植入综合征的原因和诊断

植入综合征是骨髓移植后可能发生的并发症，也称为造血干细胞移植（HSCT）。植入综合征被认为是一种炎症性疾病，其特征如下：

• 发烧和皮疹不是由于感染
• 肺部过多的液体不是由于心脏问题
• 各种其他症状和发现

在中性粒细胞恢复期间，移植后大约7至11天出现该综合征。症状通常是轻微的，但它们可以是更严重和危及生命的形式。该综合征可能导致呼吸困难，发热≥100.9˚F，皮肤呈扁平和凸起的红色皮疹，体重增加，血氧水平低，肺部过多的液体不是由心脏问题引起的。

在其最极端的形式中，使用术语“无菌性休克”综合症，意味着循环系统崩溃和多器官衰竭。

据报道，植入综合征在两种主要类型的HSCT之后发生：自体（自体移植）和同种异体（来自其他，通常相关的供体）。

与其他条件的关系

植入是指新移植的细胞“生根和生产”，也就是说，当移植的细胞在骨髓中找到它们的生态位并开始制造新的红细胞，白细胞和血小板的过程时。

植入综合征与其他具有相似特征的移植后事件之间的关系存在争议。这些其他移植后事件包括诸如急性移植物抗宿主病（GVHD），植入前综合征（PES），放射和药物诱导的毒性和感染的病症，单独或组合。

植入前综合征和围手术期综合症是科学家用来描述植入时可能出现的这些症状的其他术语。植入综合征也被称为“毛细血管渗漏综合征”，指的是该综合征可能的潜在机制之一 - 即由于细胞信号失衡，身体最小的血管，毛细血管变得更具渗透性比正常情况下，导致身体各部位积聚异常，多余的液体。当这发生在肺部时，它是肺水肿。更具体地说，它不是由于心脏问题而在肺部是流体，因此该术语是“非心源性肺水肿”。

什么原因导致植入综合症？

植入综合征的确切原因尚不清楚，但人们认为促炎细胞信号和细胞相互作用的过量产生可能起主要作用。

人们认为肺部的液体是由细胞信号引起的，这些细胞信号会导致身体的微小毛细血管渗漏。这种多余的液体称为肺水肿，或者如果在成像研究中看到，可能会提到胸腔积液。在研究肺部液体的情况下，有时他们会发现大量的中性粒细胞，一种白细胞。在肺部活检的两名患者中，他们还发现了肺泡的损伤 - 肺部的气囊 - 弥漫性扩散。

研究人员认为，由于植入综合征可见于不同类型的移植供体和不同类型的移植物之后，并且由于该综合征可能与GVHD不同并且与称为粒细胞的白细胞的恢复一致，因此它可能由活化的白色介导。血细胞和促炎细胞信号。这种细胞信号和相互作用的混合可导致循环系统渗漏，器官功能障碍和发烧等症状。

它是如何被诊断出来的？

斯皮策博士是马萨诸塞州波士顿麻省总医院骨髓移植项目的临床研究员，他于2001年发表了关于植入综合征的开创性论文。

斯皮策植入综合症标准如下：

主要标准：

• 温度大于或等于38.3°C，没有明显的感染原因
• 红疹占体表面积的25％以上，不属于药物
• 肺部的皮疹或多余的液体不是由心脏问题引起的，如在成像扫描中所见，以及血液中的低氧

次要标准：

• 肝功能不全有一定参数（胆红素≥2mg/ dL或转氨酶≥2倍）
• 肾功能不全（血清肌酐≥2x基线）
• 体重增加（≥基线体重的2.5％）
• 由其他原因无法解释的暂时性混乱/大脑异常

在植入96小时内，诊断需要所有三个主要标准或两个主要标准和一个或多个次要标准。

还有其他标准用于诊断植入综合征。例如，Maiolino标准是在2004年引入的。不同的专家似乎有不同的阈值来识别植入综合征，重叠的迹象可能导致这个问题。 2015年，斯皮策博士发表了一些与“植入综合征”“一致”和“不一致”的特征：

与植入综合征一致：非感染性发烧;皮疹;毛细血管渗漏的迹象（低血压，体重增加，肿胀，腹部液体，肺部液体不是由心脏病引起的）;肾，肝或脑功能障碍;和腹泻没有其他原因。

与植入综合征不一致： 发烧的传染病因;皮肤活检结果显示GVHD在非自体捐献者移植的情况下;充血性心力衰竭;由于其他原因引起的器官功能障碍（例如，钙调神经磷酸酶抑制剂肾毒性或肝脏GVHD）;由于其他原因引起的腹泻（例如，感染，化学毒性或GVHD）。

如何管理植入综合症？

根据斯皮策博士的报告，在大约三分之一的患者中，植入综合征可能会自行解决，不需要治疗。当需要治疗时，植入综合征似乎对皮质类固醇治疗非常敏感，只要症状持续存在，通常不到一周。温度> 39°C表明需要治疗，没有明确的感染原因和临床上明显的毛细血管渗漏迹象，特别是肺部多余的液体。

还有什么关于植入综合症的知识？

用于诊断植入综合征的标准有不同，这可能是关于在接受干细胞移植的各类患者中该综合征有多常见的主题的广泛统计数据。博士斯皮策自2001年以来一直在研究这种综合症，最近在2015年总结了生物医学文献的出版物和评论：

• 越来越多地诊断出造血细胞移植（HCT）后的植入综合征。
• 正在使用不同的诊断标准，并且可能占报告发生率的广泛范围（7-90％）。
• 尽管植入综合征的临床表现可能与急性GVHD的临床表现相同，但在没有急性GVHD的患者中也已充分描述了植入综合征。
• 目前尚不清楚该综合征是否会导致HCT后死亡率上升和生存率下降;研究已经完成，但数据相互矛盾。
• 植入综合征通常单独解决，但与急​​性GVHD一样，它对皮质类固醇有反应。
• 由于植入综合征和急性GVHD可能具有重叠的特征和对治疗的反应，因此这些疾病过程通常可能不是不同的事件。
• 植入综合征的特征可能与药物和辐射引起的毒性和感染重叠。

来自DipHealth的一句话：

这种综合症有多常见，特定患者出现症状的可能性有多大？嗯，由于临床上没有就精确定义达成共识，因此文献报道的发病率范围很广，从自体移植手术中的低至7％到高达90％（从自身移植为供体）。自体移植后，霍奇金淋巴瘤以外的淋巴瘤报告率较高。该综合征可能以相似的速度影响儿童和成人，但就死亡率而言，与癌症复发无关的儿童的影响可能更大。

从非自我捐赠者接受移植的人中，植入综合征的发生率似乎较低。然而，这是一个难以研究的领域，因为该综合征可能看起来像急性GVHD。在一项研究中，植入综合征的完全消退仅发生在10％未发生急性GVHD的受试者中。