用格列卫治疗白血病（甲磺酸伊马替尼）

格列卫（甲磺酸伊马替尼）是经美国食品和药物管理局（FDA）批准用于治疗慢性髓性白血病和其他癌症和血液相关病症的靶向药物。靶向治疗是用于描述新形式的癌症治疗的术语，其中药物在识别和破坏癌细胞的能力方面更精确。

适应症

Gleevec于2001年首次获得FDA批准，用于治疗患有所谓费城染色体的人的慢性粒细胞白血病（CML）。该药物可用于新诊断为CML的人，他们经历过干细胞移植治疗CML，或者正在经历危及生命的紧急情况，称为急变期。

根据美国癌症协会的数据，格列卫在治疗CML方面的作用非常深刻，部分原因在于将五年生存率从20世纪90年代的31％提高到2013年的68％。

除了治疗费城阳性（Ph +）CML外，Gleevec已获得FDA批准用于治疗：

• Ph +急性淋巴细胞白血病
• 慢性嗜酸细胞白血病
• 骨髓增生异常综合征
• 骨髓增生性肿瘤
• 胃肠道间质瘤
• 系统性肥大细胞增多症
• 嗜酸性粒细胞增多症
• Dermatofibrosarcoma protuberans

2013年4月，Gleevec被批准用于患有Ph +急性淋巴细胞白血病的儿童。同年，格列卫加入了世界卫生组织（WHO）的基本药物清单，这是医疗保健系统所需的最有效和最安全的药物概要。

在美国以外的一些国家，该药物以商品名Glivec而闻名。

药物开发

格列卫是合理药物设计的产物，是一种结构化的过程，其中药物是基于已知的生物学靶标设计的。

关于格列卫，这一过程始于20世纪50年代科学家彼得·诺埃尔和大卫·亨格福德发现的费城染色体。在两名患有CML的不同人群中发现相同的非典型染色体后，该对扩大了他们的研究，并很快意识到几乎所有患有CML的癌细胞都携带相同的染色体突变，他们称之为“费城”，在它被发现的城市之后。

在20世纪80年代早期，国家癌症研究所的科学家能够确定染色体突变中涉及的实际基因。这反过来又促使加利福尼亚大学洛杉矶分校（UCLA）的研究人员揭开费城染色体如何引起疾病的角度。

在他们的研究中，加州大学洛杉矶分校的科学家们发现，这种突变会触发一种叫做酪氨酸激酶的异常蛋白质的产生。在正常情况下，酪氨酸激酶作为信号分子起作用，当细胞需要分裂并在分裂完成时关闭时激活。费城染色体产生的类型并没有按照预期的那样关闭，导致未成熟白细胞的过量产生和积累 - 这是CML的标志。

这一发现导致激酶抑制剂的探索和最终发展，激酶抑制剂是一类能够识别和阻断特定激酶蛋白的药物。 1998年，Ciba-Geigy（现诺华）的科学家开始进行人体试验，以研究一种名为STI-571（后来的伊马替尼）的抑制剂，该抑制剂能够靶向费城染色体产生的特定酪氨酸激酶蛋白。

该初步试验的成功导致了伊马替尼在2001年的快速批准。从那时起，伊马替尼的抑制作用已被证明通过有效“关闭”酪氨酸激酶来有效治疗其他疾病，包括癌症和非癌症。它无法自行关闭。

配方

格列卫是一种口服药物，有100毫克（mg）和400毫克配方。 100毫克药丸是橙色和薄膜涂层，一面压印“NVR”，另一面压印“SA”。

大多数400毫克片剂是橙色和薄膜涂层，一面压印“SL”，另一面压印“400”。其他人只是在一边用“gleevec”压花。

对药丸和片剂进行评分，以便将剂量分成两半并包装在30个泡罩包装中。

剂量

格列卫剂量随所治疗的病症和使用者的年龄和体重而变化。可以进行另外的测试以确定疾病的阶段和遗传特征。该信息可用于确认您是否是治疗候选者或确定适当的治疗剂量。

推荐的成人用量

• Ph +慢性粒细胞白血病：每天600毫克
• 爆炸危机期间的Ph +慢性粒细胞白血病：每日两次400毫克
• Ph +急性淋巴细胞白血病：每天600毫克
• 慢性嗜酸性粒细胞白血病：每天100毫克至400毫克
• 骨髓增生异常综合征：每天400毫克
• 骨髓增生性肿瘤：每天400毫克
• 胃肠道间质瘤：每天400毫克
• 全身肥大细胞增多症：每天100毫克至400毫克
• 嗜酸性粒细胞增多症：每天100毫克至400毫克
• Dermatofibrocarcoma protuberans：400毫克两天

通过将基础剂量（350mg）乘以以平方米（m2）测量的儿童体表面积来计算儿科剂量。根据这个公式，医生可以随着孩子的成长增加剂量（达到但不超过推荐的成人剂量）。

推荐的儿科剂量

• Ph +慢性粒细胞白血病：每天每平方米350毫克
• Ph +急性淋巴细胞白血病：每天每平方米350毫克

格列卫应该吃一顿饭和一大杯水，以减少胃部不适和恶心。

对于无法吞服药丸的儿童或成人，可以将药物压碎并溶解在水或苹果汁中（大约1/2杯液体至100毫克格列卫，或1杯液体至400毫克格列卫）。

副作用

一般而言，靶向疗法比传统化疗药物具有更少且更不严重的副作用。这是因为早期的药物具有固有的细胞毒性（对细胞有毒），并且会攻击任何快速复制的细胞。虽然大多数癌症迅速繁殖，但也有许多正常细胞也可以。这些包括头发，皮肤，骨髓和消化道内层。

