囊性纤维化：原因和危险因素

囊性纤维化是一种可遗传且危及生命的疾病，影响全世界大约30,000名美国人和多达100,000人。它是由囊性纤维化跨膜受体（CFTR）基因的遗传缺陷引起的，该基因产生参与汗液，消化液和粘液产生的蛋白质。如果这种蛋白质存在缺陷，可导致肺部粘液异常积聚，肠道消化酶阻塞，以及其他严重症状和并发症。

有超过2,000种已知的CFTR突变。为了使您患有囊性纤维化，您需要继承两个CFTR突变拷贝，每个亲本一个。虽然诊断和治疗的进步增加了患有该疾病的人的预期寿命，但仍然没有治愈方法。

遗传学

囊性纤维化（CF）是一种常染色体隐性遗传疾病。如果您的父母双方都提供隐性基因的单一副本（在这种情况下，CFTR突变），这种疾病只能继承。

根据定义，隐性基因是可以被显性基因掩盖的基因。一个这样的例子是蓝眼睛，它是隐性特征，棕色眼睛，这是一个显性特征。如果你只遗传一个隐性基因，你就不会表现出隐性特征，而是成为该基因的载体。

关于CF，如果您的父母每个人都有CFTR突变或CF本身，您可以继承疾病。另一方面，如果您的父母中的一方是承运人而另一方拥有CF，则您有50％或50％的机会拥有CF或成为承运人。不幸的是，父母无法以某种方式影响继承的可能性。

继发囊性纤维化的风险

如果父母双方都是CFTR基因突变的携带者，那么您将拥有：

• 继承两份并拥有CF的概率为25％
• 继承一份并成为承运人的可能性为50％
• 继承无突变且不受影响的概率为25％

种族和民族

囊性纤维化在北欧遗产中最为常见，每3,000名新生儿中就有一人受到影响。在非洲或亚洲血统的人群中最不常见，对女性的影响仅略高于男性。

在美国，CF的比率因种族人口而异。据估计，携带CFTR突变的美国人数量大约为：

• 29个白人 - 美国人中的1人（3,500人中有1人）
• 1/46美国西班牙裔美国人（1万人风险）
• 65名非洲裔美国人中的1名（风险为20,000）
• 亚洲裔美国人中有1人（风险为100,000人中的1人）

总的来说，在美国出生的每2,500名婴儿中就有一名将拥有CF.据爱尔兰出生的婴儿出生率最高的国家是爱尔兰，其中每1,353名新生儿中就有一人会受到影响。 生物医学与生物技术研究期刊.

CFTR突变的类型

并非所有CFTR突变都是平等的。根据缺陷的特征及其对身体的影响，将突变分为六类。类别1,2和3将导致CF的最严重的“经典”症状，而类别4,5和6相比较温和。

CFTR蛋白的作用是控制水和盐进出细胞的运动。通过这样做，它有助于调节粘液，汗液，唾液，眼泪和消化酶的产生。根据蛋白质的缺陷程度，这些系统可能会以严重的方式发生故障。

CFTR突变的类别可以概括地描述如下：

• 第1类： 突变导致产生很少或没有CFTR。
• 第2类： 该突变导致CFTR变形和无功能。
• 第3类： 突变导致“门控缺陷”到CFTR阻止水和盐进出细胞的运动。
• 第4类： 该突变导致“电导缺陷”到CFTR限制盐进出细胞的运动。
• 第5类： 该突变降低了CFTR蛋白的产生。
• 第6类： 突变导致功能和不稳定的CFTR需要不断更换。

不同的突变组合可导致不同类型的疾病。一个这样的例子是在大约70％的病例中看到的deltaF508突变。如果您从父母双方继承deltaF508，那么您将具有2级疾病的无功能CFTR特征。其他称为修饰基因的基因可进一步降解蛋白质功能并导致症状恶化。

生理

要了解CFTR缺陷如何导致囊性纤维化，您需要仔细研究蛋白质要调节的系统。

CFTR蛋白质被称为通道蛋白质。它由身体产生，其唯一目的是维持细胞中水和盐的平衡。在正常情况下，如果有任何影响这种平衡的因素，CFTR会将水和盐移入和移出细​​胞以维持停滞（平衡）。

