常见的白血病类型，饮食可能起作用。 2018年在西班牙进行的一项研究发现，那些吃西式饮食的人比那些饮食谨慎饮食或地中海饮食的人患CLL的可能性高63％。

三氯蔗糖

围绕人造甜味剂三氯蔗糖与癌症之间可能存在的联系存在争议。

三氯蔗糖（品牌包括Splenda等）于1999年获得批准，目前在全球有数千种产品。尽管在批准之前进行了大量令人放心的研究，但2016年意大利小鼠研究发现，一生中接触三氯蔗糖（从子宫内开始）的啮齿动物患白血病的风险显着增加。重要的是要注意这是一项动物研究，给出的剂量相当于成年人每天消耗平均三氯蔗糖量的四倍。也就是说，随着三氯蔗糖作为糖替代品的普及，人们认为幼儿每天可以轻易超过FDA可接受的每日5毫克的摄入量。

（请记住，尽管人们对三氯蔗糖的关注度很高，但人们对使用其他人造甜味剂也提出了质疑。理想情况下，这些产品中的任何一种都应该在健康饮食中谨慎使用。）

电磁场（电力线）

自1979年以来，一项研究发现生活在高压电力线附近的儿童患白血病的风险增加，许多研究已经研究了这种可能的混合结果。有些人表现出高风险暴露的风险增加，而其他人则表现出很小的影响（如果有的话）。三项分析比较了迄今为止的研究结果（总共31项研究）发现高暴露量（0.3 uT或更高）与白血病风险增加1.4至2.0倍有关。然而，这种暴露程度并不常见。在这些研究中，只有0.5％至3.0％的儿童接触等于或超过0.3 uT。

氡

目前，家庭中的氡（一种电离辐射）可能会增加慢性淋巴细胞白血病（CLL）的风险。氡是一种众所周知的致癌物质，据认为，美国每年约有27,000人死于氡诱发的肺癌。

氡是一种无味无色的气体，是由土壤中的铀和房屋下面的岩石中的铀的正常分解产生的。所有50个州都发现水平升高，了解自己是否面临风险的唯一方法是进行氡气检测。

2016年的一项研究发现，CLL最常见的美国地区也是已知具有最高氡水平的地区（北部和中部各州）。虽然氡和白血病之间的关联尚不确定，但一些研究人员提出氡可能以类似于增加肺癌风险的方式导致白血病。

咖啡和茶

关于白血病的风险，咖啡和茶都被研究过，研究结果不一。一些人表示增加消费的风险增加，而另一些则显示出潜在的保护作用（降低白血病风险）。由于人们以不同的方式代谢咖啡和茶（快速代谢者与慢代谢者），因此不同人之间的影响可能不同。

久坐不动的生活方式

虽然一些研究发现体力活动水平与白血病之间没有关联，但2016年的一项研究发现，参与更多“休闲体育活动”的人患骨髓性白血病的可能性比不那么活跃的人低20％。

遗传学

家族史和遗传学的作用因不同类型的白血病而异。

ALL似乎没有在家庭中运行，除了是同卵双胞胎，其中一对兄弟姐妹如果另一个兄弟姐妹在一岁之前发病，则患ALL的风险增加。也就是说，某些遗传综合征与这种白血病风险增加有关（见下文）。

相比之下，家族史在CLL中起着重要作用。拥有CLL（父母，兄弟姐妹或孩子）的一级家庭成员的人患自身疾病的风险是其两倍以上。

一级亲属的AML家族史增加了风险，但诊断时的年龄很重要。患有AML的儿童的兄弟姐妹患该病的风险高达四倍，同卵双胞胎的风险约为20％。相反，患有成人发病白血病的父母的儿童似乎没有更高的风险。

家族史似乎并未在CML的发展中发挥重要作用。

与某些类型白血病风险增加相关的遗传病症和综合征包括：

唐氏综合症（21三体综合征）：患有唐氏综合症的人患白血病（AML和ALL）的风险增加约20％。 5岁以下儿童的发病率最高。
Klinefelter综合征（XXY）
范可尼贫血症
Li-Fraumeni综合征
神经纤维瘤病
共济失调毛细血管扩张症
布卢姆综合症
Wiskott Aldrich综合症
Schwachman-Diamond综合症
Blackfan-Diamond综合症
科斯特曼综合症

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