基因检测和前列腺癌治疗

癌症基因檢測與精準治療乳癌篇 01 癌症治療發展歷史給我們帶來的啟示 (十一月 2024)

在过去五年中，五种新的延长生命的治疗方法 - Provenge，Zytiga，Xtandi，Xofigo和Jevtana已经可用于治疗前列腺癌。幸运的是，像辐射，Lupron和Taxotere这样的旧备用疗法仍然有效。通常，前列腺癌的进展相当缓慢，这意味着死亡率可以推迟很长一段时间。

尽管存在所有这些充满希望的方面，但每年有28,000名男性死于前列腺癌。在大多数情况下，死亡的发生是因为癌症最终会对上面列出的所有标准治疗产生抗药性。如果发生这种情况，下一个合乎逻辑的步骤是考虑标签外处理，例如FDA批准用于其他类型癌症的药物，例如肾癌或肺癌。问题是在众多选择中进行选择。如果你打算在黑暗中射击，你应该选择哪支枪？

标签外代理人：病人的故事

如果幸运的话，寻求有效的非标签代理商可以获得巨额回报。从FDA的角度来看，当医疗保健提供者认为其在医学上适合其患者时，批准的药物可用于未经批准的用途，无论是因为没有经批准的药物来治疗给定的病症，还是因为患者已经尝试了所有批准的药物治疗没有看到结果。

让我谈谈比尔的故事。他于2010年末首次被诊断为PSA为4.2，Gleason评分为3 + 4，并通过手术治疗以消除前列腺。进一步麻烦的第一个迹象是他的病理报告显示前列腺边缘以外的癌症。他的Gleason分数也升级到4 + 5 = 9，并且他的PSA在前列腺移除后从未降至零。

2011年3月，他接受了前列腺所在区域的辐射，但PSA仅在短时间内保持低水平。然后他开始Lupron，但他的肿瘤在一年内变得抵抗。在接下来的三年里，他接受了上面列出的药物，Provenge，Zytiga，Xtandi和Taxotere的治疗。到2014年夏天，他的癌症在他的骨髓中广泛传播。 Xofigo的治疗于2014年2月开始。不幸的是，他患有进行性骨髓衰竭，这是男性患前列腺癌未控制的共同发展。

他的红细胞产生受到严重损害，他只能通过每月输血来保持活力。当Xofigo在2014年8月停止时，PSA已经上升到120以上。比尔再生六个月的机会不到十分之一。

到目前为止，另一名医生正在处理他的案件。就在他将医疗护理转移到我的办公室之前，他以前的医生就开始使用名为Mekinist的标签外药物Bill。 Mekinist是一种经FDA批准用于转移性黑色素瘤的药丸。由于使用前列腺癌（标签外使用）不在保险范围内，比尔自己每月花费10,000美元购买药丸。然而，他的投资得到了回报。截至2014年12月，PSA降至18.96，他的骨髓再次开始运作，他不再需要进一步的输血。

比尔的健康状况得到了很大改善，以至于他全职回到了自己的工作岗位，甚至在接下来的两年里经常和家人一起去欧洲和美国的各个地方。 Mekinist耐受性良好，没有任何明显的副作用。不幸的是，他的前列腺癌最终对Mekinist产生了抵抗，癌症开始发展。我们进一步努力寻找另一个标签外的魔术子弹是不成功的，他在2016年初就死于这种疾病。

比尔的梅金主义者是一个惊人的幸运选择。在显示如此巨大的癌症反应之后，他甚至能够说服他的保险公司支付这笔费用。在这种疾病的晚期阶段实现癌症缓解确实非常了不起，这证明了制药行业正在开发的突破性产品。鉴于正在开发许多新的代理商，像比尔的情况一样重复的好运的可能性正在改善。

基因检测：智能选择的一种手段

现在的问题是，在所有不同类型的癌症中都有大量新药被批准。你怎么知道选择哪个特工？我们尝试过给其他一些患者使用Mekinist，但没有任何明显的抗癌益处。考虑到前列腺癌不是单一疾病，这并不奇怪。我们长期观察到患者对不同药物的反应有很大差异。然而，还有另一个快速技术进步的领域可能有助于我们为患者分类特定疗法。

