家族性地中海热：原因，诊断和治疗

家族性地中海热（FMF）是一种罕见的遗传性疾病，主要见于某些种族人群。其特征是反复发作的发烧，阑尾炎样胃痛，肺部炎症和关节肿胀，疼痛。

作为一种慢性复发性疾病，FMF可引起短期残疾并严重损害一个人的生活质量。幸运的是，较新的抗炎药物几乎消除了该疾病的许多更严重的表现。

FMF是一种隐性常染色体疾病，意味着它是从父母那里继承而来的。该疾病与地中海热（MEFV）基因的突变有关，其中有30多种变异。对于一个体验症状的人，他或她需要从父母那里继承遗传的突变拷贝。即便如此，拥有两份并不总是会导致疾病。

虽然在一般人口中罕见，但在西班牙犹太人，Mizrahi犹太人，亚美尼亚人，阿塞拜疆人，阿拉伯人，希腊人，土耳其人和意大利人中更常见FMF。

如何引起疾病

与免疫系统攻击其自身细胞的自身免疫疾病相反，FMF是一种自身免疫性疾病，其中先天免疫系统（身体的一线防御）根本无法正常工作。自身炎症性疾病的特征在于无端的炎症，主要是由于遗传性疾病。

对于FMF，MEFV突变几乎总是影响16号染色体（构成人体DNA的23对染色体之一）。除了其他方面，染色体16负责产生在某些防御性白细胞中发现的称为pyrin的蛋白质。

虽然pyrin的功能尚不完全清楚，但许多人认为蛋白质通过控制炎症来调节免疫反应。

在MEFV突变的30多种变异中，有4种与症状性疾病密切相关。

症状

FMF主要引起皮肤，内脏和关节的炎症。这些袭击的特点是头痛和发烧伴有其他炎症状况一到三天，例如：

• 胸膜炎，肺部衬里的炎症，其特征是疼痛的呼吸
• 腹膜炎，腹壁炎症，以疼痛，压痛，发烧，恶心和呕吐为特征
• 心包炎，心脏内层炎症的特征是尖锐，刺痛的胸痛
• 脑膜炎，覆盖大脑和脊髓的膜的炎症
• 关节痛（关节疼痛）和关节炎（关节炎症）
• 一种广泛的，发炎的皮疹，通常在膝盖以下

症状的严重程度从轻微到衰弱。攻击频率也可能从每隔几天到每隔几年不等。虽然FMF的迹象可以在婴儿期早期发展，但更常见的是从20岁开始。

并发症

根据发作的严重程度和频率，FMF可引起长期的健康并发症。即使症状是轻微的，FMF也可以引发称为血清淀粉样蛋白A的蛋白质的过量产生。这些不溶性蛋白质可以逐渐积累并对主要器官造成损害，主要是肾脏。

事实上，肾功能衰竭是FMF最严重的并发症。在抗炎药物治疗出现之前，患有FMF相关肾病的人的平均预期寿命为50岁。

遗传与遗传

与任何常染色体隐性遗传病一样，FMF发生在两个没有患病的父母各自为其后代提供隐性基因时。父母被认为是“携带者”，因为他们每个人都有一个显性（正常）基因拷贝和一个隐性（突变）拷贝。只有当一个人有两个隐性基因时，FMF才能发生。

如果父母双方都是携带者，那么孩子有25％的机会遗传两个隐性基因（并获得FMF），50％的几率获得一个显性基因和一个隐性基因（并成为一个载体），并有25％的机会获得两个显性基因（并且保持不受影响）。

因为MEFV突变有超过30种变异，不同的隐性组合最终可能意味着截然不同的事物。在某些情况下，有两个MEFV突变可能导致严重和频繁的FMF发作。在其他人中，一个人可能在很大程度上没有症状，只能偶尔遇到无法解释的头痛或发烧。

风险因素

尽管FMF在一般人群中很少见，但有些群体的风险FMF要高得多。风险在很大程度上受制于所谓的“创始人群体”，在这种群体中，群体可以将疾病的根源追溯到共同的祖先。由于这些群体内缺乏遗传多样性（通常由于通婚或文化隔离），某些罕见的突变更容易从一代传递到下一代。

MEFV突变的变化可以追溯到古代犹太水手开始从南欧迁移到北非和中东的圣经时代。在最常受FMF影响的群体中：

• 西班牙犹太人在15世纪，他们的后裔被驱逐出西班牙，他们有八分之一的机会携带MEFV基因，每人有一次机会获得这种疾病。
• 亚美尼亚 有七分之一的机会携带MEFV突变，五分之一的机会患上这种疾病。
• 土耳其人和阿拉伯人 获得FMF的机会也在千分之一到千分之一之间。

相比之下，德系犹太人有五分之一的机会携带MEFV突变，但只有一个人有73,000的机会患上这种疾病。

诊断

FMF的诊断主要基于攻击的历史和模式。识别疾病的关键是攻击持续时间很少超过三天。

可以命令验血以评估所经历的炎症的类型和水平。这些包括：

• 全血细胞计数（CBC），用于检测防御性白细胞的增加
• 红细胞沉降率（ESR），用于检测慢性或急性炎症
• C-反应蛋白（CRP），用于检测急性炎症
• 血清触珠蛋白用于检测红细胞是否像自身炎症疾病一样被破坏

还可以进行尿液测试以评估尿液中是否存在过量的白蛋白，这是慢性肾损伤的指征。

根据这些结果，医生可能会要求进行基因检测以确认MEFV突变。此外，医生可能会建议一种激发试验，其中一种名为metaraminol的药物通常可在注射后48小时内诱导较温和的FMF形式。阳性结果可以为医生提供FMF诊断的高度信心。

治疗

FMF无法治愈。治疗主要针对急性症状的治疗，最常见的是使用非甾体类抗炎药如Voltaren（双氯芬酸）。

为了降低发作的严重程度或频率，抗痛风药物Colcrys（秋水仙碱）通常被规定为慢性治疗的一种形式。成人通常使用0.6毫克的片剂，每天服用两次。

如此有效的是Colcrys治疗FMF，75％的患者报告没有进一步的疾病复发，而90％的患者报告显着改善。此外，使用Colcrys可以大大降低FMF并发症的风险，包括肾功能衰竭。

Colcrys也可用于治疗急性发作，通常用一剂，每小时服用0.6毫克剂量四剂，然后每两小时服用0.6毫克两剂，最后每12小时服用0.6毫克服用四剂。

Colcrys的副作用包括胃部不适，贫血和周围神经病变（手和脚的麻木或针刺感）。服用较小剂量可以很大程度上避免这些症状。过度使用该药物可导致严重的毒性，伴有恶心，呕吐，腹泻和腹痛的症状。

Colcrys不能用于肾功能不全的人。

一句话来自 很好

如果面对家族性地中海热的阳性诊断，重要的是与疾病专家交谈，以充分了解诊断的含义以及您的治疗方案。

如果处方Colcrys，重要的是每天按照指示服用药物，既不跳过也不增加频率。坚持治疗的人可以期望具有正常的寿命和正常的生活质量。

即使在肾脏疾病发展后开始治疗，每天两次使用Colcrys可以延长预期寿命，远远超过未治疗疾病患者的50年。

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