什么是家族性高胆固醇血症？

早期患有冠状动脉疾病（CAD）的人可能有胆固醇的先天性问题，特别是如果家庭中出现过早的心脏病。影响胆固醇的最常见的遗传病是家族性高胆固醇血症。

家族性高胆固醇血症是一种遗传综合症，其中LDL胆固醇水平从出生时起升高。患有家族性高胆固醇血症的人患有早发性CAD，中风和外周动脉疾病的风险很高。事实上，许多早年患有心肌梗塞的人都患有这种疾病。

幸运的是，通过积极治疗降低胆固醇水平，可以大大降低患心脏病的风险。因此，尽早诊断家族性高胆固醇血症非常重要 - 并确保患有这种疾病的任何人的家庭成员也测试其血脂。

原因

家族性高胆固醇血症可由几种不同的遗传缺陷引起，其中大多数影响LDL胆固醇受体。当LDL受体不能正常工作时，LDL胆固醇不能有效地从血流中清除。因此，LDL胆固醇在血液中积聚。这些过量的LDL胆固醇水平大大加速了动脉粥样硬化和心血管疾病。

导致家族性高胆固醇血症的遗传异常可以遗传自父亲，母亲或父母双方。据说是从父母双方继承了异常的人 纯合子 对于家族性高胆固醇血症。家族性高胆固醇血症的纯合形式是该疾病的非常严重的形式。它影响了250,000人中的一个。

据说只从父母一方遗传异常基因的人 杂 对于家族性高胆固醇血症。这是一种不太严重的疾病形式，但它仍然大大增加了人的心血管风险。大约每500人中有一人患有杂合子家族性高胆固醇血症。

那是很多人。

已经鉴定了超过1000种影响LDL受体基因的不同突变，并且它们中的每一种都在一定程度上不同地影响LDL受体。因此，并非所有家族性高胆固醇血症都是相同的。严重程度可能有很大差异，具体取决于一个人的特定基因突变类型。

诊断

医生通过测量血脂水平，并考虑到家族病史和身体检查来诊断家族性高胆固醇血症。

家族性高胆固醇血症患者的血液检查显示总胆固醇水平高，LDL胆固醇水平高。该病症的总胆固醇水平通常在成人中大于300mg / dl，在儿童中大于250mg / dl。成人LDL胆固醇水平通常大于200 mg / dl，儿童大于170 mg / dl。在这种情况下，甘油三酯水平通常不会特别高。

任何患有家族性高胆固醇血症的人都很可能有亲属也有这种病。因此，早期心血管疾病的家族史可以成为医生考虑这种诊断的有力线索。

家族性高胆固醇血症还可导致肘部，膝盖，肌腱周围和眼角膜周围形成特征性脂肪沉积。这些脂肪沉积物被称为 黄色瘤 。胆固醇沉积在眼睑上，称为 xanthelasmas ，也很常见。每当患者患有黄瘤或黄瘤时，家族性高胆固醇血症的诊断应立即进入医生的脑海。

如果LDL胆固醇水平非常高，甘油三酯水平正常，并且家族史兼容，则可以推测家族性高胆固醇血症的诊断。如果还存在黄瘤或黄瘤，则可以认为诊断是相当明确的。在进行诊断时，基因检测可能有帮助（但通常不是必需的），并且对于遗传咨询而言非常有用。

由家族性高胆固醇血症引起的血管疾病始于童年时期。因此，患有这种疾病的家庭中的儿童应该在8岁时接受常规筛查，检测其高LDL胆固醇水平。如果他们的胆固醇水平升高，应该强烈考虑他汀类药物的治疗。

与心血管疾病有关

在他汀类药物供应之前，患有家族性高胆固醇血症的人及其亲属中的早发心血管疾病的发病率非常高。在20世纪70年代（他汀类药物治疗前）进行的一项大型研究中，52％的家族性高胆固醇血症患者的男性亲属在60岁时患有心脏病（预期风险为13％），32％的女性亲属患有心脏病到60岁时（相比预期的风险为9％。这项研究推动了这种疾病的家庭性质。

治疗

有效的“第二代”他汀类药物的开发改变了家族性高胆固醇血症的治疗。在获得这些强效药物之前，治疗这种疾病需要使用多种药物，包括效力较低的“第一代”他汀类药物。虽然这种多药方法确实降低了患者的心血管风险，但治疗可能难以忍受，并且当然难以控制。

随着更强大的第二代他汀类药物 - 托伐他汀（立普妥），瑞舒伐他汀（Crestor）或辛伐他汀（Zocor）的开发 - 治疗家族性高胆固醇血症的方法已经改变。现在用高剂量的单一第二代他汀类药物开始治疗。这些药物通常会使LDL胆固醇水平大幅降低，并且还可能产生动脉粥样硬化斑块的实际收缩。

已经研究过将其他药物（特别是Ezitimibe / Vytorin）添加到第二代他汀类药物中的研究未能显示出临床结果的任何额外改善。因此，对于杂合子家族性高胆固醇血症（“轻度”形式）的患者，使用第二代他汀类药物的高剂量单药治疗仍然是推荐的治疗方法。

2015年，FDA批准了一类新的药物-PCSK9抑制剂 - 用于患有家族性高胆固醇血症的患者。当将这些药物中的一种加入他汀类药物中时，可以实现LDL胆固醇水平的显着降低。 PCSK9抑制剂在治疗杂合子家族性高胆固醇血症中的作用目前尚不清楚，因为旨在证明这种组合改善临床结果的临床试验仍在进行中。如果仅在他汀类药物治疗中LDL胆固醇仍然显着升高，那么这些强效新药可能会添加到高剂量他汀类药物中。

虽然胆固醇水平升高会大大增加患有家族性高胆固醇血症的人患心脏病的风险，但其他心血管危险因素仍然很重要。因此，他们治疗的一个重要方面是积极控制所有其他心脏病的危险因素，尤其是吸烟，肥胖，缺乏运动和血压升高。

纯合形式

在患有纯合（严重）形式的家族性高胆固醇血症的患者中，心血管风险非常高，以至于在确诊病情时建议立即进行非常积极的治疗。由于这些患者胆固醇水平极度升高，目前的建议是开始用高剂量他汀类药物和PCSK9抑制剂治疗。

然而，即使采用这种类型的积极药物治疗，有时胆固醇水平仍然很高。在这些情况下，可能需要用单采血液成分治疗来降低胆固醇水平。

摘要

家族性高胆固醇血症是胆固醇代谢的严重遗传性疾病。患有家族性高胆固醇血症的人需要积极治疗以降低胆固醇水平并控制其他心脏危险因素，以降低患心脏病的风险。对他们的家庭成员进行这种情况测试也非常重要。

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