D-512:帕金森病的潜在多巴胺激动剂
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称为多巴胺激动剂如Requip(罗匹尼罗)和Mirapex(普拉克索)的药物通常用于治疗帕金森病的症状,特别是在早期阶段。
多巴胺受体激动剂通常由神经科医生开处方,作为延长一个人开始(或增加)左旋多巴剂量所需时间的手段。左旋多巴是帕金森氏症最有效的药物,但其有效性会降低患者服药的时间。
多巴胺激动剂除了在治疗运动症状方面不如左旋多巴外,对减缓疾病无效。
这些缺点促使研究人员开发出一种新的多巴胺激动剂,称为D-512,它不仅在控制运动症状方面优于其他多巴胺受体激动剂,而且可能保护现有的神经细胞,可能会对人的疾病造成制动(非常显着)壮举)。
重要的是要了解D-512处于研究的早期阶段。事实上,它只在动物身上进行过研究。尽管如此,这是寻找从一开始就对抗帕金森病的药物的良好开端。
D-512概述
帕金森病涉及在称为黑质的大脑区域中产生多巴胺的神经细胞的丧失。由于多巴胺是身体运动所需的脑化学物质(称为神经递质),因此运动(运动相关)症状由此丧失引起。
虽然有许多与帕金森病有关的运动症状,但有四种基本症状是:
- 休息震颤
- 运动迟缓(运动能力下降)
- 刚性
- 姿势不稳定
作为多巴胺激动剂,D-512与脑中的多巴胺受体或对接位点结合。通过直接刺激这些受体,D-512模仿大脑化学物质多巴胺(因此大脑认为它具有多巴胺,而实际上并非如此)。
D-512与其他多巴胺激动剂不同,因为它对多巴胺受体具有更高的亲和力。这意味着它可以更容易和更紧密地绑定,这使得它持续更长时间。
除了对多巴胺受体具有更高的亲和力之外,D-512被认为可以保护仍然存在的多巴胺产生的神经细胞,可能是通过减少氧化应激(帕金森病背后的“原因”的一个关键特征)。通过降低氧化应激,D-512被认为具有抗氧化特性。
换句话说,研究人员认为D-512可能是帕金森病的一种改善疾病的治疗方法,因为它可能会减缓其进展。
D-512背后的科学:动物研究
在一项研究中 英国药理学杂志, 大鼠的大脑注入了6-羟基多巴胺(一种多巴胺神经毒素,模仿人类帕金森病)。然后,给予大鼠D-512或Requip(罗匹尼罗),并比较效果。
结果
研究结果显示,与罗匹尼罗相比,D-512的脑摄取和血液水平更高。
此外,虽然D-512和罗匹尼罗在注射后立即将自发运动(在大鼠中)增加到相似程度,但D-512的运动激活持续时间比罗匹尼罗更长。
更具体地,罗匹尼罗的抗帕金森病作用仅持续约2小时,而D-512的抗帕金森病作用持续至少4小时。
副作用:运动障碍
观察到D-512引起运动障碍,但与大鼠中的Requip(罗匹尼罗)的严重程度相同。运动障碍是指由人的控制之外的扭动或抽搐等异常运动。
值得注意的是,虽然运动障碍是左旋多巴的常见副作用,但在帕金森病患者中,约有50%的患者在五年内发生运动障碍,但在服用多巴胺受体激动剂的人群中,这种情况要少得多。
事实上,研究表明,当一个人单独服用多巴胺受体激动剂时,运动障碍发生在患有帕金森氏症的人中约5%至7% - 如果确实发生运动障碍,则他们的严重程度通常较轻并且发生较晚。
底线
总而言之,单独使用多巴胺激动剂(不含左旋多巴)的患者运动障碍不是一个大问题,因此与其他多巴胺激动剂如Requip(罗匹尼罗)相比,服用D-512的利益副作用比率仍有可能提高。 。
请记住,这是一项动物研究,所以现在做出任何结论还为时过早。这里的底线是D-512的效果需要转化为人类使用。
多巴胺激动剂及其在非运动症状中的作用
除了治疗早期帕金森病的运动症状外,科学证据表明多巴胺受体激动剂有益于非运动症状,尤其是焦虑,抑郁和/或冷漠等情绪问题。
多巴胺受体激动剂还可以改善某些自主神经问题,如性功能或出汗,以及帕金森病中的特定睡眠问题,如不安腿综合征或睡眠破碎。
这是有希望的,因为专家们越来越关注非运动症状,因为它们通常比运动症状早开始并且可能使人衰弱。
也就是说,目前还不清楚D-512是否会优于传统的多巴胺激动剂,如Requip(罗匹尼罗)或Mirapex(普拉克索),以缓解这些非运动症状。
来自DipHealth的一句话
在提到的动物研究中,D-512相对于Requip(罗匹尼罗)的最大好处是它持续时间更长,并且其峰值效果更好。
尽管如此,还需要更多的研究来更好地了解像D-512这样的化合物是否真的比当前的多巴胺激动剂更好地治疗帕金森症患者。
除了运动症状和副作用外,还需要考虑其他因素,如一个人的生活质量,推迟开始使用左旋多巴的时间,以及D-512是否真的可以改变疾病(它能保护产生多巴胺的神经细胞吗?活的)。