利尿剂完整指南
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解码高血压（3） (十一月 2024)
自古以来，我们就利用利尿剂来减肥。一些利尿剂如咖啡因无处不在（想想茶或软饮料）。然而，直到二十世纪，人类才意识到利尿剂的药理潜力。 1937年，研究人员发现了碳酸酐酶利尿剂。到1957年，研究人员发现了更有效的氯噻嗪利尿剂。
利尿剂的作用是增加你产生的尿液量，改变你体内的电解质或体盐成分。很简单的概念，对吧？然而，利尿剂工作的各种生化机制在很大程度上难以理解。例如，尿液的形成涉及浓度梯度，渗透作用，转运蛋白等。
从一般意义上讲，利尿剂通过消除体内多余的液体量或“水”来起作用。包括高血压，心力衰竭，脑肿胀（水肿），眼睛肿胀（眼睛肿胀）和继发于肝脏或肾脏疾病的肿胀，可以缓解许多疾病。
在了解利尿剂是如何起作用之前，让我们简要介绍一下 肾 和肾小管的解剖学。毕竟，利尿剂通过对肾单位的各个部分起作用，肾单位是负责过滤尿液的肾脏的基本结构单元。
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这是肾单位解剖学的一个纲要：
- 血液从身体进入肾小体，肾小体由肾小球，一簇毛细血管和Bowman囊组成。肾小体是尿液过滤的第一步。
- 肾小球连接到肾小管，肾小管是一个负责制造尿液的微观管系统。肾小管的第一部分是近曲小管。
- 近曲小管进入Henle环。环的第一部分是下肢，第二部分是厚的上升肢。
- 上升的肢体进入远曲小管。
- 远端回旋小管连接到收集管。
碳酸酐酶抑制剂
碳酸酐酶抑制剂如乙酰唑胺通过抑制位于近曲小管中的酶碳酸酐酶起作用。通常，碳酸酐酶负责将钠（NHE3逆向转运蛋白），钾，水，氨基酸和糖吸回血液中。通过抑制这种酶，像乙酰唑胺这样的药物会增加肾小管系统中的水量。碳酸酐酶抑制剂主要用于治疗青光眼。
钠 - 葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT2）抑制剂
钠 - 葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT2）抑制剂是磷酸化的核糖核苷酸，其对位于近曲小管中的钠葡萄糖协同转运蛋白起作用。它们抑制这种转运蛋白的作用，并减少葡萄糖和钠离子重新吸收回血液中。随着钠离子的减少，再吸收的水越少（渗透），并产生轻微的利尿。尽管像canagliflozin和dapagliflozin这样的SGLT2药物在技术上是温和的利尿剂，但由于它们的糖作用，它们主要用于治疗糖尿病。乙酰唑胺
循环利尿剂
呋塞米等袢利尿剂可抑制Henle厚上行环中的Na / K / 2Cl转运蛋白;因此，减少钠和水对血液的重吸收。由于袢利尿剂也会使钾重吸收混乱，因此可能发生钾萎缩。如果钾萎缩严重，可能导致低钾血症。最值得注意的是，低钾血症可以搞砸你的心脏工作方式呋塞米用于治疗高血压（高血压），肺部液体（肺水肿），全身肿胀，高钾血症（危险的高钾水平）和高钙血症或高钙水平（标签外使用）。
噻嗪类利尿剂
噻嗪类通过与远端回旋小管中的Na / Cl转运蛋白螺旋连接起作用。除了阻止钠离子和水的再摄取外，噻嗪类还会导致一些钾的消耗。噻嗪类药物用作高血压的一线治疗药物;事实上，一项着名的研究发现，噻嗪类药物作为高血压的一线治疗比ACE抑制剂更有效。
当肾小球滤过率（肾功能的测量）非常低时，噻嗪类药物效果不佳。值得注意的是，噻嗪类药物通常与袢利尿剂联合用于协同作用。
除高血压外，噻嗪类还用于治疗含钙肾结石和尿崩症（不同于更常见的1型和2型糖尿病）。
保钾利尿剂
正如他们的名字所暗示的那样，保钾利尿剂通过增加尿量而不浪费钾来起作用。像螺内酯或阿米洛利一样的钾保留作用于收集细管，但采用不同的作用机制。
螺内酯以难以理解的方式拮抗醛固酮。醛固酮是由肾上腺皮质产生的类固醇激素。通过拮抗醛固酮的作用，钾，钠和水的保留减少。螺内酯通常用于抵抗噻嗪类和袢利尿剂引起的钾萎缩。这种药物也在心脏病发作后给药或用于治疗任何原因的醛固酮增多症。
阿米洛利可阻断收集细管中的钠通道，从而阻止水重吸收到体内。与螺内酯一样，阿米洛利通常用于抵消其他利尿剂引起的钾萎缩。
渗透性利尿剂
渗透性利尿剂完整地穿过你的身体。当渗透性利尿剂如甘露醇进入肾小管时，它们通过渗透作用吸入水中。 （记住渗透，水遵循高浓度溶质。此外，肾脏外的脉管系统中的渗透利尿剂（想想大脑或眼睛）也可以吸走水分并减少肿胀。
除了治疗眼部肿胀（青光眼）和脑肿胀（颅内压增高）外，渗透性利尿剂还用于继发于化疗或横纹肌溶解（肌肉分解）引起的溶质负荷增加的肾功能衰竭。换句话说，通过稀释肾单位中的药物和肌肉，对肾脏施加的压力就会减轻。
Vaptans
血管受体拮抗剂或vaptans（conivaptan和tolvaptan）是一类新的药物。它们通过拮抗加压素或抗利尿激素起作用，使您的身体能够分泌无电解质的水。因此，vaptans有助于血液中低钠浓度定义的低钠血症，如SIADH。
本文中讨论的大多数利尿剂可通过处方获得。不过，您可以在没有处方的情况下购买一些利尿剂。虽然仅仅增加尿量和摆弄你的电解质水平可能听起来是良性的，但如果服用不当，利尿剂会导致脱水和潜在致命的电解质失衡（弄乱你的身体盐）。利尿剂还可以加剧肝硬化，心力衰竭或肾功能衰竭。请在咨询医生后再服用利尿剂，尤其是在液体平衡问题时。
最后，如果你对咖啡因感到疑惑，研究表明，当一个健康的人饮用含咖啡因的饮料时，流体的流失量不会超过所饮用饮料的体积，水化状态也不会受到影响。换句话说，如果你健康，那么咖啡因是安全的。
