R-EPOCH治疗淋巴瘤

R-EPOCH，也称为EPOCH-R，是用于治疗某些恶性肿瘤，特别是某些类型的侵袭性非霍奇金淋巴瘤的联合化疗方案。

药物治疗方案由以下药物组成：

• R =利妥昔单抗
• E =依托泊苷磷酸盐
• P =泼尼松
• O =硫酸长春新碱（Oncovin）
• C =环磷酰胺
• H =盐酸多柔比星（羟基柔红霉素）

R-EPOCH与R-CHOP

如果您已经熟悉R-CHOP（一种常用于非霍奇金淋巴瘤的治疗方案）的首字母缩略词，那么您可以将R-EPOCH视为R-CHOP的“混乱”版​​本，但有一些重要的区别。

R-EPOCH与R-CHOP的不同之处不仅在于添加依托泊苷，还在于化学试剂的预定递送及其对身体的剂量。

在R-EPOCH中，化学疗法在较长的时间 - 四天内以不同的浓度输注。这与传统的R-CHOP形成对比，其中对于每个循环，CHOP以所谓的推注型给药一次全部递送。

什么是DA-R-EPOCH？

DA-R-EPOCH，也称为DA-EPOCH-R，描述了用剂量调节的依托泊苷，泼尼松，长春新碱，环磷酰胺，多柔比星（和利妥昔单抗）的方案。在该方案的该变体中，调节化学疗法的剂量以试图使功效最大化。

DA-EPOCH方案是在国家癌症研究所（NCI）开发的，基于以下假设：对于侵袭性非霍奇金患者，优化药物选择，药物计划和药物暴露的癌细胞将比CHOP方案产生更好的结果淋巴瘤。

开发了96小时的连续输注方案，其中每21天施用DA-EPOCH。对多柔比星，依托泊苷和环磷酰胺的剂量调整是基于前一周期中的最低计数（绝对中性粒细胞计数最低点）。

DLBCL子集的R-EPOCH研究

淋巴瘤通常分为两大类：霍奇金淋巴瘤（HL）和非霍奇金淋巴瘤（NHL）。弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是最常见的B细胞NHL，占30％至35％的病例并且影响所有年龄的患者。

世界卫生组织（WHO）将DLBCL分为四大类。最大的类别-DLBCL没有另外规定 - 可以进一步细分为基于起源细胞的三种亚型，包括生发中心B细胞样（GCB），活化B细胞（ABC）和原发性纵隔B细胞淋巴瘤（PMBL）。

换句话说，当观察分子水平时，DLBCL是多样化的淋巴瘤组，并且不同类型的DLBCL可能在治疗中具有不同的预后。此外，相关类型的侵袭性淋巴瘤被称为“双击”淋巴瘤。 DHL具有可能影响结果的特定遗传异常。使用有关DLBCL的所有这些信息可能会改变治疗方法，但目前这在某种程度上是一个悬而未决的领域，也是正在进行的研究的主题。

有一段时间，有希望通过剂量调整的R-EPOCH的结果通常对于DLBCL患者优于R-CHOP。虽然这在选定的子集中仍然可能是正确的，但通常情况似乎并非如此，至少基于现有证据。

一项针对524名参与者的研究比较了R-CHOP和DA-R-EPOCH方案治疗DLBCL患者的疗效，特别是GCB和ABC亚型。参与者被分配接受R-CHOP或DA-EPOCH-R，并且在中位随访约5年时，各组之间的存活结果相似。 DA-EPOCH显示毒性增加，但这是基于较高剂量强度预期的。

尽管如此，研究人员还是迅速指出，需要更多的分析来确定各种方案对DLBCL患者特定亚群的影响。

具有高Ki-67表达的DLBCL

Ki-67是一种标记物，已被用于各种癌症中作为增殖指数 - 即细胞分裂方面细胞生长的标志物。预期具有高增殖的肿瘤具有Ki-67的高表达。

EPOCH方案的开发部分基于这样的概念：药物暴露的延长可以产生比推注方案（例如CHOP）更好的抗肿瘤效力。

在先前的研究中，确定具有高Ki-67表达的DLBCL患者从R-CHOP疗法获得有限的存活益处。因此，Huang及其同事的研究旨在研究在未治疗的具有高Ki-67表达的DLBCL患者中R-EPOCH是否优于R-CHOP。

Huang及其同事使用R-EPOCH作为具有高Ki-67表达的DLBCL患者的一线方案，并使用匹配对对照比较该亚组中R-EPOCH和R-CHOP治疗的治疗效果。他们的结果表明，接受R-EPOCH方案治疗的患者比R-CHOP方案治疗的患者表现出更好的生存率，并且他们呼吁进一步的前瞻性研究以确认研究结果，并确定可能的预后生物标志物用于与R-EPOCH治疗相关联。

