癌症免疫疗法检查点抑制剂的副作用

像任何治疗一样，有一个好处和缺点。好处是免疫疗法被用于改善某些类型癌症的预后，如晚期非小细胞肺癌，黑色素瘤，肾细胞癌，结肠癌和霍奇金淋巴瘤。换句话说，人们有更多的机会过上更长寿，更舒适的生活 - 这种现象实际上改变了癌症治疗的面貌。

当然，对免疫疗法的深入研究才刚刚开始，这是目前癌症研究和护理领域不断发展和极其令人兴奋的领域。

有了这个，随着越来越多的人接受免疫治疗，特别是检查点抑制剂（ipilimumab，nivolumab和pembrolizumab），医生们注意到服用这些新药可能产生的独特问题。

检查点抑制剂概述

为了解检查点抑制剂的不良反应或毒性，了解这种类型的免疫疗法的工作原理非常重要。

简而言之，免疫检查点通常位于免疫系统细胞（称为T细胞）的表面。这些检查点分子通过复杂的信号传导途径阻止人的T细胞攻击健康细胞 - 只有坏的外来细胞（例如，感染病毒的细胞）。

不幸的是，癌细胞具有欺骗性，因为它们制造和表达自己的检查点分子，这就是为什么你的身体不会像你想象的那样攻击恶性肿瘤。

然而，科学家们通过制造阻止癌细胞上的这些检查点的疗法进行了反击，希望现在身体的免疫系统能够识别癌症是外来的，发动攻击并清除它。

检查点抑制剂的毒性

当然，如果一个人的免疫系统有点混乱并且除了坏的癌细胞之外开始攻击正常的，健康的细胞，也可能出现问题。换句话说，使用这些检查点抑制剂可能发生严重的炎症，器官损伤和自身免疫疾病。

事实上，研究表明，使用检查点抑制剂ipilimumab治疗后，高达85％的人会发生这些毒性，称为免疫相关不良事件。在用检查点抑制剂nivolumab或pembrolizumab治疗后，它们发生在高达70％的人群中。

另外，ipilimumab抑制免疫检查点CTLA-4（细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4），并已被用于治疗黑色素瘤。

Nivolumab和pembrolizumab靶向PD-1（程序性死亡受体-1）并已用于治疗癌症，如黑素瘤，肾细胞癌，非小细胞肺癌和霍奇金淋巴瘤。

然而，回到毒性，这些检查点抑制剂“错误地”在体内发作的主要目标系统是皮肤，胃肠道，肝脏和内分泌系统。

皮肤毒性

皮肤问题是与服用检查点抑制剂相关的最常见的免疫相关不良事件，并且它们也倾向于最早发生在治疗中。

皮肤问题的实例包括皮疹，瘙痒，脱发（脱发）和白癜风。口干和口腔粘膜炎（口腔溃疡形成时）也可能出现口腔问题。

皮疹的治疗通常需要使用局部皮质类固醇乳膏。虽然如果皮疹严重，有时需要口服皮质类固醇。服用Benadryl（苯海拉明）等口服抗组胺药有助于止痒。

很少，如果皮疹严重，意味着它覆盖了超过30％的身体，一个人可能需要通过静脉（静脉注射）给予类固醇，然后口服类固醇逐渐减少。

同样重要的是要注意，服用检查点抑制剂的人很少报告史蒂文斯 - 约翰逊综合征等非常严重的皮疹。

这就是为什么您或您所爱的癌症医生会在进行免疫治疗时非常仔细地监测您，并且如果您的皮疹看起来令人担忧（如果它正在形成水疱）或者如果您没有通过简单的措施获得缓解，请立即让您看到皮肤科医生像皮质类固醇霜。

胃肠道毒性

腹泻和结肠炎引起腹痛，有时引起便血，是服用检查点抑制剂可能导致的两个肠道问题。如果发生这些影响，它们通常在开始免疫疗法后六周或更晚出现。

也就是说，与接受PD-1抑制剂的患者相比，这些不良反应似乎更常见于接受CTLA-4阻断抗体的患者（例如，ipilimumab治疗晚期黑色素瘤）（例如，nivolumab用于晚期鳞状细胞非小细胞）细胞肺癌）。

