某些类型的癌症可以通过疫苗减慢
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手術、化療會加速病人死亡?罹癌一定要知道的四件事情!健康2.0 (十一月 2024)
免疫疗法正迅速成为抗击疾病的动态工具,特别是难以治疗的疾病。通过癌症免疫疗法,可以利用免疫系统以新颖的方式对抗肿瘤。免疫治疗干预可直接刺激免疫系统或用人工蛋白质提供免疫系统,或 抗原 ,从而训练免疫系统对肿瘤。
癌症治疗疫苗是用于治疗已经存在的癌症的免疫疗法的一种形式。更一般地,癌症治疗疫苗是生物制剂或生物制药。其他生物制剂包括血液成分,基因疗法,过敏原和其他疫苗。
目前,FDA批准的唯一癌症疫苗称为Provenge治疗前列腺癌。
癌症治疗疫苗
抗原是引发免疫系统反应的物质。许多正在开发的癌症治疗疫苗为树突细胞提供癌症相关抗原。这些树突细胞是直接位于注射点(真皮)并处理抗原的免疫细胞。此外,存在于癌症疫苗中的免疫刺激分子上调或增加最终与T细胞相互作用所需的分子的产生。值得注意的是,癌症相关抗原可以特异于一种癌症或一组癌症。
这些活化的树突细胞迁移到淋巴结,淋巴结是遍布全身的小块免疫组织。一旦这些活化的树突细胞进入淋巴结,它们就会将癌症特异性抗原呈递给T细胞。然后,活化的T细胞遍布全身并靶向与抗原一起存在的癌细胞并裂解或分解癌细胞。 (从技术上讲,活化的CD4 + T细胞产生的细胞因子促进CD8细胞的成熟,这些细胞在成熟后在整个身体中传播。)
据FDA称,目前正在开发的几种癌症疫苗使用细菌,病毒或酵母作为载体或载体来运输抗原。细菌,病毒,酵母等具有天然免疫原性,可自行引发免疫反应;然而,它们被修改以免引起疾病。
或者,可以使用编码抗原的DNA或RNA配制癌症治疗疫苗。然后将该遗传物质掺入细胞中,然后产生抗原。希望这些修饰的身体细胞然后产生足够的癌症相关抗原以诱导强烈的免疫应答以杀死肿瘤细胞。
最终,必须满足三个标准才能使疫苗破坏肿瘤细胞:
- 必须产生足够大量的对癌细胞具有显着亲和力的免疫细胞
- 这些T细胞必须能够渗透肿瘤
- 这些T细胞必须在肿瘤部位开始工作,造成部位特异性损伤
癌症疫苗的有效性如何?
在过去几年中,已经测试了数百种癌症(树突状细胞)疫苗。然而,这些疫苗的反应率非常低 - 约为2.6%。事实上,其他类型的免疫疗法已被证明更有效,这已经影响了许多专家质疑我们的“迷恋”癌症治疗疫苗。
因此,如果癌症治疗疫苗在人体中很少有效,为什么我们继续投入资源和时间来开发癌症疫苗?解释我们对这种干预的兴趣至少有三个原因。
首先,疫苗已经有效地预防癌症,并且这种成功已经延续到用疫苗治疗癌症。换句话说,我们开发预防性癌症疫苗的工作向我们传授了很多关于癌细胞免疫学的知识,并为癌症治疗疫苗的开发提供了理论框架。目前有两种预防癌症的疫苗:乙型肝炎疫苗预防肝癌,人乳头瘤病毒(HPV)疫苗预防咽喉癌,宫颈癌,肛门癌和其他癌症
其次,癌症治疗性疫苗易于给药并且几乎不引起严重的副作用。
第三,研究人员对涉及癌症治疗性疫苗的试验结果的解释往往存在偏见,这种研究反过来围绕这种干预的炒作。具体而言,研究人员倾向于关注无意义的组织学或细胞变化以及肿瘤的淋巴细胞(T细胞)浸润,而不是关注 真实 改变:肿瘤大小减少或临床症状改善。
此外,检查癌症疫苗的主要研究者经常使用误导性的描述和文字来表征结果,例如“症状消失”,“某些个体转移中的暂时性生长停止”,“肿瘤坏死”和“意外长期存活”。没有进一步的细节,这些术语意义不大。
在相关的说明中,使用动物模型已经在基础医学科学水平上进行了许多癌症疫苗研究。小鼠,可以从它们的大小,行为和毛茸茸的外观推断出来,与人类不同。因此,我们在用癌症治疗性疫苗治疗这些动物时看到的任何成功都不一定转化为人类。
更具体地说,尽管已经证明癌症疫苗在动物中是有效的,但在人类中发现任何这种效应的情况并不常见。具体而言,只有一种FDA批准用于治疗人类癌症的癌症治疗疫苗:Provenge。然而,目前正处于第3阶段试验的另一种前列腺癌疫苗已证明是有效的:Prostvac。