对于囊性纤维化，CFTR蛋白功能异常。水不会进出细胞，而是被水困住，导致细胞外的粘液变稠和积聚。

这种积累会以不同的方式干扰器官的正常功能：

• 在肺部，粘液的积聚可以阻塞气道，引起炎症，增加感染，肺动脉高压和组织损伤的风险。
• 在消化道，积累可以阻止胰腺消化酶的分泌。这会干扰肠道中营养物质的吸收，导致营养不良和生长不良。也可发生慢性胰腺炎。
• 在肝脏，胆管堵塞会干扰肝脏清除血液中毒素的能力，导致疤痕，胆结石和肝硬化。
• 在内分泌系统胰腺上的胰岛素生成细胞（称为朗格汉斯胰岛）的阻塞可导致一种具有1型和2型糖尿病特征的糖尿病。这称为囊性纤维化相关糖尿病（CFRD）。

疾病进展

获得CF的唯一风险因素是有两个携带异常CFTR基因的父母。话虽如此，有些因素可以影响疾病的严重程度和进展。

其中最主要的是诊断和治疗的时机。新生儿筛查被认为是至关重要的，因为它可以立即治疗疾病。通过这样做，我们可以减缓或预防早在生命的前两个月可能发生的损害。

根据发表在上面的一项研究 当前肺科医学的观点 在出现CF症状后接受治疗的儿童通常会在2岁时出现明显的气流受损和呼吸道损伤迹象。相比之下，在出生时确定和治疗的儿童在2岁时将具有与延迟治疗组中的1岁儿童相当的肺功能。

早期治疗以及药物治疗的进步意味着今天被诊断患有CF的儿童可能活到40多岁和50多岁，并且基本上不受疾病的影响。

尽管在诊断和治疗方面取得了进展，但仍存最后，囊性纤维化受到我们无法控制的事物的影响。

在与较差结果相关的一些风险因素中：

• 增长不佳 根据威斯康星大学的研究，这是与严重CF肺病最密切相关的因素。为此，患有CF的人需要消耗大量的卡路里以维持体重和生长，如果存在严重的肠道受累，这通常是困难的。
• 抗生素治疗不足 是另一个常见的风险因素。由于细菌感染的高风险，CF患者通常会使用预防性（预防性）抗生素，即使它们是健康的。未经治疗会增加感染风险，而长期使用抗生素的不一致可导致抵抗，限制了未来的治疗方案。
• 铜绿假单胞菌 感染一种通常由住院一周以上的人获得的细菌，与疾病的快速进展有关。因此，住院治疗被认为是CF进展的独立危险因素。
• 酒精使用 根据该期刊发表的研究报告，这可能会加速肝脏损害，同时增加急性或慢性胰腺炎的风险 消化内科.
• 二手烟 增加感染和并发症的风险几乎与吸烟本身一样多。根据约翰霍普金斯大学医学院的研究，二手烟与肺活量和功能下降10％有关。虽然这看起来似乎不是一个严重的损失，但最终意味着一个17岁的CF患有二手烟会与24岁的CF患者具有相同的肺功能，并且没有接触过CF。

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• Bashir Mirtajani，S。; Farnia，P。; Hassnzad，M。等。囊性纤维化的地理分布：过去70年的数据分析。 Biomed Biotech Res J. 2017; 1（2）：105-12。 DOI：10.4103 / bbrj.bbrj_82_17。

• Bush，A。和Sly，P。早期囊性纤维化肺功能的演变。 Curr Opin Pulm Med。 2015; 21（6）：602-8。 DOI：10.1097 / MCP.0000000000000209。

• Collaco，J。; Vanscoy，L。; Bremer，L。等。二手烟与影响囊性纤维化肺病的基因之间的相互作用。 JAMA。 2008; 299（4）：417-24。 DOI：10.1001 / jama.299.4.417。

• Maleth，J。; Balazs，A。; Pallagi，P。等。酒精破坏囊性纤维化跨膜电导调节剂的水平和功能促进胰腺炎的发展。 2014; 148（2）：427-9。 DOI：10.1053 / j.gastro.2014.11.002。

• 桑德斯，B。;李，Z。 Laxova，A。等。儿童期囊性纤维化肺病进展的危险因素。 Ann Am Thorac Soc。 2014; 11（1）：63-72。 DOI：10.1513 / AnnalsATS.201309-303OC。