治疗轻度和早期腹泻包括充足的液体摄入，抗腹泻饮食，以及可能的抗腹泻药物如Imodium（洛哌丁胺）。但是，如果腹泻持续超过两三天，尽管有这些简单的补救措施，或者如果腹泻更严重（每天排便4次或更多次），将进行彻底的评估，以进一步评估腹泻，如果感染是罪魁祸首，而不是毒品。

如果排除感染，并且原因被认为与治疗相关，则需要使用皮质类固醇，有时甚至需要更强的抑制免疫系统的药物如Remicade（英夫利昔单抗）。

医生注意的结肠炎的主要危及生命的并发症之一是肠穿孔（在严重炎症的肠壁形成一个洞）。

肝脏毒性

检查点抑制剂可导致肝酶升高，从而发出肝脏炎症信号。这些升高通常在开始治疗后约两至三个月出现。

通常，医生会监测您的肝脏血液检查，特别是在每次免疫治疗之前，如果酶增加，将进行检查以确定原因是否与免疫疗法或其他相关（例如，另一种药物）或病毒感染）。

与其他免疫相关的不良反应一样，如果确定原因与免疫疗法有关，则会开具皮质类固醇。如果肝脏毒性很严重，可能需要完全停止免疫治疗。

内分泌系统毒性

免疫相关的不良事件可能发生在身体的内分泌系统内，包括脑下垂体，甲状腺和肾上腺。平均而言，症状出现在治疗开始后约九周，可能包括：

• 疲劳
• 弱点
• 恶心
• 混乱
• 头痛
• 食欲不振
• 视力问题
• 发热

最常见的内分泌副作用之一是甲状腺功能减退症，即当一个人患上甲状腺功能低下时。

还报道了一种称为甲状腺功能亢进症的过度活跃的甲状腺。这两种情况都可以由内分泌学家进行管理，并通过血液检查进行诊断，最明显的是甲状腺刺激素（TSH）血液检查。甲状腺功能减退需要用甲状腺激素治疗，称为Synthroid（左旋甲状腺素）。

除了甲状腺功能减退症之外，由于采取检查点抑制免疫疗法可能产生的另一个常见的内分泌问题是垂体炎，即脑垂体的炎症 - 被称为主腺，因为它释放许多激素进入体内。

垂体炎可能导致疲劳和头痛，血液检查显示几种低激素水平。影像学检查也可能显示脑垂体肿胀。如果很快发现，高剂量的皮质类固醇可以使炎症平稳下来，足以防止长期激素替代药物的需要。

如果肾上腺受到影响，一个人可能会出现低血压，脱水和电解质问题，如血液中的高钾水平和低钠水平。这是一种医疗紧急情况，需要一个人住院并接受皮质类固醇激素治疗。

最后，新发I型糖尿病很少与服用PD-1抑制剂有关。这就是为什么医生会在开始治疗时经常检查血糖（血液中的糖）水平的原因。

更高的毒性

免疫疗法也可以引发肺部炎症，这称为肺炎，尽管与上述毒性相比，它很少见。这种不良反应对于接受免疫治疗的晚期肺癌患者尤其令人担忧，因为他们的肺功能已经因癌症而受损。它可能会导致咳嗽或呼吸困难等症状。

虽然通常是不常见的副作用，但肺炎可能危及生命。如果怀疑，您的医生将排除其他肺部炎症的原因，如肺部感染（称为肺炎）或癌症进展。医生通常会对胸部进行CT扫描以帮助诊断。

治疗通常包括在患者接受密切监测其肺部的同时停止免疫疗法一段指定的时间。也经常给予皮质类固醇，并且在严重的情况下，如果一个人使用类固醇不能改善，则可能需要像Remicade（英夫利昔单抗）这样的免疫抑制剂。

最后，据报道其他罕见的免疫相关不良反应，如神经或眼睛问题。在这种情况下，您的医生会将您转介给专科医生，神经科医生或眼科医生，以获得正确的诊断和治疗计划。

来自DipHealth的一句话

如果您或您所爱的人正在服用检查点抑制剂，那么了解与其相关的不同毒性是很好的，因为它们与传统化学疗法相关的是独特的。

换句话说，这些不良反应的微妙迹象和症状对癌症医生来说也有些新颖。即便如此，也不要被他们吓倒。相反，要受到教育并保持警惕，如果及时得到认可，许多人将会解决。