戈谢病概述

戈谢病（发音为“GO shay”疾病）是一种遗传病，其广泛的临床症状影响身体的几个器官系统。在戈谢尔最常见的形式中，人们具有高度可治疗的症状。在其他类型的戈谢病中，症状严重且非常难以治疗。您的医生将帮助您了解在您的特定情况下会发生什么。

原因

戈谢病是由一种叫做基因的问题引起的遗传性疾病 GBA 。这个基因是你DNA的一部分，你遗传自父母的遗传物质。

该 GBA 基因负责制造一种叫做葡糖脑苷脂酶的酶。对于患有戈谢病的人来说，这种酶是有缺陷的，或者它的效果不如预期的那么好。

要了解这种酶的重要性，了解细胞的一部分称为溶酶体是很重要的。溶酶体作为体内细胞的组分存在。它们有助于清理和处理身体无法分解的物质。它们在分解可能积聚在体内的物质方面发挥着重要作用。 Glucocerebrosidase是帮助溶酶体做到这一点的酶之一。

通常，这种酶有助于回收体内称为葡糖脑苷脂的脂肪物质。但在戈谢病中，葡萄糖脑苷脂酶效果不佳。酶可能根本不活跃，或者可能活性降低。因此，葡萄糖脑苷脂开始在身体的各个部位积聚。这导致了病情的症状。

当某些免疫细胞充满过量的葡萄糖脑苷脂时，它们被称为“戈谢细胞”。这些戈谢细胞可挤出正常细胞，引起问题。例如，Gaucher细胞在骨髓中的积聚可以防止您的身体在那里产生正常数量的新血细胞。葡萄糖脑苷脂和戈谢细胞的累积在脾脏，肝脏，骨骼和脑中尤其成问题。

溶酶体中其他类型酶的问题可导致其他类型的疾病。作为一组，这些被称为溶酶体贮积病。

流行

戈谢病是一种罕见病。它影响大约一个婴儿出生的婴儿。然而，在某些种族群体中，戈谢病更为常见，例如在德系犹太人中。例如，该遗传背景中的450名婴儿中约有一名患有戈谢病。

戈谢病是最常见的溶酶体贮积病，其中包括其他病症，如Tay-Sachs病和Pompe病。

诊断

医生可能会首先根据患者的症状和体征怀疑戈谢病。如果一个人的家人知道患有戈谢病，那就会增加对这种疾病的怀疑。

患有戈谢病的人也常常有不寻常的实验室发现，例如骨髓染色。这些发现可能有助于指向戈谢。您可以使用各种其他实验室和成像测试来评估Gaucher的状态。例如，您的医生可能需要进行MRI检查内脏器官增大。

但是，对于真正的诊断，您的医生还需要进行血液检查或皮肤活检。该样本用于观察葡糖脑苷脂酶的工作情况。另一种选择是用于分析GBA基因的遗传血液或组织试验。

因为它是一种罕见的疾病，大多数医生对高雪并不是很熟悉。部分原因是，戈谢病的诊断有时需要一段时间。如果家庭中没有其他人知道拥有它，这种情况尤其可能发生。

类型

戈谢病有三种主要类型：1型，2型和3型。这些类型的症状和严重程度有所不同。 1型是高雪最温和的形式。与2型和3型戈谢病不同，它不会影响神经系统。 2型戈谢病是最严重的类型。

绝大多数患有戈谢病的人患有1型疾病。大约1％的戈谢人被认为患有2型疾病。高雪人中约有5％患有3型疾病。

在考虑戈谢病的症状时，重要的是要记住人们经历各种各样的症状严重程度。症状在三种类型之间重叠。

1型症状

1型戈谢病的症状和体征首先出现在儿童期或成年期。骨骼问题可能包括：

• 慢性骨痛
• 突然发作的骨痛
• 骨折
• 骨质疏松
• 关节炎

1型戈谢尔也会影响一些内脏器官。它可以引起脾脏和肝脏的扩大（称为肝脾肿大）。这通常是无痛的，但会引起腹胀和饱胀感。

1型戈谢尔也会引起一种叫做血细胞减少症的疾病。这意味着患有戈谢病的人的红细胞水平低于正常水平（导致贫血），白细胞和血小板。高雪人也可能有其他凝血和免疫异常。这可能会导致以下症状：