肿瘤细胞基因检测的出现可能最终结束随机采摘治疗的时代。

该想法是通过基因测序鉴定癌细胞的遗传谱来选择治疗。不受控制的细胞生长，“癌症”，是由行为不端的基因引起的。与细胞生长相关的特定突变基因可以锁定在“开启”位置。可以通过基因测序鉴定这些突变。已发现超过50种基因在前列腺癌中发生功能障碍。肿瘤组织的遗传分析表明，在平均癌细胞中发现约有4个基因发生突变。

然而，检测到的不良基因的数量可以从少至一个到多于10个。

尽管这种“智能”选择的承诺令人兴奋，但仍有许多挑战需要克服。基因测序可以通过名称一致地识别故障基因，但并不总是基因的实际功能。当我们确实知道这个功能时，我们经常没有特定的药物来抵消基因产生的问题。即使存在治疗另一种癌症中特定功能障碍基因的活性药物，也不能保证其给药对前列腺癌也有效。

例如，Mekinist被认为可以有效地抵消被称为基因的错误行为 GNAS 在黑色素瘤患者中。然而，到目前为止，我们还没有数据显示Mekinist对前列腺癌患者有效 GNAS.

基因检测方法

我们实际上试图通过扫描导向的骨活检获得Bill中用于基因检测的癌细胞。不幸的是，活组织检查不成功，因为没有获得活的肿瘤细胞。我们在前列腺癌患者中进行活检以从骨中获取肿瘤细胞进行基因检测的经验仅在我们尝试进行活组织检查的约一半患者中获得成功。直到最近，骨活检是获取肿瘤细胞中遗传物质的唯一途径。

然而，骨活组织检查是麻烦且不舒服的，需要大口径针头。幸运的是，技术继续以不断加快的速度发展。最新的突破是发现从死亡的癌细胞释放到血液中的肿瘤DNA可以通过血液检测进行检测和测试。

测试血液DNA比进行骨活检要容易得多。除了便利因素外，血液中的DNA也是一种综合从全身所有肿瘤释放的DNA。来自单个肿瘤的活组织检查的遗传物质通常不能说明整个故事，因为癌症在遗传上是不稳定的，因此来自同一患者的不同癌症部位可能在遗传上不同。

肿瘤DNA的血液测定现在可商购获得。执行测定的公司称为Guardant Health。他们称他们的血液测定法测试癌症基因Guardant360。该测定法测试了癌症中最常见的70种突变。已经进行了研究以测试血液中检测到的异常基因是否与同一患者中的传统肿瘤活检检测到的异常基因相匹配。血液检测似乎表现非常好。

检测到异常基因后

因此，让我们回到我们的主题，即使用基因衍生信息选择已经用尽FDA批准的治疗方案的前列腺癌患者的标签外癌症治疗。当检测到异常基因时，基本上有四种可能的结果：

没有已知的疗法与这种特定的异常癌症基因相关。
有这种特定基因可用于FDA批准的前列腺癌治疗
有一种FDA批准的治疗方法适用于另一种癌症（肺癌，肾癌，黑色素瘤等），这种癌症在前列腺癌中可能具有这种特定基因异常的抗癌活性。
在前列腺癌或其他类型的癌症的临床试验中，正在评估这种特定遗传异常的新药物。考虑到代理人已知的行为模式，具有此类突变的患者可能更有可能对此特定药剂做出反应。

实际上参考上述内容，前两个结果对患者没有多大帮助。具体而言，关于第二个结果，大多数接受前列腺癌基因检测的患者已经用尽了前列腺癌相关的FDA批准的治疗方案。第三和第四个结果是那些可能指向一种治疗方式的结果，否则这些治疗方法会在需要考虑的众多标签外选项的背景下丢失。

令人遗憾的是，尽管我们付出了最大努力，但仍无法获得比尔的基因特征。 Mekinist对他的长寿和生活质量的影响确实令人惊叹。在这一点上，我们不知道他的出色反应是由于他的GNAS，另一个基因或基因的特定组合出现故障。然而，现在通过使用Guardant360进行血液检测可以轻松获取遗传信息，我们将能够根据每个患者的特定基因谱了解哪些治疗可能诱发癌症反应。