BRCA突变在整体癌症生存中的作用

许多人已经开始关注“遗传”或遗传性乳腺癌。我们知道BRCA突变可以显着增加患乳腺癌的风险。但对于那些谁 做 得了乳腺癌，生存与发展乳腺癌但没有这些基因突变的人相比如何？我们现在有几项研究已经研究过这个问题。

当然，了解到你携带这些突变之一是令人恐惧的。如果你确实携带了BRCA突变，那么它可能意味着许多额外的测试，令人痛苦的决策，以及如果癌症应该发展的艰苦治疗。但是关于这些突变的长期存活的新研究可能会减少你的一些担忧。

但是，有必要将这些研究作为一个整体来看待。一些研究只关注年轻女性。其他人在评估生存时考虑了不同的时间间隔。而其他人已经评估了哪些治疗方法可以提高BRCA突变妇女的生存率。

让我们首先回顾BRCA突变，为什么它们在乳腺癌的发展中起重要作用，以及这些癌症与非遗传性乳腺癌的区别，然后谈谈我们从生存的角度学到了什么。

BRCA突变 - BRCA基因的定义和功能

我们知道癌症通常在一系列DNA基因突变发生后发展。我们的基因就像一张蓝图，它载有我们体内制造的蛋白质的设计。基因上的指令带有制造蛋白质的方向，从分解我们食物的酶到使我们免于癌症的蛋白质。

术语突变是指对DNA的任何类型的损害，其改变其组成。我们的DNA由46条染色体组成，其中23条来自我们的母亲，23条来自我们的父亲。反过来，基因是染色体的一部分，它们带有制造特定蛋白质的指导。这些方向由一串作为代码的字母（碱基对）组成。

如果基因中的字母（碱基）混合在一起，则方向可能不准确，因此是异常蛋白质的蓝图。有时添加碱基（添加物），有时它们被删除（缺失突变），有时它们被重新排列。 （也可能发生其他变化）。突变在成年期后遗传或获得后会发生什么，取决于特定基因的功能。

BRCA基因是肿瘤抑制基因。他们编码抑制肿瘤生长的蛋白质，如乳腺癌和卵巢癌。具体而言，BRCA基因编码的蛋白质负责修复我们细胞中DNA的损伤（它们修复双链DNA中的断裂）。

我们的每个细胞都含有两个BRCA基因，一个来自我们的母亲，一个来自我们的父亲。 BRCA基因是常染色体隐性遗传，意味着必须突变基因的两个拷贝，以便发展与基因突变相关的癌症。由于大多数人只遗传了一个突变基因（这被写为BRCA1 / 2），因此患有BRCA突变会增加患癌症的风险（携带癌症的遗传倾向）但并不意味着你会患上癌症。为了癌症开始，基因的另一个拷贝将需要突变。通常获得该第二突变（由于环境，生活方式选择或细胞的正常代谢导致的DNA损伤）。

当我们谈论这些不同类型的突变时，它可能非常混乱，但它解释了为什么不是每个患有BRCA突变的人都会患上癌症。导致乳腺癌的两种突变导致大多数BRCA +并发展成乳腺癌的女性包括种系突变和获得性突变。

• 生殖系或遗传突变（这包括此处讨论的BRCA突变）在受孕时从母亲或父亲传给孩子。
• 体细胞或获得性突变（由于与环境，生活方式因素或细胞中正常代谢过程相关的DNA损伤而发生的突变）在人的一生中的任何时间发生。

（还有癌症相关基因，称为致癌基因，以常染色体显性遗传方式遗传，因此只需要一个突变基因的拷贝来驱动癌症的生长，但这超出了本文的范围）。

了解BRCA突变

在谈论BRCA突变的风险时，重要的是要指出我们不是在谈论DNA的一个特定变化。相反，有数百种不同的方式可以突变BRCA基因。如上所述，这些基因可能具有额外的碱基（字母），缺失碱基，或碱基可以某种方式重排。

BRCA1和BRCA2突变之间的癌症风险存在一些差异，以及基因中存在的特定突变类型。没有BRCA突变的女性患乳腺癌的总体风险约为12％。对于那些有BRCA1突变的人，平均风险为55％至65％（可高达87％）。对于那些有BRCA2突变的人，大约45％的女性会在70岁时患上乳腺癌。

一般而言，大约1.3％的女性患有卵巢癌。对于那些有BRCA1突变的人，预计有39％会发生卵巢癌，而有BRCA2突变的人中有11％到17％会患上这种疾病。

还有其他癌症可能与BRCA突变有关，例如前列腺癌，胰腺癌，甚至肺癌。

BRCA突变患者乳腺癌的差异

有BRCA突变的女性和没有这些突变的女性在乳腺癌方面存在一些差异。这很重要，因为其中一些差异可能解释了生存的差异。

BRCA突变在患乳腺癌的年轻女性中更常见。对于那些40岁以下的人来说，人们认为超过10％的癌症与BRCA阳性有关。相比之下，患有这种疾病的老年妇女的人数接近5％。

患有BRCA突变的女性的乳腺癌倾向于患有具有更高肿瘤等级的癌症。肿瘤等级是肿瘤侵袭性的量度。

患有BRCA突变（特别是BRCA1突变）的女性的乳腺癌不太可能是雌激素受体或孕激素受体阳性。他们也不太可能是HER2阳性。激素受体以及HER2是乳腺癌细胞表面上的受体，雌激素或生长因子与之结合以驱动癌症进程。

