非小细胞肺癌的免疫疗法

虽然化学疗法的目标是像癌症细胞一样迅速分裂在体内，但免疫疗法针对的是人的免疫系统，刺激它自己识别和攻击癌细胞。换句话说，免疫疗法允许一个人使用他或她自己最好的工具（他们自己的免疫健康）来对抗癌症。

对于患有晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的人来说，好消息是科学家已经并且将继续开发新型免疫疗法。这些疗法不能治愈晚期肺癌，但它们可以帮助您或您的亲人感觉更好，甚至更长寿。

肺癌术语

在深入研究用于治疗晚期NSCLC的免疫疗法之前，定义一些与肺癌相关的术语非常重要。

什么是非小细胞肺癌（NSCLC）？

肺癌有两种主要类型：非小细胞肺癌和小细胞肺癌。非小细胞更常见，占所有肺癌的约80％至85％。有了这个，当你听到“肺癌”一词时，一个人最有可能（尽管并不总是）指的是非小细胞肺癌。

什么是晚期非小细胞肺癌（NSCLC）？

在非小细胞肺癌中，恶性（癌）细胞快速且不受控制地生长以在肺组织内形成肿瘤。随着癌症的发展，它开始扩散到淋巴结，以及身体内的远端部位，如大脑，骨骼，肝脏或其他肺部。

基于许多测试（例如，肿瘤的活组织检查和CT扫描等成像测试），确定NSCLC的阶段。晚期NSCLC通常指IIIb期或IV期癌症，这意味着癌症已扩散到某些淋巴结和/或远处部位（这称为转移）。

什么是免疫系统检查点？

为了理解免疫疗法，重要的是要掌握免疫系统检查点的概念，因为这些是肺癌免疫疗法靶向的分子。

免疫系统检查点通常位于人的免疫细胞上，它们可以防止人的免疫系统攻击健康的正常细胞，只能攻击外来的异常细胞（如受感染的细胞）。

然而，癌症是棘手的，因为它避免受到人体免疫系统攻击的一种方法是制造和表达这些检查点蛋白质。但是，癌症免疫疗法可以阻止这些检查点，以便身体确实将癌症视为外来癌症并对其发起攻击。

肺癌的免疫疗法：PD-1抗体

NSCLC免疫疗法靶向的一个主要免疫系统检查点是程序性死亡1（PD-1），这种受体通常位于T细胞上但可由肺癌细胞制备和表达。

通常，这种免疫检查点与肺肿瘤部位结合，因此免疫系统可以避免对抗癌症。但是，对于阻断PD-1的药物，免疫系统可以响应并攻击癌细胞。

目前有两种药物是PD-1抗体（或PD-1检查点抑制剂），它们经FDA批准用于治疗晚期NSCLC。这两种药物每两到三周作为输注（通过静脉）给药。

这两种药物是：

• Optivo（nivolumab）
• Keytruda（pembrolizumab）

Nivolumab概述

作为PD-1抗体，nivolumab已在许多晚期NSCLC患者的试验中进行了研究。例如，2015年的一项2015年第三阶段研究 新英格兰医学杂志 比较nivolumab治疗与多西紫杉醇治疗相比，晚期NSCLC在接受含铂化疗方案期间或之后进展的患者。结果显示，接受nivolumab治疗的患者存活时间长于接受多西紫杉醇治疗的患者 - nivolumab组的中位生存期为9.2个月，多西他赛组为6个月。

另外，Taxotere（多西紫杉醇）是传统上给予先前治疗过的晚期NSCLC的人的化疗，因此本研究将新型免疫疗法与目前的护理化疗标准进行比较。

除了生存益处外，在这项研究中，nivolumab总体上被认为比多西紫杉醇更安全 - 这是好的，因为免疫疗法的一个重要问题是人的免疫系统不仅会攻击癌细胞，还会攻击健康的器官。

医生担心癌症治疗的主要不良反应之一是肺炎，即当药物引发肺部炎症时（不是感染，您可以看到肺炎）。医生特别担心肺炎，因为它影响肺功能，肺功能已经减少。在这项研究中，nivolumab组很少发生肺炎，并且确实发生肺炎。