• 疲劳
• 容易出血或瘀伤
• 流鼻血
• 感染风险增加

戈谢病也会影响肺部，导致以下问题：

• 间质性肺病
• 肺动脉高压
• 咳嗽
• 呼吸急促

此外，类型1戈谢尔可能会导致：

• 胆结石的风险增加
• 不良的增长和发展
• 心理并发症，如情绪低落
• 心脏并发症（罕见）
• 肾脏并发症（罕见）

一些患有1型戈谢病的人患有非常轻微的疾病，可能不会注意到任何症状。然而，临床医生可以借助实验室检查结果和影像学检查发现轻微的异常情况。

2型和3型的症状

几乎所有受1型疾病影响的身体系统也会引起2型和3型疾病的问题。然而，类型2和3也具有额外的神经症状。这些症状在患有2型疾病的患者中最严重。这些孩子通常在2岁之前死亡。在一种非常罕见的疾病形式中，儿童在出生前不久或出生后不久就会死亡。在3型戈谢尔患者中，这些问题并不严重，人们可能活到20岁，30岁或更长时间。

2型和3型疾病中出现的神经症状很多包括：

• 眼睛不对中（斜视）
• 跟踪物体或移动凝视的问题
• 癫痫发作
• 肌肉僵硬
• 肌肉无力
• 平衡和协调运动的问题
• 言语和吞咽的问题
• 精神发育迟滞
• 痴呆

类型2或类型3戈谢尔的人的子集也具有其他症状。例子包括皮肤变化，角膜问题和心脏瓣膜钙化。

继发疾病

戈谢病也增加了一些其他疾病的风险。例如，患有戈谢病的人患帕金森病的风险高于平均水平。某些癌症在戈谢病患者中也可能更常见，包括：

• 血癌
• 多发性骨髓瘤
• 肝癌
• 肾癌

患有戈谢的人也有一些继发性并发症的风险，例如脾梗塞（脾脏缺乏血流，导致组织死亡和严重的腹痛）。

治疗

戈谢病的治疗标准是酶替代疗法（有时称为ERT）。这种治疗彻底改变了戈谢的治疗方法。

在ERT中，人以静脉输注的形式接受人工合成形式的葡糖脑苷脂酶。目前市场上有不同形式的ERT，但它们都提供替代酶。这些是：

• imiglucerase（商标为Cerezyme）
• 维拉苷酶α（VPRIV）
• taliglucerase alfa（Elelyso）

这些治疗方法在减少骨骼症状，血液问题以及肝脏和脾脏肿大方面非常有效。然而，它们在改善2型和3型戈谢病中所见的神经症状方面效果不佳。

ERT非常有效地减轻1型戈谢的症状，并减少3型戈谢尔的一些症状。不幸的是，由于2型戈谢尔患有严重的神经系统疾病，因此不建议使用ERT。 2型戈谢尔患者通常只接受支持治疗。

1型Gaucher的另一种新的治疗选择是底物还原疗法。这些药物限制了葡糖脑苷脂酶分解的物质的产生。这些是：

• miglustat（Zavesca）
• eliglustat（Cerdelga）

Miglustat可供不能因某些原因服用ERT的人选择。 Eliglustat是一种口服药物，对于一些患有1型戈谢的人来说是一种选择。它是一种新药，但有证据表明它与ERT疗法一样有效。

对戈谢尔的这些治疗可能非常昂贵。大多数人需要与他们的保险公司密切合作，以确保他们能够获得足够的治疗覆盖率。

患有戈谢病的人应该由具有该病症经验的专家治疗。这些人需要定期跟进和监测，以了解他们的疾病对治疗的反应情况。例如，患有戈谢的人经常需要反复进行骨扫描以了解疾病如何影响他们的骨骼。

无法接受ERT或新的底物减少治疗的人可能需要额外的治疗戈谢的症状。例如，这些人可能需要输血才能治疗严重的出血。

遗传学

戈谢病是一种常染色体隐性遗传病。这意味着患有戈谢病的人会获得受影响的人的副本 GBA 来自每个父母的基因。只有一份受影响人的人 GBA 基因（遗传自一个父母）被称为该病症的携带者。这些人有足够的功能性葡萄糖脑苷脂酶，他们没有症状。这些人通常不知道他们是疾病携带者，除非他们家中的某人被诊断患有这种疾病。携带者有可能将受影响的基因拷贝传递给他们的孩子。

如果您和您的伴侣都是戈谢病的携带者，您的孩子患病的几率为25％。您的孩子有50％的可能不会患上这种疾病，但也会成为该病的携带者。您的孩子有25％的可能性既没有患病也没有携带者。如果孩子有高雪病风险，可以进行产前检查。

如果您担心根据您的家族病史可能是戈谢病的携带者，请咨询您的医生。如果您家中有人患有戈谢病，您可能会面临风险。基因测试可用于分析您的基因，看看您是否是一种疾病携带者。

一句话来自 很好

知道您或您所爱的人患有戈谢病可能会让您感到无法抗拒。有关管理病情的知识有很多，你不必一次完成。幸运的是，自从ERT可用以来，许多患有戈谢病的人可以过上相对正常的生活。