脊髓小脑共济失调作为遗传性笨拙症

概观

当人们讨论脊髓小脑性共济失调（SCA）时，他们实际上指的是一组导致进行性笨拙的神经退行性疾病。有超过35种不同类型的脊髓小脑共济失调，每种都由不同的基因突变引起。此外，继续发现新的形式。

尽管存在许多不同的变化，但SCA实际上非常罕见。即便如此，它仍是遗传性共济失调的最​​常见原因之一。即使在没有家族史的人中，由于没有其他明确的原因而发生共济失调，大约20％的时间都可以发现新的SCA突变。

原因

SCA是由于基因突变。许多类型是由于所谓的扩增突变，其中几个核苷酸（通常是胞嘧啶，腺苷和鸟嘌呤）比健康人中发现的更多。在涉及三个核苷酸重复的常见形式中，这称为三核苷酸重复。重复的结果是表达突变形式的蛋白质，导致疾病症状。

脊髓小脑性共济失调通常以常染色体显性遗传方式遗传，这意味着如果父母中的一方患有该疾病，则患儿患该疾病的可能性约为50％。

正如脊髓小脑性共济失调所表明的那样，这种疾病折磨着小脑，甚至更多。脑干也可以浪费掉（萎缩），特别是在SCA类型1,2和7中。萎缩区域通常控制眼球运动，导致神经科医生进行体检时发现异常。

预测

由于重复扩增突变导致的脊髓小脑性共济失调通常在中年时变得病态。除了共济失调之外，根据SCA的变体，通常还存在其他神经学发现。通常，重复时间越长，症状出现时患者就越年轻，疾病进展越快。

通常，SCA 1型比2型或3型更具攻击性，6型是由于三核苷酸重复而侵袭性最小的SCA。我们没有太多关于其他类型的脊髓小脑性共济失调的信息，但大多数人在症状出现后需要10至15年的轮椅。虽然大多数形式的SCA缩短了寿命，但情况并非总是如此。

治疗

SCA无法治愈。已建议使用唑吡坦或伐尼克兰等药物分别帮助2型和3型SCA患者出现共济失调。

类型

SCA1

SCA1引起约3％至16％的常染色体显性小脑性共济失调。除共济失调外，SCA1还与口语和吞咽困难有关。反射的增加也很常见。一些患者还会出现肌肉萎缩。

SCA1的突变是在称为ataxin1的区域中的三核苷酸重复。突变形式的ataxin 1在细胞中聚集在一起，并且可以改变神经细胞如何翻译它们自己的遗传密码。在小脑细胞中尤其如此。

SCA2

大约6％至18％的脊髓小脑性共济失调患者患有SCA2。 SCA 2也会引起协调问题，但也会导致眼球运动缓慢。在严重的情况下，即使在婴儿期，SCA 2也可能导致发育迟缓，癫痫发作和吞咽困难。

SCA2是由另一种三核苷酸重复引起的，这次编码一种叫做ataxin 2的蛋白质。而SCA1影响细胞核和DNA，SCA2似乎影响RNA并聚集在细胞核外。

SCA2展示了不同的人即使具有相同的突变也会遭受不同的症状。患有SCA2的意大利家庭精神状况恶化，来自突尼斯的家庭患有舞蹈病和肌张力障碍。

SCA3

SCA3，更广为人知的Machado-Joseph病，是最常见的常染色体显性SCA，占美国SCA的21％至23％。除了共济失调之外，Machado-Joseph患者的眼球运动缓慢且吞咽困难。也可能发生认知障碍，也可能发生自主神经障碍。在神经科医生的检查中，SCA3患者可能混合了上下运动神经元的发现，提示肌萎缩侧索硬化症。

SCA 4和5

这些形式不常见，并且不是由于三核苷酸重复。 SCA4可能有周围神经病变，但大多数脊髓小脑性共济失调都是如此。 SCA5几乎没有其他症状而不是共济失调。 SCA5趋于温和，进展缓慢。有趣的是，最初的突变似乎来自亚伯拉罕·林肯的祖父母。

SCA6

SCA6占SCA的15％至17％。该突变位于一种基因中，也与偶发性共济失调和某些形式的偏头痛有关。除了共济失调之外，在神经系统检查中可能出现称为眼球震颤的异常眼球运动。

SCA7

SCA7仅包含2％至5％的常染色体显性脊髓小脑性共济失调。症状取决于患者的年龄和重复的大小。视力丧失有时与SCA7有关。在成人中，这种视力丧失可能在共济失调之前出现。如果三核苷酸重复很长，视力丧失实际上可以首先出现在儿童期，癫痫发作和心脏病伴有共济失调和视力丧失。

因为其余的脊髓小脑性共济失调非常罕见，我不打算详细讨论它们。大多数情况下，症状很难与我们已经涵盖的其他SCA区分开来，但基因突变是不同的。

例如，SCA8看起来非常像其他SCA，但不同寻常的是，对于更大的三核苷酸重复，情况越来越严重，当有80到250次重复时，它只是一个问题。或多或少似乎不会产生问题。SCA10是五核苷酸重复而非三核苷酸重复。其中一些疾病，如SCA25，仅在一个家族中描述过。

其他Spinocerebellar Ataxias

尽管脊髓小脑性共济失调并不常见，但如果存在笨拙的家族史，神经病学家和患者必须考虑这种诊断。 SCA的诊断可能不仅对受影响的人有重要影响，对整个家庭也有影响。