在我们看看Provenge和Prostac之前,让我们了解一下我们对前列腺癌的了解。
前列腺癌
除了皮肤癌,前列腺癌是影响美国男性的最常见的癌症。尽管近七分之一的美国男性患有前列腺癌,但死于该疾病的人数要少得多(约39人中有1人)。相反,男性通常会先死于其他疾病,如心脏病。然而,在2016年,前列腺癌导致26,120人死亡。
由于前列腺特异性(PSA)抗原(前列腺癌的生物标志物)的广泛测试,我们已经能够更早地检测出前列腺癌病例,而癌症仍然局限于前列腺,更少见,患有前列腺癌的男性已经转移或扩散到骨骼并变得致命的。
增加前列腺癌风险的因素包括年龄较大,非裔美国人种族和家族史。
大多数患有前列腺癌的人不需要治疗,而是由他们的医生观察。前列腺癌的治疗可包括期待治疗(主动监测),手术(前列腺切除术或前列腺切除术),放射疗法和雄激素,或性激素,剥夺。
本项研究
Provenge或sipuleucel-T是一种树突状细胞疫苗,于2010年获得FDA批准.Provenge就是所谓的 自体细胞免疫疗法 并且用于治疗尚未扩散很远的转移性疾病(微创)。此外,Provenge治疗对激素不敏感的前列腺癌(激素难治)。
在相关的说明中,激素难治性癌症对激素剥夺疗法,或与雄激素或性激素混淆的药物(认为医学阉割)有反应。
使用称为粒细胞 - 巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)和前列腺酸性磷酸酶(前列腺癌抗原PAP)的蛋白质脉冲的患者的白细胞(外周血单核细胞)制备Provenge。
GM-CSF与抗原PAP一起给药的原因是研究人员认为GM-CSF促进了抗原的呈递。值得注意的是,外周血单核细胞充当抗原呈递的树突细胞。
不幸的是,Provenge仅将生命延长了大约4个月。然而,这一次可能允许一个人按顺序完成他的事务,并花更多的时间与他的家人。
Provenge的不良影响包括:
- 发热
- 畏寒
- 疲劳
- 背痛
- 头痛
在Provenge的临床试验中,一些男性经历了更严重的不良反应,包括呼吸困难,胸痛,心跳不规则,昏厥昏厥和血压波动。因此,患有心肺问题的人应该与他们的医疗保健提供者讨论这些情况。
PROSTVAC
Prostvac的机制与Provenge不同。
Prostvac由痘病毒(禽痘)载体,前列腺特异性抗原(PSA)和称为TRICOM的共刺激复合物组成。该PSA-TRICOM疫苗感染抗原呈递细胞,使其在其表面表达前列腺特异性抗原蛋白。然后这些抗原呈递细胞存在于T细胞中并训练它们攻击前列腺癌细胞。
Prostvac 2期临床试验包括82名参与者,其中42名接受Prostvac。 Prostvac在实验组中的寿命延长了8.5个月的中值。目前,Prostvac正处于3期临床试验阶段,研究人员不仅试图确认药物的生存获益,还试图弄清楚GM-CSF是否应该加入疫苗中。
在2期临床试验期间,Prostvac的不良反应包括以下内容:
- 注射部位反应(疼痛,肿胀,发红等)
- 疲劳
- 发热
- 肿胀
- 畏寒
- 关节痛
- 头晕
- 恶心
- 呕吐
- 腹泻
- 便秘
前列腺癌疫苗不打算用作前列腺癌的一线治疗。相反,它们除化疗外还给药。
什么是Imlygic?
2015年,FDA批准了一种Imlygic,一种溶瘤性疫苗用于治疗或恶性黑色素瘤无法手术。尽管技术上不是癌症治疗性疫苗,但Imlygic具有与癌症治疗性疫苗相似的次级效应。
溶瘤病毒是一种免疫疗法,其中将基因工程病毒直接注射到黑素瘤肿瘤中并使肿瘤细胞裂解或破裂。除了分解细胞外,这些病毒还具有引发类似于抗癌疫苗的抗肿瘤作用的更普遍的作用。
癌症治疗疫苗和我
目前,在临床环境中使用癌症疫苗是有限的。此外,如前所述,很难找到对人类参与者有任何影响的癌症疫苗。我们不太可能很快就会看到用于治疗各种癌症的癌症疫苗。
然而,癌症疫苗代表了免疫系统的进步以及免疫疗法领域。我们越了解特异性免疫系统,我们就能越好地针对有朝一日可以挽救生命的疗法。