Angelman综合症：症状，原因和治疗

Angelman综合征是一种罕见的遗传性疾病，其特征是显着的发育和智力残疾，运动问题，癫痫发作，睡眠不规律和非常幸福的风度。根据非营利性Angelman综合症基金会的说法，这种情况曾被称为“快乐傀儡综合症”（现在被认为是一种贬义词），每15,000名新生儿中就有一人患病。

虽然患有Angelman综合征的儿童将具有独特的特征和症状，但通常只有在孩子6至12个月大时才会发现这种情况。由于病情非常罕见，安吉曼综合征常被误诊为自闭症或脑瘫。

虽然没有治愈Angelman综合征的方法，但抗惊厥药物，物理治疗，职业治疗以及言语和语言治疗可以显着改善生活质量。受影响的人可以过正常的生活，但总是需要终身护理。

症状

Angelman综合征以英国儿科医生Harry Angelman命名，他于1965年根据其特征症状描述了这种病症。这些特征可大致分为物理，发育，行为和神经。

物理特征

同样，唐氏综合症可以通过特定的头部和面部异常来识别，安吉曼综合征的特征在于头围不成比例地小。

这种症状通常不会在出生时出现，而是仅在婴儿出现时出现，在此期间头部不能与身体的其他部分同时生长。

这导致小头畸形，即脑异常小的情况。与出生时明显的某些形式的小头畸形（例如先天性感染寨卡病毒的新生儿）不同，由Angelman综合征引起的那些仅在1岁至2岁之间被识别。

除头部大小外，其他特征症状可能包括：

Brachycephaly（头部后背）
Telecanthus（宽眼睛）
双侧epicanthic褶皱（上下眼睑突出的皮肤皱褶）
斜视（双眼）
Macrostomia（宽口）
齿间距宽
锥形手指用大拇指
光滑的手掌有不正常的折痕
皮肤，头发或眼睛色素减退（没有颜色）

Angelman综合征既不与身材异常，肢体大小，也不与性发育有关。男性和女性的青春期和生育率不受影响。月经和精子发生（青春期精子的发育）与其他儿童或多或少同时发生。

随着Angelman综合征患儿年龄的增长，脊柱的进行性侧弯（脊柱侧凸）可能会变得明显。一些成年人还会出现大颌畸形（下颌异常增大）和圆锥角膜（角膜鼓胀）。

肥胖也很常见，尤其是成年女性。

发展特征

Angelman综合征的特点是严重的发育和智力残疾。与疾病的身体症状一样，在婴儿6至12个月之前可能不会注意到发育征兆，并且某些里程碑（例如爬行，bab呀学语或咕咕声）未能出现。

随着孩子年龄的增长，损伤将更加明显。虽然受损范围可能不同，但患有Angelman综合症的儿童和成人几乎总是会有严重到严重的智力残疾。

虽然对此的诊断价值仍然存在争议，但具有Angelman综合征的成年人的智商通常远低于70认知能力（意味着理解和推理的能力）。一般来说，低于70的分数代表某种程度的学习或发育障碍。

进一步加剧这些限制的是几乎完全没有言语和文字。事实上，大多数患有Angelman综合症的人在他们的词汇中会发展超过5到10个单词（尽管矛盾的是，他们仍然会非常接受非语言形式的交流）。

其他发展和智力缺陷包括：

严重的学习障碍部分是由于记忆保持力差和注意力短暂
精细和粗大运动技能受损主要是由于疾病的神经系统症状

尽管有这些限制，Angelman综合症并不是一种进行性疾病。因此，通过持续的身体，职业和交流治疗，患有该疾病的个体可能能够学会穿衣服，用刀叉吃饭，回应基本指示，以及执行家务。

行为特征

也许Angelman综合症最显着的特征是幸福。这是一种独特的行为特征，受影响的成人或儿童会经常笑和笑，同时保持高度的欢呼和兴奋状态（通常以手拍或挥动动作为代表）。

患有Angelman综合征的儿童通常会过度活跃并且注意力极短。笑声或微笑通常会延长，无缘无故，有时也是不恰当的。尽管受到身体和智力方面的限制，受影响的孩子往往会有无限的好奇心，并且可能看起来处于不断的运动状态。

不规则的睡眠也很常见，通常导致一次睡眠不超过四到五个小时。长期睡眠不足可能进一步增强潜在的多动症。

其他行为标志包括：

舌头突出或舌头突出
流口水
过度咀嚼或口腔运动
对水的异常迷恋

随着孩子长大，这些行为中的一些将开始缓和。随着成年期的临近，多动和不良的睡眠模式往往会消退或消失。

神经学特征

Angelman综合征被归类为神经遗传疾病，意味着潜在的遗传原因引发中枢和外周神经系统功能的损害。这可能导致一系列症状直接或间接地影响运动和其他生理功能。

Angelman综合征的早期征兆通常包括与共济失调相关的平衡和运动问题（无法协调肌肉运动）。结果，运动通常是生涩的，伴随着手臂和腿部的细微震颤。孩子经常步态僵硬，肘部抬起，手腕弯曲。在大约10％的病例中，孩子将无法独立行走。

随着时间的推移，手臂和腿部肌肉张力增加以及躯干肌张力降低将导致反射亢进（夸大或重复反射反应）。

另一种特征性神经症状是癫痫发作。这些往往首先出现在孩子2至3岁的时候。与其他形式的癫痫不同，癫痫发作的类型在受影响的个体中可能有很大差异，可能包括强直 - 阵挛性，肌阵挛性和失神发作。