双重淋巴瘤

双击淋巴瘤或DHL占DLBCL病例的5％至10％，并且大多数可被描述为生发中心类型并表达基因BCL-2（BCL-2 + / MYC +）。一小部分DHL表达BCL-6（BCL-6 + / MYC +）或表达BCL-2和BCL-6，并且被称为三重命中淋巴瘤（BCL-2 + / BCL-6 + / MYC +）。

DHL患者通常具有较差的预后特征，较高的IPI评分以及骨髓或中枢神经系统的参与。 DHL的最佳方案尚不清楚;然而，接受R-CHOP样方案的患者预后较差，中位总生存期不到12个月。

在一项回顾性研究中，与R-CHOP相比，包括DA-EPOCH-R在内的更强化治疗方案改善了整体无进展生存期。与其他强化治疗方案相比，DA-EPOCH-R方案导致完全缓解率显着提高。

原发性纵隔淋巴瘤（PMBL）

PMBL是DLBCL的另一种亚型，代表10％的DLBCL病例。它在临床上和生物学上与结节性硬化霍奇金淋巴瘤相关，后者也来自胸腺B细胞。

PMBL具有攻击性，可发展为纵隔肿块。大多数患者的BCL-6基因突变。标准免疫化学疗法无效，大多数患者需要纵隔放射，这可能导致晚期不良反应。这是一种相对罕见的淋巴瘤，临床研究数据不多;然而，回顾过去病例的数据（回顾性研究）表明，更强化的化疗方案似乎比R-CHOP更有效。

在一项回顾性分析中，R-CHOP的失败率为21％，表明需要治疗方案。

DA-EPOCH-R使用输注策略，其中调节药物依托泊苷，多柔比星和环磷酰胺的剂量以获得最大功效。由NCI的研究人员进行的DA-EPOCH-R单臂试验的结果发表于2013年4月11日，该研究随访了51名患者，随访时间长达14年。 新英格兰医学杂志。

本研究纳入51例未治疗的原发性纵隔B细胞淋巴瘤患者。除了两名患者外，其他所有患者均采用DA-EPOCH-R治疗完全缓解，完全缓解的患者均未发生复发性淋巴瘤。没有达到完全缓解的两名患者接受了放射治疗，也没有再次出现肿瘤。没有证据表明其他疾病发生在后期或心脏毒性作用。

PMBL成人的多机构分析比较了用这些方案治疗的患者的总生存期（从11个贡献中心确定的132名患者; 56名R-CHOP和76名DA-R-EPOCH）。虽然DA-R-EPOCH的完全缓解率较高（84％对70％），但这些患者更可能出现与治疗相关的毒性。两年时，89％的R-CHOP患者和91％的DA-R-EPOCH患者存活。

有/无HIV患者的Burkitt淋巴瘤的R-EPOCH

伯基特淋巴瘤在赤道非洲比在西方国家更常见。伯基特是一种在免疫抑制的艾滋病患者中经常发生的疾病。西方国家Burkitt淋巴瘤的治愈率在儿童中接近90％，而非洲仅有30％至50％的儿童由于无法安全地进行高剂量治疗而得以治愈。

威尔逊及其同事在国家癌症研究所（NCI）进行了一项试验，并在该研究中出现 新英格兰医学杂志。 该试验涉及EPOCH-R的两种变体，涉及较长时间暴露于较低浓度的药物而不是较短时间暴露于较高浓度的药物。

30名患有先前未治疗的伯基特淋巴瘤的患者被纳入试验。根据患者的HIV状况，患者接受两种EPOCH-R变体中的一种。 19名HIV阴性患者接受剂量调整（DA）-EPOCH-R，而11名HIV阳性患者接受SC-EPOCH-RR，这是EPOCH-R的短程（SC）变体，包括两剂利妥昔单抗每个治疗周期并且具有比DA-EPOCH-R更低的治疗强度。

调整剂量水平以试图基于人对化学疗法的耐受性来提供最佳量的药物。试验中发现的主要毒性是发热和中性粒细胞减少症（白细胞计数低）;没有发生与治疗相关的死亡。中位随访时间分别为86和73个月，DA-EPOCH-R和SC-EPOCH-RR的总生存率分别为100％和90％。

基于这些结果，开始了确认EPOCH-R疗法在成人和儿童Burkitt淋巴瘤患者中的功效的试验。

来自DipHealth的一句话

剂量调整的EPOCH方案是在国家癌症研究所开发的，基于这样的假设：在侵袭性非霍奇金淋巴瘤患者中，优化癌症细胞的药物选择，分娩和暴露将产生比CHOP方案更好的结果。

虽然最初希望R-EPOCH在DLBCL患者中获得比R-CHOP更好的结果，但现在的重点是该方案可能改善DLBCL和其他恶性肿瘤患者的各种选择亚组的结果。如果您属于这些子集，请与您的医生讨论该选项。