因为格列卫通过靶向特定的激酶分子起作用，所以较少的“附带损伤”和较少的高级副作用。

据说，Gleevec会引起一系列常见的副作用。在那些影响15％或更多用户的人中：

• 液体保留率（62％）
• 恶心（50％）
• 肌肉痉挛（49％）
• 肌肉骨骼疼痛（47％）
• 腹泻（45％）
• 皮疹（40％）
• 疲劳（39％）
• 头痛（37％）
• 腹痛（36％）
• 关节疼痛（31％）
• 感冒样症状（31％）
• 不寻常的出血（29％）
• 肌肉酸痛（24％）
• 呕吐（23％）
• 上呼吸道感染（21％）
• 咳嗽（20％）
• 胃部不适（19％）
• 头晕（19％）
• 发烧（18％）
• 体重增加（16％）
• 抑郁症（15％）
• 失眠（15％）

大多数副作用是轻度至中度，很少导致治疗终止。严重的副作用并不常见，影响不到3％的用户。唯一的例外是肌肉骨骼疼痛（5.4％），腹痛（4.2％）和腹泻（3.3％）。

除了对药物本身不耐受外，Gleevec使用没有禁忌症

药物相互作用

某些类型的药物可以与格列卫相互作用。在某些情况下，它们可能会增加血液中格列卫的浓度，并伴随其增加副作用的风险。其他可能降低血液浓度并降低药物的功效。

这种相互作用主要与称为CYP3A4的酶有关，人体用它来氧化药物，使它们可以从体内排出。 CYP3A4通过确保格列卫保持在血液中的预期范围内起着至关重要的作用。如果另一种药物抑制或增加CYP3A4活性，那么这些浓度可能会被抛弃，有时甚至是显着的。

为了弥补这一点，可能需要调整格列卫剂量。或者，可以停止，替代或减少违规药物。

可能与格列卫相互作用的一种或多种药物包括：

• 抗心律失常药物如奎尼丁
• 抗癫痫药物如卡马西平，奥卡西平，苯妥英，磷苯妥英，苯巴比妥和扑米酮
• 抗真菌药物如酮康唑，伊曲康唑和伏立康唑
• 抗高血压药物如氨氯地平和硝苯地平
• 抗精神病药物如匹莫齐特
• 非典型抗抑郁药如奈法唑酮
• 葡萄柚汁
• 阿扎那韦，茚地那韦，奈非那韦，利托那韦和沙奎那韦等艾滋病毒药物
• 免疫抑制药物，如环孢菌素，西罗莫司和他克莫司
• 大环内酯类抗生素如克拉霉素和泰利霉素
• 偏头痛药物如diergotamine和麦角胺
• 阿片类镇痛药如阿芬太尼和芬太尼
• 基于利福平的药物用于治疗结核病
• 圣约翰草
• 三唑洛 - 苯二氮卓镇静剂，如氯硝西泮和三唑仑

注意事项和注意事项

格列卫在肝脏中代谢，可能在某些人中引起肝毒性。在极少数情况下，可能会发生严重的肝损伤和致命的肝功能衰竭。如果格列卫与化疗联合使用，风险会增加。虽然Gleevec并非禁忌用于肝病患者，但应尽一切努力监测Gleevec患者的肝功能，无论是否存在肝脏疾病。

同样，虽然在怀孕期间没有禁忌，动物研究表明格列卫有可能出现胎儿出生缺陷并可能增加流产的风险。如果您怀孕了，请与您的肿瘤科医生交谈以衡量治疗的益处和风险。育龄期妇女应在格列卫上使用有效避孕药，并在治疗结束后使用14天。

患有肾病或肾功能受损的人需要在格列卫上进行密切监测。首次开始治疗时，只应给予推荐剂量的50％，并且一旦肾功能检查显示没有进一步恶化的迹象，则仅增加。轻度肾功能不全患者每日应给予不超过600毫克，而中度受损患者应限制在每日不超过400毫克。

充血性心力衰竭是格列卫使用的罕见并发症，但在1.1％的临床试验参与者中发现了这种并发症。在患有心脏病和/或肾衰竭病史的潜在危险因素的老年人中，风险似乎最大。可以发生贫血和其他细胞血液不平衡，其条件可以通过暂时停止治疗或减少格列卫剂量来标准化。

成本

格列卫的平均批发价格（AWP）为100毫克药片仅100多美元，400毫克药片400美元。 2016年，Gleevec的第一个通用版本获得批准，并且或多或少地以相同的AWP分发。

共同支付援助

如果您的健康保险公司在其药物处方集中包含格列卫，您可能有资格获得共同支付援助以减少自付费用。制造商提供了几种共同支付援助计划，这些计划要么支付共同支付的总成本，要么将共同支付的份额降低到每月10美元，为期30天。

资格仅限于拥有健康保险的美国居民，其年度家庭收入等于或低于联邦贫困限额（FPL）的500％。在2018年，这转化为符合条件的年收入：

• 个人60,700美元或更少
• 一个两口之家$ 82,000或更少
• 一个三口之家$ 103,900或更少

您可以直接向诺华公司申请，电话号码是866-453-3832，也可以是太阳制药公司，电话号码是844-502-5950。

患者援助计划

如果您没有健康保险或保险不足，您可以通过诺华患者援助基金会（NPAF）免费获得格列卫。要获得援助资格，您必须是美国居住地，有限或无处方药保险，年收入等于或低于：

• 一个人75,000美元
• 一个两口之家10万美元
• 一个三口之家125,000美元
• 一个四口之家150,000美元

对于超过四个的家庭，每个家庭成员增加25,000美元。您可以下载该应用程序并与您的主治医生一起完成。如需进一步的帮助或信息，请致电800-277-2254与NPAF联系。

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