他莫昔芬药物相互作用和遗传学

如果您已经开了他莫昔芬用于治疗乳腺癌，您可能已经听说它可以与其他一些药物相互作用。由于这些相互作用涉及常用药物，包括非处方药和营养补充剂，因此这非常重要。此外，您可能会服用至少5到10年的药物，使人们意识到可能的相互作用，而不仅仅是一时的关注。由于遗传差异，也有一些人不会受益，除非使用更高剂量的这种药物。你需要了解什么？

他莫昔芬用途

他莫昔芬有三个主要用途：

• 对于患有雌激素受体阳性且绝经前期的早期乳腺癌的女性，它最常用作辅助治疗。在这种情况下，它可以将复发风险降低50％。它还可以降低患乳腺癌（如果进行乳房肿瘤切除术）或其他乳房发生第二次癌症的可能性。
• 他莫昔芬用于患有转移性乳腺癌的女性和男性，这些乳腺癌是雌激素受体阳性且对药物无抵抗力。
• 他莫昔芬还可用于患乳腺癌风险升高的女性的预防性治疗。在这种情况下，它可以将女性患乳腺癌的风险降低一半。

最常见的剂量是每天20毫克，持续5到10年。 （那些绝经后或接受过卵巢抑制治疗的人可以转而使用芳香酶抑制剂）。

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他莫昔芬如何在您体内代谢

他莫昔芬需要在体内分解成活性形式。这种“代谢产物”是内啡肽，是预防复发的化合物。

他莫昔芬被细胞色素P450酶CYP2D6分解为内啡肽。 （还有其他酶，如CYP3A4和其他酶，但CYP2D6可能是最重要的）。任何降低该酶活性的物质（CYP2D6）都会导致活性代谢物的量减少，因此效益降低。如果您正在服用其他一些药物，或者如果您有特定的遗传变异导致酶活性降低，则可能会降低酶的活性。

作为分解产物的Endoxifen在抑制雌激素相关细胞生长方面比他莫昔芬有效30至100倍，并且是负责他莫昔芬作用的主要化合物。出于这个原因，您可能会听到他莫昔芬被称为“前药”。

为什么可能发生药物相互作用

理解他莫昔芬代谢的重要原因是有许多其他类似影响CYP2D6酶的药物。一些药物强烈抑制酶，因此当他莫昔芬服用时，产生很少的内啡肽。从本质上讲，就像你根本不服用这种药物一样。

影响这种酶的药物包括那些常用于乳腺癌女性的药物，如许多抗抑郁药，甚至普通感冒和过敏药物。

关于这些相互作用的信息相对较新（他莫昔芬于1998年获得批准，但直到后来才发现相互作用），目前正在进行更深入研究这一问题的研究。值得注意的是，最近的研究发现，维生素D水平可能与他莫昔芬的有效性有关，并且在夏季，女性的内啡肽水平往往显着升高。由于有研究表明维生素D可能有助于对抗乳腺癌，这提醒您，如果您还没有完成这项治疗，请让您的肿瘤科医生检查您的维生素D水平。

他莫昔芬的潜在药物相互作用

下面我们列出了许多可能与他莫昔芬相互作用的药物。值得注意的是，这些药物可能会降低他莫昔芬的有效性，但会有不同程度的降低。一些药物是CYP2D6的非常强的抑制剂，而其他药物则较低程度地抑制酶。该列表并非详尽无遗，其他不太常用的药物也可能与他莫昔芬相互作用。请与您的肿瘤科医生和药剂师联系 任何 您服用他莫昔芬时正在考虑的药物，非处方药或膳食补充剂。值得注意的是，使用其中一种药物的好处可能有时会超过降低内毒素水平的风险。但是，具有意识可以帮助您向医生询问正确的问题。

