IBD药物Entyvio不适用于微弱的免疫系统

Primum non nocere 。一种格言，包含了持久的医学精神：“首先，不要伤害。”我们生活在一个医生应有的世界里 做一点事， 做任何事情 治疗疾病。但有时行动的影响超过无所作为的好处。例如，医生不对非手术候选人进行手术;医生不会给致命转移性癌症肆虐的人提供高剂量的化疗;医生们尽量避免给患有危及生命的不良反应的药物治疗患者。

Entyvio是一种旨在帮助炎症性肠病（IBD）的新药，这种疾病会削弱受影响者的生活质量。然而，它的制造商（Takeda Pharmaceuticals），FDA和胃肠病学家担心，服用Entyvio的人可能会感染渐进性多灶性白质脑病（PML）。

PML是一种罕见的中枢神经系统感染，通常只有那些免疫系统严重受损的人才会感染（想想艾滋病患者）。到目前为止，Entyvio尚未在服用任何人的情况下引起PML，但其化学表亲（另一种称为natalizumab的整合素受体拮抗剂）导致PML约为每1000人接受治疗1人。总之，Entyvio的可能不良反应可能超过其在IBD患者中的临床效用 和 免疫系统减弱。

什么是IBD？

你的肠道是一个肮脏的地方。它充满了帮助我们消化食物的细菌。请记住，细菌是细菌，而在肠道外的任何地方，这些细菌都会引起巨大的免疫反应。 （引用比尔默里的角色 捉鬼敢死队 ，“人类牺牲，狗和猫生活在一起，大规模歇斯底里！”因此，我们的肠道中的免疫细胞一直在保持，“生理炎症”是现状。幸运的是，通过复杂的机制，我们的身体可以抑制肠道相关淋巴组织的全面激活。所有这些假设都只是共识假设，我们都知道，一些共识假设结果是废话（双关语完全是预期的）;尽管如此，知道我们对IBD的了解，这一切都是有道理的。

从其名称可以明显看出，炎症性肠病是一种标志，其标志是炎症。它具有双峰分布，发病高峰年龄在15至30岁和60至80岁之间，在德系犹太人中的流行率增加。 IBD的临床症状是令人讨厌的：腹痛，腹泻，出血，贫血和体重减轻。它还可以在肠道外的解剖位置出现并引起关节炎，眼部问题（葡萄膜炎和虹膜炎），皮疹（结节性红斑）等。

IBD有两种可怕的味道：溃疡性结肠炎和克罗恩病。尽管在许多方面类似，但这两种类型的IBD之间存在一些关键差异。溃疡性结肠炎局限于结肠，并击中肠的汇合或邻近部分;而克罗恩病可以影响胃肠道的任何部分（从口腔到肛门），并且在其病理学上是不完整的，倾向于跳过胃肠道区域。最常见的是，克罗恩病会使回盲瓣附近的房地产混乱。克罗恩病也会引起透壁病变，影响肠道的整个厚度，导致狭窄甚至瘘管（肠道部分之间不受欢迎的通道）。

关于IBD，医生的目的是控制急性加重或突然发作，保持这种突然发作的缓解，治疗瘘管和阻塞（由狭窄引起），并提供其他对症治疗措施。大多数患有IBD的人最终在他们生命的某个阶段接受了手术。

IBD的大多数医学治疗的主要包括免疫抑制药物，例如糖皮质激素，柳氮磺胺吡啶和5-氨基水杨酸。硫唑嘌呤和环孢菌素是可用于治疗IBD的其他抗炎和免疫抑制药物。最近，生物制剂如上述那他珠单抗和维多利珠单抗（Entyvio）已被用于治疗IBD。

Entyvio和进行性多灶性白质脑病（PML）

根据FDA：

“Entyvio是整合素受体拮抗剂。整合素受体是在某些细胞表面表达的蛋白质。整合素受体作为细胞 - 细胞相互作用的桥梁.Entyvio阻断特定整合素受体（在循环炎症细胞上表达）与特异性相互作用。蛋白质（在血管内壁的细胞上表达），从而阻止那些循环炎症细胞通过这些血管迁移到胃肠道的炎症区域。“

此外，根据FDA：

“结果显示，与安慰剂相比，接受Entyvio治疗的患者中更大比例达到并维持临床反应，达到并保持临床缓解，实现无皮质类固醇的临床缓解，并且在内窥镜检查中看到，结肠外观得到改善。”

换句话说，Entyvio通过减轻胃肠道炎症起作用，并且在治疗突然发作和维持无类固醇缓解时已被证明是有效的。值得注意的是，对Entyvio和其他生物制剂的荟萃分析表明，Entyvio与其他类型的生物制剂一样有效地维持溃疡性结肠炎患者的缓解。值得注意的是，entyvio适用于对用于治疗IBD的其他药物（如类固醇或生物制剂）没有反应或不耐受的人。

到目前为止，由Entyvio引起的有记录的不良反应大多局限于头痛，关节疼痛，恶心和发烧。更严重的反应包括过敏和肝毒性（肝毒性）。但医生，联邦调查局和该药物的制造商正在寻找一种更为严重的副作用，这种副作用尚未成为其丑陋的头脑：进行性多灶性白质脑病（PML）。

PML是一种由JC病毒感染引起的神经系统疾病。我们大多数人都有这种病毒的抗体，健康人群中的感染非常罕见。但是，在艾滋病病毒，癌症，结节病和其他疾病导致免疫系统受到影响的人群中，PML可以占据上风。

在患有PML的人中，JC病毒主要在大脑半球以及脑干或小脑中脱髓鞘少突胶质细胞或神经细胞。换句话说，这种病毒剥离了神经传导所需的髓鞘白质。症状包括痴呆，视力问题，瘫痪（偏瘫），说话失语（失语症）和感觉障碍。

在3到6个月内，PML杀死了大约50％的感染者。由于那他珠单抗治疗多发性硬化症而发生PML的患者的预后要好一些;只有20％死亡。但即使对于那些最终生活在PML中的人来说，残疾也是深刻的。根据 哈里森的内科学原理 截至2012年出版日期，104名接受那他珠单抗治疗多发性硬化症的人患上了PML，只有一名接受克罗恩病治疗的人患上了这种疾病。

底线

如果您或您所爱的人患有IBD，尤其是对类固醇和其他免疫调节剂无反应的IBD，Entyvio看起来像是有希望的治疗方法。然而，在开始使用Entyvio治疗之前，您必须披露任何“不会消失”的当前感染或感染，并且可能暗示免疫系统功能减弱。此外，如果您最近接种了疫苗，您也不应该服用Entyvio。 （值得注意的是，如果您有肝脏问题，过敏反应等，您不应该服用Entyvio。）如果您在Entyvio期间确实出现神经系统疾病（或任何重大问题），您必须立即联系您的医疗保健供应商。

最后要说明的是，记住这一点非常重要 我们还没有观察服用Entyvio的人的PML 。此外，FDA和Entyvio的制造商正在密切关注Entyvio管理继发的PML病例，目前正在进行上市后研究，并促进不良反应的先进和加速报告。