患有Angelman相关性癫痫发作的儿童在脑电图（EEG）上会发现异常读数，这是一种测量大脑活动能力的装置。

在Angelman综合征的间接症状中，婴儿由于无法协调吞咽或吸吮所需的肌肉而导致喂养不良。这个问题可以持续到成年期，导致胃食管反流病（GERD）的症状，因为食物和酸从胃进入食道并回流（回流）。

原因

Angelman综合征是由位于15号染色体上的基因错误引起的，称为遍在蛋白连接酶E3A（UBE3A）基因。

染色体存在于每个人类细胞的细胞核中，携带每个个体的遗传信息。人类细胞通常有46条染色体，包括22对（编号从1到22）和另外两条性染色体（称为X和Y）。当孩子被怀孕时，每个父母将贡献一半（或23）染色体，其组合将决定孩子的独特特征。

对于Angelman综合征，UBE3A基因的独特之处在于只有母亲的贡献才能活跃于大脑;父亲不是。因此，如果母体基因缺失或受损，大脑中就不会有UBE3A基因的工作副本。如果发生这种情况，Angelman综合症将不可避免地发生。

在大约70％的病例中，染色体错误将导致15号染色体完全缺失，包括UBE3A基因。这个错误似乎是随机的，可以影响任何怀孕，无论是否有Angelman综合征病史。

其余病例将涉及UBE3A基因的突变，UBE3A和另一基因的易位（位置转换），或两个父本UBE3A的遗传。在UBE3A突变的情况下，具有Angelman综合征的母亲有50％的机会将突变传递给她的婴儿。

话虽如此，多达10％的病例没有已知原因。

诊断

Angelman综合征首先被诊断为与该病症一致的症状的临床表现。临床医生将寻找的功能包括：

特征性头部或面部异常
经常笑或笑的快乐性格
错过或延迟发展的里程碑，尤其是没有发言权
运动功能障碍，包括共济失调，精细震颤，手抖和僵硬的步态
癫痫发作史和脑电图异常读数

虽然基因测试可用于确认UBE3A突变和/或15号染色体的缺失或不活动，但多达20％的病例没有遗传原因的证据。

可能需要进一步调查以区分Angelman综合征与具有相似特征的疾病。这包括自闭症，脑瘫或Prader-Willi综合征（一种遗传性疾病，其中15号染色体缺失是从父亲遗传的）。

毫无例外，早期诊断允许您寻求治疗选择，如果立即开始，可以改善您孩子的生命和长期发展。

治疗

Angelman综合症无法治愈，也无法逆转遗传缺陷。治疗主要集中在症状管理和支持受影响儿童或成人的健康和福祉。

抗惊厥药物可有助于控制癫痫发作，尽管由于人可能经历的各种癫痫发作，该病症可能难以治疗。没有一种抗惊厥药被证明可有效治疗所有癫痫发作类型。睡眠模式的改善，通常使用睡眠激素褪黑激素，也可能有助于减少癫痫发作。

物理治疗以及支撑性踝关节支撑可以帮助孩子实现功能性活动。它还有助于保持关节灵活性和防止僵硬。职业治疗可用于教导自我护理，例如穿着自己（通常穿着没有拉链，纽扣或鞋带的衣服），刷牙，或自己去洗手间。

即使进入成年期，口头交流仍然是一项重大的长期挑战。语言和语言治疗可能有助于提高单词识别能力，并可提高口头和非语言交互的质量。

GERD通常可以通过饮食，抗酸剂和质子泵抑制剂（PPI）来控制。严重的病例可能需要进行手术，称为胃底折叠术，这可以收紧食道括约肌，食物和酸可以通过这种手术回流。

目前正在进行研究性研究，以确定某些药物是否可以激活被认为属于Angelman综合征和其他形式的遗传性智力障碍的神经受体。一旦这种名为OV101（加波沙朵）的药物在2017年12月被美国食品和药物管理局快速追踪进行研究。

来自DipHealth的一句话

了解您的孩子患有Angelman综合症可能是一种创伤性事件，特别是因为患有这种疾病的儿童总是需要终身护理。话虽如此，但这种疾病没有明确的方法。有些人可能会遭受严重损害，而其他人则可以发展出功能性的社交和沟通技巧。

所有患有Angelman综合症的孩子的特征是幸福和满足的一般状态。他们喜欢游戏和人类接触，并表现出对个人互动和感情的深刻渴望。

虽然一些更严重的症状可能是压倒性的，但其中许多会随着时间的推移而消退，或者可能会完全消失。为此，重要的是找到像你一样养育或养育有Angelman综合症的孩子的父母的支持。这样做可以让您更好地了解您当前和未来的需求，而不是任何书籍。

也许最好的方法是联系Angelman综合症基金会（800-432-6435）的家庭资源团队，他们可以为您提供支持，经济援助，保险和教育方面的推荐。这家总部位于伊利诺伊州的慈善机构还每隔一年组织一次家庭会议，以支持患有这种疾病的家庭和照顾者。

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安吉曼综合症基金会。什么是Angelman综合症？奥罗拉，伊利诺伊州。
Tan，W。和Bird，L。Angelman综合征：2016年的当前和新兴疗法。 Am J Med Gen. 2016; 172（4）：384-401。 DOI：10.1002 / ajmg.c.31536
Van Buggenhout，G。和Fryns，J。Angelman syndrome（AS，MIM 105830）。 Eur J Hum Genet。 2009; 17（11）：1367至1373年。 DOI：10.1038 / ejhg.2009.67。
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