换句话说，“三阴性”乳腺癌在患有BRCA突变的女性中更常见。一般而言，三阴性乳腺癌治疗更具挑战性，因为激素疗法和HER靶向药物都不会有效。

从积极的方面来看，患有BRCA突变的女性的乳腺癌往往会有反应 更好 对于那些没有这些突变的新辅助化疗（手术前给予化疗）。

BRCA突变与非BRCA家族性乳腺癌（BRCAX）

谈论BRCA突变和遗传性乳腺癌常常令人困惑。 BRCA突变是 一个 遗传性乳腺癌的原因但是 不 所有遗传性乳腺癌均归因于BRCA突变。总体而言，BRCA突变占遗传性乳腺癌的20％至25％，总体上占乳腺癌的5％至10％。

与BRCA突变无关的遗传性乳腺癌被称为非BRCA家族性乳腺癌或BRCAX。与乳腺癌相关的基因突变包括ATM CDH1，CHEK2，PALB2，PTKN，STK11和TP53中的突变。可能还有更多人在等待发现，但研究仍处于早期阶段。

有和没有BRCA突变的生存（2018年研究）

在谈论BRCA突变的生存时，重要的是要注意我们正在谈论统计数据。我们有关于具有“平均”BRCA突变的“普通”人如何做及其结果的信息。但由于这些突变存在许多特定的变异，人们选择不同的方法来控制癌症，统计数据并不一定能预测个体的结果。人不是统计数据。

2018年的一项研究发表于 柳叶刀肿瘤学 与那些患有散发性乳腺癌的患者相比，BRCA突变患者的乳腺癌生存率是最大的研究。关于与BRCA突变相关的乳腺癌的存活率。

对40岁及以下的女性进行随访10年，在诊断后的第1年，第5年和第10年进行生存评估。 10年后，BRCA阳性和BRCA阴性者的存活率相同。事实上，在头几年，那些患有BRCA突变和三阴性乳腺癌的患者比那些患有散发性三阴性疾病的患者有更好的结果。那些患有BRCA突变的人更有可能进行双乳房切除术，但乳房切除术或乳房肿瘤切除术患者的生存率没有差异。

限制和与其他BRCA生存研究的比较

上述2018年的研究令人鼓舞，但在研究BRCA突变乳腺癌的生存时存在一些重要的局限性。

年龄： 该研究仅关注40岁以下的女性，乳腺癌年轻女性与患有该疾病的老年女性之间存在一些重要差异。如果对老年妇女进行比较，我们不知道这些结果是否相同。

学习时间： 2018年研究的一个问题是，它只跟踪女性10年。患有BRCA突变的女性更有可能在另一个乳房中发生第二次乳腺癌，这可能会在10年的研究期后产生影响。

女性早期乳腺癌（1期和2期）和BRCA1和BRCA2突变20年后的研究较长 没有 显示双侧乳房切除术（去除非癌性乳房）的女性存活率增加。事实上，在初次诊断后的10到20年内，双乳房切除术将这些女性的死亡风险减半。

在那个时期，大多数死亡是在其他（对侧）乳房中发生第二次原发性乳腺癌的人群中。第一次乳腺癌和第二次（无关）乳腺癌发展之间的平均时间跨度为5。7年。这项研究强化了评估最佳治疗方案可能需要长期研究的想法。

手术类型： 正如上面较长的研究中所指出的，患有BRCA突变的女性的手术类型可能会有所不同。在2018年的研究中，乳房肿瘤切除术患者或乳房切除术或双乳房切除术患者的生存率没有差异。如果妇女被追踪超过10年，这可能会有所不同。由于这些女性中的许多人可能会活到几十年，因此需要注意这一点。

其他治疗也可能影响生存。 2013年的一项研究还发现，10年时BRCA阳性和BRCA阴性女性的生存率相似。然而，该研究确实发现，对于患有BRCA1突变和早期乳腺癌的女性，去除卵巢和输卵管（卵巢切除术）可以提高生存率。其他研究也注意到卵巢切除术后存活率的提高。

变异测试： 如前所述，基因突变检测仍处于起步阶段。由于使用了不同的测试方法，因此研究中可能存在错误结果。

其他风险因素：一项研究发现，BRCA突变患者的乳腺癌存活率实际上更高，但有一些例外。如果BRCA阳性，Ashkenazi犹太人遗产和转移性乳腺癌患者的生存率较低。

Previvors： 2018年的研究提到了那些没有乳腺癌的人。值得注意的是，研究的目的是研究女性的生存情况 已经有了 乳腺癌和BRCA突变。这项研究没有考虑“流行病”，这个术语用于描述有风险但尚未患乳腺癌的BRCA突变妇女。

来自DipHealth的一句话

许多人都曾问过，那些患有BRCA突变的患者与非遗传性乳腺癌患者的生存率是否存在差异。 2018年的一项研究在某些方面令人放心，但需要更长的评估时间才能真正了解是否存在差异以及确定BRCA阳性乳腺癌女性最有效的治疗方案。当然，在观察治疗时必须评估除生存之外的许多因素。

看看这些研究，很明显我们对遗传性乳腺癌有很多了解。事实上，我们对非BRCA相关基因突变和乳腺癌风险知之甚少。

如果您被诊断患有乳腺癌，请花时间研究您的癌症。随着医学变化如此迅速，每个人都必须成为癌症治疗的倡导者。每个女人都是不同的，一个女人最好的治疗方法可能与另一个女人不一样。对于每个被诊断患有这种疾病的女性来说，选择最适合她的治疗并尊重自己的愿望是非常重要的。