治疗多囊肾病

多囊肾病（PKD）是一种遗传性疾病，其特征在于肾脏中囊肿的存在和进行性生长。与所谓的单纯性囊肿不同，PKD不是良性疾病，并且大部分PKD患者存在肾衰竭的风险，需要透析或肾移植。

当患者了解他们对PKD的诊断时，出现的第一个问题是它是否可以治疗。在我们了解哪种治疗可以减缓疾病的作用之前，有必要简单介绍一种叫做ADH的激素或抗利尿激素（也称为血管加压素）的作用。

ADH在PKD中的作用

很久以前，ADH帮助生命从海洋演变为陆地。如果它不适用于ADH，许多生物体将无法承受在烈日下更温暖的陆地表面的严酷脱水影响！

由大脑的一部分叫做“下丘脑”，ADH是一种激素，作用于肾脏，使其保留并保存水分。当你在炎热的太阳下没有足够的水喝或在户外度过一天时，它会使尿液看起来变暗和浓缩。因此，它可以影响需要排出多少水以及必须“回收”多少以满足我们的需求（取决于其他因素，包括我们的水摄入量甚至环境温度）。

ADH如何适应CKD的讨论？研究表明，ADH是PKD中囊肿生长（肾功能衰竭的原因）的主要促进因素之一。换句话说，如果你能以某种方式降低ADH水平，或阻止其对囊肿的作用，那么就有可能减缓囊肿的生长和PKD的不可阻挡的进展。

目前的治疗方案

了解ADH的作用有助于了解可用的治疗方案及其可能的原因，从增加水摄入量到尖端药物。

• 增加水的摄入量：听起来很简单，饮用水是降低ADH水平的有效方法。当你开始脱水时，ADH水平会上升。这将引起口渴反应，让你喝一些水，这将导致降低ADH水平。在这种情况下，想法是通过抢占ADH上升来保持ADH始终较低。据推测，这可能会减缓PKD的进展。然而，实际上有效和有意义的问题仍然存在争议。
• 管理并发症： 在目前没有其他特定治疗方法的情况下，我们仅限于管理PKD的并发症。这些包括高血压，肾脏感染，肾结石和异常电解质。使用特定的药物治疗高血压ACE抑制剂或ARB。增加水的摄入量也可能有助于降低其他两种主要的PKD相关并发症的风险：肾脏感染和肾结石。

未来的治疗方案

我们对ADH在PKD恶化中的作用的理解导致了有前途的研究，可以提供除上述“创可贴”干预之外的更具体的治疗选择。目前的研究重点是寻找可以阻断ADH作用的药物，从而防止囊肿变大（因为囊肿大小增加是PKD患者肾衰竭的关键）。

这里有一些例子：

1. 托伐普坦： 这是一种最初被批准用于治疗低钠水平的药物，通过阻断ADH通常附着在肾脏上的部位（称为V2受体）起作用（将V2受体视为ADH的“锁孔”）需要附加，而tolvaptan是“假钥匙”，当存在时将防止这种情况发生）。
   1. 广为人知的TEMPO试验显示，托伐普坦在减缓PKD肾功能衰退方面具有潜在的临床应用价值。该机制似乎减缓了肾脏体积的增长，导致肾功能在三年内下降较少。然而，Tolvaptan尚未在美国接受FDA对PKD治疗的祝福，部分原因是担心其对肝脏的影响。它已被批准用于治疗世界上其他一些地方的PKD）。
2. 奥曲肽： 这是一种叫做生长抑素的激素的长效合成版本。 2005年的一项试验首次报道，用生长抑素治疗6个月可以减缓囊肿的生长。尽管我们知道PKD肾功能的下降是在囊肿生长后发生的，但研究表明，在这种情况下，减缓囊肿生长将转化为具有临床意义的肾脏保护作用。
   1. 然后，在2013年，我们看到了在柳叶刀上发表的ALADIN试验结果。该研究的随访时间比之前的研究更长，并表明在一年随访期间接受奥曲肽治疗的患者肾脏体积显着降低，但三年时则不然。
   2. 鉴于我们迄今为止的数据，似乎奥曲肽可能在PKD的治疗中发挥潜在作用。由于某些原因，似乎奥曲肽在一年内减缓了肾脏体积的增长，但从长远来看，这种影响变得微不足道。显然，需要更全面的研究来研究长期的硬性结果数据。

虽然这两种药物到目前为止都已显示出前景（除了mTOR抑制剂和临床试验中的其他药物等其他竞争者），但成本是一个主要问题。在所有其他条件相同的情况下，奥曲肽可能是一种比托伐普坦更便宜的替代品，因为它基本上可以是终生治疗。 2017年，美国30天供应（15毫克）托伐普坦药片的价格为11,000至12,000美元，而90安培的奥曲肽（100微克注射剂）则为300至400美元！