什么是戈谢病？

戈谢病是一种遗传性疾病，其中一种称为脂质的脂肪物质开始在体内细胞和器官中积聚。该疾病的特征在于贫血，易瘀伤，骨骼病变，神经紊乱以及肝脏和脾脏的扩大。

戈谢病被归类为隐性常染色体疾病，这意味着它是一种遗传自父母的病症。它是由所谓的GBA基因突变引起的，其中有超过380种不同的变异。根据遗传的突变类型，人们可以发展出几种不同形式的疾病。

在三种最常见的形式（1型，2型和3型）中，症状可以从轻度和易处理到危及生命。预期寿命也可能受到影响，特别是在患有罕见疾病的人群中。

根据总部位于马里兰州罗克维尔的国家戈谢基金会的统计数据，戈谢病影响了美国每40,000名新生儿中的一人。据信每100人中大约有一人是GBA突变的携带者。在德系犹太人中，这个数字接近每15个中的一个。

疾病如何导致疾病

GBA基因提供了制备一种称为β-葡糖脑苷脂酶的酶的说明。这是一种负责分解一种称为葡糖脑苷脂的脂质的酶。

在戈谢病患者中，β-葡萄糖脑苷脂酶不再起作用。如果没有分解脂质的手段，水平开始在细胞中积累，引起炎症并干扰正常的细胞功能。

巨噬细胞中脂质的积累（其作用是消除体内的废物）导致它们形成充满“皱巴巴的纸”外观，病理学家将其称为“戈谢细胞”。

疾病的特征可能因所涉及的细胞类型而异：

• 骨髓，肝脏，脾脏，肺脏和其他器官中脂质的积累可导致红细胞和白细胞（全血细胞减少症），肝脏和脾脏肿胀以及浸润性肺病的显着减少。
• 骨髓中积累的戈谢细胞可导致骨的外部结构变薄，骨病变和低骨密度（骨质减少）。
• 皮肤表皮层中细胞平衡的破坏可导致皮肤颜色和质地的可见变化。
• 中枢和外周神经系统中脂质的积累可能导致神经细胞（髓鞘）以及神经细胞本身的绝缘覆盖物受损。

戈谢病的类型

戈谢病大致分为三种类型之一。由于GBA突变的广泛多样性，疾病的严重程度和病程在每种类型中可能有很大差异。类型定义为：

• 戈谢病1型 （也称为非神经性戈谢病）是最常见的类型，占所有病例的95％。症状通常出现在青年期，主要影响肝脏，脾脏和骨骼。大脑和神经系统没有明显受到影响。
• 戈谢病2型 （也称为急性婴儿神经性戈谢病）影响每10万名婴儿中的一名，其症状通常在出生后的前六个月内开始。它影响多器官系统，包括神经系统，并且通常在两岁前导致死亡。因为患者很年轻，他们的存活时间不足以发生骨骼异常。
• 戈谢病3型 （也称为慢性神经性戈谢病）发生在每100,000个分娩中的一个中，并且可以在从儿童期到成年期的任何时间发生。它被认为是一种较温和，进展较慢的2型.3型患者通常生活在青少年或成年早期。

症状

戈谢病的症状可能有所不同，但几乎总会有一定程度的血液，脾脏或肝脏受累。最常见的症状包括：

• 贫血引起的疲劳
• 由于血小板计数低，容易瘀伤
• 由于肝脏和脾脏肿胀使腹部膨胀
• 黄褐色肤色
• 干燥，片状皮肤（鱼鳞病）
• 骨痛，关节疼痛，骨折和骨质疏松症