也就是说，医生注意的与nivolumab相关的一些不良反应（肺炎除外）包括：

• 皮肤问题（例如皮疹和瘙痒）
• 消化问题（例如腹泻）
• 异常活酶血液检测
• 甲状腺问题
• 与输液有关的反应

Pembrolizumab概述

Pembrolizumab被FDA批准用于治疗晚期NSCLC，这些患者的肺癌基因异常（EGFR突变或ALK易位）并且至少有一半的肿瘤细胞为PD-L1阳性。 PD-L1是通常与T细胞上的PD-1结合的蛋白质，阻止它们攻击癌细胞。

无论肿瘤细胞是否染色PD-L1，Pembrolizumab还被批准用于治疗晚期非鳞状NSCLC（肺腺癌）以及化疗。

在2016年的一项研究中 新英格兰医学杂志 在至少50％的肿瘤细胞中具有晚期NSCLC和PD-L1表达的人经历了显着更长的无进展生存期（10.3个月对6个月），副作用（更安全）比接受传统铂的人更少 - 基础化疗。

具体而言，无进展生存期定义为患者随机接受pembrolizumab或化疗的时间，即疾病进展或死亡发生的时间点。

在这项研究中，接受pembrolizumab治疗的患者中有27％出现严重不良反应，而接受化疗的患者为53％。

总体而言，接受pembrolizumab治疗的患者最常见的不良反应是：

• 腹泻
• 疲劳
• 发热

pembrolizumab组确实发生肺炎的发生率高于化疗组（5.8％对0.7％）。

肺癌免疫疗法：PD-L1抗体

Tecentriq（atezolizumab） 是FDA批准的治疗晚期NSCLC患者的药物，其疾病在接受含铂化疗期间或之后持续恶化。

Atezolizumab与nivolumab或pembrolizumab略有不同，因为它是PD-L1抗体。换句话说，它特异性地靶向PD-L1，PD-L1是通常与PD-1（T细胞上的受体）结合的蛋白质，阻止它们攻击癌细胞。与其他两种药物一样，atezolizumab作为输液给药。

在2017年的一项研究中 柳叶刀， 先前接受铂类化疗治疗晚期NSCLC的患者随机接受atezolizumab或多西紫杉醇治疗。

一些值得注意的结果显示，无论肿瘤细胞或肿瘤区域内的免疫细胞是否为PD-L1阳性，接受atezolizumab治疗的患者的总生存率均有所提高（atezolizumab中位数为13.8个月，多西他赛为9.6个月） ）。

此外，与多西紫杉醇组相比，atezolizumab组的严重治疗相关不良反应较少（15％对43％）。

也就是说，接受atezolizumab治疗的人最常见的不良反应是：

• 疲劳
• 恶心
• 食欲下降
• 弱点

在atezolizumab组中，1.6％的患者发生肺炎，发生率较低，不到1％的患者发生严重（3级或4级）肺炎。

Durvalumab（Imfinzi） 是FDA批准的另一种靶向PD-L1蛋白的免疫疗法。然而，这种疗法用于癌症患者 没有恶化 在用化疗和放射治疗后 - 更具体地说，那些患有肿瘤的III期NSLC的患者也不能通过手术切除。

durvalumab对III期NSLC患者的常见副作用包括：

• 咳嗽
• 疲劳
• 上呼吸道感染
• 呼吸困难
• 皮疹

严重风险包括免疫系统介导的副作用，如肺炎（肺部发作），肝炎（肝脏）和结肠炎（结肠）等。 Imfinizi也可能发生感染和输液相关反应。

地平线上的免疫疗法

值得注意的是，正在开发多种其他免疫检查点抑制剂。确定他们在治疗您或您所爱的人的晚期肺癌中的作用的关键在于这些药物在III期研究中的表现。

例如，已经发现在管道中称为Yervoy（ipilimumab）的一种免疫疗法可延长患有转移性黑素瘤的人的存活。该药物靶向细胞毒性T淋巴细胞抗原4（CTLA-4），它是T细胞如何在免疫系统中发挥作用的主要调节因子。 Ipilimumab正在研究作为晚期NSCLC与化疗联合治疗。

来自DipHealth的一句话

令人难以置信的是，某些癌症（如肺癌）不仅快速且不受控制地生长，而且实际上可以逃避或欺骗，可以说是一个人自己的防御系统，他们的免疫系统。

也就是说，癌症专家现在已经发现免疫疗法的优势 - 这一革命现象将继续改变我们未来治疗癌症的方式。

最后，确定如何治疗肺癌是一个复杂而繁琐的过程，有时，更多的药物并不总是正确的答案。请务必与您的家人和医生讨论您的愿望，恐惧和担忧。