他莫昔芬应避免的药物包括：

• 选择性5-羟色胺摄取抑制剂（SSRIs）：百忧解（氟西汀）和帕罗西汀（帕罗西汀）是CYP2D6的强抑制剂。 Luvox（氟伏沙明），Celexa（西酞普兰），Lexapro（依他普仑）。和Zoloft（舍曲林）也在一定程度上抑制酶。这种相互作用可能是服用Paxil的女性死亡风险增加的原因。
• 选择性5-羟色胺/去甲肾上腺素再摄取抑制剂（SNRIs）：Effexor（文拉法辛），Pristiq（去甲文拉法辛）
• Wellbutrin和Zyban（安非他酮）：用于抑郁症和戒烟
• 三环类抗抑郁药：Anafranil（氯米帕明）和Norpramin（地昔帕明）
• 内分泌药物：Sensipar（cinacalcet），Parlodel（溴隐亭）和Parnate（tranlcypromine）
• 典型的抗精神病药 例如Mellaril（thioridazine），Trilafon（奋乃静），Orap（匹莫齐）和Thorazine（氯丙嗪），以及非典型抗精神病药如Risperdal（利培酮），Clozaril（氯氮平），Geodon（齐拉西酮）和Seroquel（喹硫平）
• 心脏药物：心喹（奎尼丁），Ticlid（噻氯匹定），Cardene（尼卡地平）
• 抗组胺药：Benadryl（diphenhydramine）
• 抗生素：利福平可以大大降低他莫昔芬水平，异烟肼（用于结核病）。
• 反流药物：Tagamet（西咪替丁）
• 抗真菌药：通常用于从脚癣到花斑癣，到趾甲真菌的病症，药物Lamisil或Terbinex（特比萘芬）不应与他莫昔芬一起使用，尽管这种药物不包括在许多药物清单中以避免。
• 糖尿病药物：Actos（proglitazone）
• 帕金森病的药物：Requip（罗匹尼罗）
• 艾滋病毒/艾滋病药物： 一些
• 杂项：Neurontin（加巴喷丁）
• 维生素：高剂量维生素E补充剂可能与他莫昔芬相互作用
• 营养补充剂：我们没有任何大型研究关注草药补充剂与他莫昔芬的相互作用。在实验室中具有强CYP2D6抑制活性的补充剂包括黄芩，柠檬香脂，紫锥菊和人参。大量的绿茶提取物可能会增加血液中他莫昔芬的水平，但这可能不足以引起临床症状。如果您计划使用任何草药补充剂，与您的肿瘤科医生交谈非常重要。

替代品：可替代使用的药物

您可能想知道如果您使用他莫昔芬可以采取的措施：

• 抗抑郁药在影响CYP2D6酶的程度上有所不同。 Cymbalta（度洛西汀）似乎比许多其他抗抑郁药抑制CYP2D6的水平。上面列出的“避免药物”的药物在抑制酶的程度上存在显着差异。最近的研究表明，一些较小程度的抑制剂可能与他莫昔芬一起使用是安全的，但此时的研究尚无定论，这是否也可能具有临床效果。
• 过敏和感冒药：许多感冒药都含有多种成分，因此阅读标签很重要。大量针对感冒和流感的非处方药包含Benadryl。 Zyrtec和Claritin等过敏药物被认为可以安全地与他莫昔芬一起使用。
• 可能没药的酸反流药物包括Zantac（雷尼替丁）和其他药物。

我们一直在更多地了解药物相互作用，与您的肿瘤学家和药剂师讨论您希望与他莫昔芬一起使用的任何药物非常重要。

QT延长

如果你看过你的包装标签，你可能已经注意到他莫昔芬不应该与延长QT间期的其他药物一起使用。 QT间期是指在心电图上看到的两个波之间的时间量。据认为，如果QT间期显着延长，则会增加心律异常的风险，并可能导致猝死。

包装信息警告说，与其他可能导致QT延长的药物一起使用时，他莫昔芬可能导致QT延长。然而，2017年的研究回顾称，在这种情况下，QT延长的临床显着风险可能较低，特别是每天只有20毫克。

他莫昔芬和CYP2D6测试的遗传学

CYP2D6酶具有一系列活性，这导致药物代谢的差异。对研究的回顾发现，广泛代谢者似乎比不良代谢者有更好的结果。总体而言，大约20％的人减少了这种酶的活性。

那么你怎么知道你是否可能是一个代谢不良的人呢？有用于CYP2D6基因分型的商业基因分型试剂盒测试，但这种测试通常不适用于雌激素受体阳性乳腺癌的他莫昔芬治疗的女性。换句话说，你可能不会知道。这也是一个争议的领域，一些研究人员认为，另一种酶CYP3A4 * 22的存在可能会补偿与低CYP2D6活性相关的内啡肽浓度的降低。

同样，值得注意的是CYP2D6的活性在夏季往往更高（在某种程度上取决于维生素D），维生素D检测对于患乳腺癌的女性来说非常重要。

关于他莫昔芬药物相互作用的底线

他莫昔芬是一种女性，在诊断出乳腺癌后，她每天服用的药物很长一段时间。按指示服用时，可将复发风险减半（以及随后死亡）。因此，理解可能的相互作用非常重要。

一些药物相互作用可能是轻微的，而其他药物几乎可以完全否定他莫昔芬同时服用的效果。这不仅在实验室中已经证明了这些药物的新陈代谢，而且临床上也可以看出服用帕罗西汀和他莫昔芬的女性死亡率增加。

新信息浮出水面（如上面提到的维生素D信息）。癌症医学的这些快速进步使得在癌症治疗中成为自己的倡导者变得前所未有的重要性。一项研究说明了这一点，研究了2005年和2010年期间服用他莫昔芬的女性（在我们意识到之后）其中一些互动）。当时，Paxil是对他莫昔芬女性最常用的抗抑郁药之一。然而，更令人担忧的是，许多非处方制剂可能与他莫昔芬相互作用，让人们自己认识药物相互作用。