多发性血管炎的诊断和治疗肉芽肿病

伴有多血管炎的肉芽肿病（GPA），以前称为韦格纳肉芽肿病，是一种罕见的自身免疫性疾病，可引起身体不同部位的血管炎症。

原因

与所有自身免疫性疾病一样，GPA的特征是免疫系统出错。由于未知的原因，身体将错误地将血管中的正常组织识别为外来的。为了控制感知到的威胁，免疫细胞将围绕细胞并形成称为肉芽肿的硬化结节。

肉芽肿的形成可导致受影响的血管中的慢性炎症的发展（称为血管炎的病症）。随着时间的推移，这可能在结构上削弱血管并使它们破裂，通常在肉芽肿生长的部位。它还可以使血管变硬和变窄，切断对身体关键部位的血液供应。

GPA主要影响中小型血管。虽然呼吸道，肺和肾是攻击的主要目标，但GPA也会对皮肤，关节和神经系统造成伤害。心脏，大脑和胃肠道很少受到影响。

GPA平均影响男性和女性，主要在40至60岁之间。它被认为是一种罕见的疾病，每百万人的年发病率仅为10至20例。

早期症状和症状

GPA的症状因血管炎症的位置而异。在早期疾病中，症状通常是模糊的和非特异性的，例如流鼻涕，鼻痛，打喷嚏和鼻后滴漏。

然而，随着疾病的进展，可能会出现其他更严重的症状，包括：

• 减肥
• 疲劳
• 食欲不振
• 发热
• 鼻子流血
• 胸痛（有或没有呼吸急促）
• 中耳痛

这些症状的泛化性质通常会使诊断变得困难。例如，将GPA误诊并视为呼吸道感染并不罕见。只有当医生没有找到病毒或细菌原因的证据时，才可以下令进行进一步的调查，特别是当有血管炎的证据时。

系统症状

作为一种全身性疾病，GPA可以立即对一个或多个器官系统造成伤害。虽然症状的位置可能不同，但如果涉及多个器官，其根本原因（血管炎）通常可指向医生的自身免疫诊断方向。

GPA的全身症状可能包括：

• 由于穿孔隔膜（也称为“鞍鼻”畸形，与长期使用可卡因相似）导致鼻桥塌陷
• 由于潜在的骨质破坏导致的牙齿损失
• 感觉神经性听力损失由内耳损伤引起
• 部分眼部肉芽肿生长的发展
• 由于气管狭窄，语音会发生变化
• 尿液中的血液（血尿）
• 肾功能迅速丧失导致肾功能衰竭
• 由于在肺部形成肉芽肿性病变和蛀牙而导致痰液咳嗽
• 关节炎（通常最初被诊断为类风湿性关节炎）
• 皮肤上出现红色或紫色斑块（紫癜）
• 由神经损伤引起的麻木，刺痛或烧灼感（神经病）

诊断方法

GPA的诊断通常仅在几个不相关的症状长时间无法解释之后才能进行。虽然有血液检测可用于鉴定与疾病相关的特定自身抗体，但抗体的存在（或缺乏）不足以确认（或拒绝）诊断。

相反，诊断是基于症状，实验室测试，X射线和身体检查结果的组合。

可能需要其他工具来支持诊断，包括受影响组织的活组织检查。即使没有呼吸道症状，肺活检通常也是最好的起点。相比之下，上呼吸道的活检往往是最不有帮助的，因为50％没有显示肉芽肿或组织损伤的迹象。

类似地，胸部X射线或CT扫描通常可以揭示肺功能正常的人的肺部异常。

总之，测试和症状的组合可能足以支持GPA诊断。

目前的治疗

在20世纪70年代之前，患有多血管炎的肉芽肿病被认为几乎普遍致命，最常见的原因是呼吸衰竭或尿毒症（血液中含有异常高水平的废物）。

近年来，高剂量皮质类固醇和免疫抑制药物的组合已证明在75％的病例中有效达到缓解。

通过使用皮质类固醇积极减少炎症并使用免疫抑制药物如环磷酰胺来缓和自身免疫反应，许多患有GPA的人可以过上长寿，健康的生活并保持20年或更长时间的缓解。

初始治疗后，皮质类固醇的剂量通常会随着疾病得到控制而降低。在某些情况下，药物可能会完全停止。

相反，环磷酰胺通常开处方三至六个月，然后换用另一种毒性较小的免疫抑制剂。维持治疗的持续时间可以变化，但通常在考虑任何剂量变化之前持续一年或两年。

对于患有严重疾病的人，可能需要采取其他更积极的干预措施，包括：

• 高剂量静脉治疗
• 血浆交换（分离血液以去除自身抗体）
• 肾移植

预测

尽管缓解率很高，但高达50％的受治疗者将会复发。此外，患有GPA的人有长期并发症的风险，包括慢性肾衰竭，听力丧失和耳聋。避免这些的最佳方法是与医生安排定期检查以及常规血液和影像学检查。

通过对疾病的妥善管理，80％的成功治疗患者将至少生存8年。较新的基于抗体的疗法和称为CellCept（mycophenolate mofetil）的青霉素样衍生物可能在未来几年进一步改善这些结果。