神经系统症状通常见于2型和3型疾病，但也可能出现在1型。它们可能包括：

• 1型：认知和嗅觉受损
• 2型：癫痫发作，痉挛，呼吸暂停和精神发育迟滞
• 3型：肌肉抽搐，抽搐，痴呆和无意识的眼球运动

患有戈谢病的人似乎也有更高的骨髓瘤（骨髓浆细胞癌）和帕金森病（也与GBA基因突变有关）的风险。

遗传风险

与任何常染色体隐性遗传疾病一样，当两个没有患病的父母各自为其后代提供隐性基因时，就会发生戈谢。父母被认为是“携带者”，因为他们各自拥有该基因的一个显性（正常）拷贝和该基因的一个隐性（突变）拷贝。只有当一个人有两个隐性基因时，高雪才能发生。

如果父母双方都是承运人，他们的孩子获得高雪的风险如下：

• 遗传两个隐性基因的可能性为25％（受影响）
• 一个显性基因和一个隐性基因（载体）的概率为50％
• 获得两个显性基因的可能性为25％（未受影响）

遗传学可以进一步确定一个人患有戈谢病的风险。尤其是德系犹太人，其高斯的风险是普通人口的100倍。

常染色体疾病主要由所谓的“创始人群体”定义，其中遗传性疾病可以追溯到共同的祖先。由于这些组内缺乏遗传多样性，某些突变更容易传递给后代，导致常染色体疾病的发生率更高。

影响德系犹太人的突变与2型相关，可以追溯到中世纪。

同样，第3类主要出现在瑞典北部的Norrbotten地区的人们身上，可追溯到16世纪或之前抵达瑞典北部的一位创始人。

诊断

怀疑患有戈谢病的人将接受检查以检查血液中β-葡萄糖脑苷脂酶的水平。低于正常值15％的水平以及临床症状通常足以确诊。如果有任何疑问，可以使用基因测试来识别GBA突变。

医生还会进行测试以评估对骨骼，脾脏或肝脏的损害。这可能涉及肝功能检查，双能X射线吸收测定（DEXA）扫描以测量骨密度，或磁共振成像（MRI）扫描以评估肝脏，脾脏或骨髓的状况。

治疗方案

如果患有1型或3型戈谢病，则治疗将包括酶替代疗法（ERT）。这将涉及通过静脉滴注递送合成的β-葡糖脑苷脂酶。

美国食品和药物管理局（FDA）批准了三种此类药物用于此用途：

• Cerezyme（伊米苷酶）
• Elelyso（taliglucerase）
• Vpriv（维拉苷酶）

虽然ERT可有效减少肝脏和脾脏的大小，减少骨骼异常，并逆转疾病的其他症状，但其成本极高（每年超过20万美元）。它也不太能够穿过血脑屏障，这意味着它可能无法有效治疗严重的脑部相关疾病。

此外，由于戈谢病是一种相对罕见的疾病，没有人确定需要什么剂量来达到最佳结果而不会过度治疗疾病。

除了ERT之外，FDA还批准了两种口服药物来抑制1型戈谢病患者的脂质产生：

• Zavesca（miglustat）
• Cerdelga（eliglustat）

遗憾的是，没有有效的治疗戈谢病2型。努力的重点是控制疾病的症状，通常包括使用抗生素，抗惊厥药物，辅助呼吸和喂食管。

遗传筛选

因为戈谢病是一种从父母传给后代的隐性疾病，大多数成年人并不知道他们是携带者，因为他们自己没有这种疾病。

如果您属于高危人群或有戈谢病家族史，您可能需要进行基因筛查以确定您的携带者身份。但是，该测试只能识别八种最常见的GBA突变，并且可能会对您的实际风险有所限制。

具有已知或疑似风险的夫妇也可以选择在怀孕期间通过羊膜穿刺术或绒毛膜绒毛筛查（CVS）提取胎儿细胞进行基因检测。如果注意到戈谢尔的顾虑，可以进行更全面的筛选以更好地识别类型。

如果返回肯定结果，与专科医生交谈以充分了解诊断的含义以及您的选择是很重要的。没有正确或错误的选择，只有您和您的伴侣有权保密和尊重的个人选择。