使用脊髓灰质炎治疗脑癌？

对抗癌症的追求说明了人类的基本愿望。它代表了一种重要的人类里程碑式，如登月或寻找解决世界饥饿的方法。

我敢肯定，我们中的许多人都认为，如果研究人员能够找到治愈癌症的方法，那么这个改变世界的发现将会持续几十年或几个世纪。毕竟，癌症是一种危险，多样化和复杂的疾病 - 我们还有更多需要了解的疾病。然而，杜克大学医学中心的研究人员发现了一个惊人的发现：在一些复发性多形性胶质母细胞瘤（一种脑癌）患者中，脊髓灰质炎病毒感染会引发免疫反应，从而导致肿瘤死亡。

什么是多形性胶质母细胞瘤？

多形性胶质母细胞瘤（GBM）是快速生长的癌症，其源自脑的大脑部分（颞区和额叶区）的神经胶质细胞。胶质细胞通常支持正常脑细胞的功能，但当它们的生长变得混乱时，就像IV级GBM的情况一样，癌症在大约15个月内杀死了大多数人。 GBM肿瘤每2周可以增加一倍。

GBM影响每100,000人约2至3人，占原发性脑肿瘤的52％（GBM很少转移或扩散）。在2005年至2009年期间，这种脑癌的死亡年龄中位数为64岁。

不幸的是，对于患有GBM的人来说，包括手术，化学疗法和放射疗法在内的当前治疗选择的成功仅在几个月的额外生存中被测量，并且这些额外月份中的许多提供了差的生活质量。

GBM的症状与由肿瘤和相关的水肿或肿胀引起的脑结构的肿胀和移位（质量效应）有关。肿瘤可以是高尔夫球的大小，压在大脑的其他结构上，导致：

• 头痛
• 食欲不振
• 模糊的视野
• 癫痫发作
• 呕吐
• 演讲难度大
• 认知困难

溶瘤病毒简史

无论听起来多么激进，使用病毒治疗癌症患者的做法并不是什么新鲜事，并且在二十世纪初首次提出。在癌症治疗的早期阶段（OSHA之前的方式），我们没有治疗癌症的好方法，因此医生和癌症患者愿意尝试任何事情，包括接触传染性组织或体液。例如，在1949年，患有霍奇金病（淋巴结癌）的人感染了肝炎病毒。

正如可以预料的那样，感染不加选择的病毒的人几乎没有改善癌症患者的生活（尽管有时它会杀死部分肿瘤或导致疾病的短期缓解）。

从20世纪50年代开始，我们对病毒了解很多;我们现在比任何其他生物都更了解它们。我们还知道如何在实验室环境中繁殖和遗传操作病毒。因此，我们可以使病毒成为 溶瘤病毒 引发身体免疫系统的治疗载体。最重要的是，这些 溶瘤病毒 需要仅杀死肿瘤细胞而不攻击正常人体细胞。

免疫疗法：当我们的身体杀死脊髓灰质炎肿瘤时

肿瘤细胞是致命的，因为它们会逃避我们身体的免疫系统。 癌症免疫疗法 是一个医学领域，研究如何揭示癌症是外来的，从而利用身体自身的免疫系统来打败癌症。在患有GBM的人中使用溶瘤病毒PVS-RIPO代表了迄今在癌症免疫疗法领域中最重要和最令人鼓舞的进展之一。

一旦将病毒传递给肿瘤，神奇就会发生。据杜克大学研究人员撰写的一篇评论文章发表于 癌症 2014年11月，该流程涉及：

• 直接病毒细胞毒性
• 先天抗病毒激活
• 基质促炎刺激
• 招募适应性免疫效应物反应。

基本上，在PVS-RIPO（溶瘤性脊髓灰质炎病毒）在GBM（脑）肿瘤中繁殖后，我们的身体认为“脊髓灰质炎肿瘤”是有毒的。这种认识引发了免疫系统与脊髓灰质炎肿瘤发生战争的警报。这场战争的标志是炎症，一种天然的免疫反应。

来自PVS-RIPO I期试验的结果

在Duke的Preston Robert Tisch脑肿瘤中心，研究人员花费了数年的时间开发和测试PVS-RIPO。具体来说，这些研究人员采取了活的，减毒的脊髓灰质炎病毒，并切换出核糖体的毒性条，导致脊髓灰质炎，导致无害的致冷性鼻病毒。然后，在最近的PVS-RIPO第1阶段临床试验中，这些研究人员将这种溶瘤性脊髓灰质炎病毒手术输注（一种正式称为瘤内对流增强传递并通过导管完成的程序）进入GBM成人的原发性脑肿瘤。

接受注射脊髓灰质炎病毒的肿瘤是1至5厘米，幕上GBM肿瘤，距脑室至少1厘米。除了中等大小的肿瘤外，PVS-RIPO I期临床研究参与者的GBM在之前的治疗（手术，化疗和放疗）后复发，不再接受这种治疗，并且具有良好的器官功能和日常功能（KPS更高）大于或等于70）。最后，参与者还必须接种脊髓灰质炎疫苗。总而言之，溶瘤病毒PVS-RIPO目前正在作为最后一线治疗方案进行测试，这些成年人患有尺寸有限的复发性脑肿瘤。

可以肯定的是，它花费了十多年的基础医学研究（在培养皿和动物上完成）以及数百万美元的研究人员确定PVS-RIPO可以有效地治疗GBM。具体而言，PVS-RIPO对于nectin样分子5（Necl5）具有趋向性或亲和性，Necl5是在GBM干细胞中表达而不在正常体细胞中表达的细胞粘附分子。此外，Necl5还在结肠直肠癌，肺腺癌，乳腺癌和黑素瘤等各种其他肿瘤中表达，这暗示PVS-RIPO也可有效治疗其他癌症。

一旦溶瘤性脊髓灰质炎病毒起作用，使用连续3-D MRI监测研究参与者的GBM肿瘤。最初，MRI图像显示肿瘤的炎症，这表明身体的免疫系统将与脊髓灰质炎肿瘤发生战争。这种炎症和相关的水肿（肿胀）加剧了GBM的症状，如言语，认知和感觉缺陷的问题。治疗的其他不良反应包括腹泻。

在使用PVS-RIPO治疗后仍然存活的许多患者中，治疗后几个月发生了令人惊奇的事情。肿瘤开始萎缩，在2012年治疗的前2例患者中，肿瘤已经消失！

以下是PVS-RIPO I期临床试验的一些具体发现：

• 在22名服用溶瘤性脊髓灰质炎病毒PVS-RIPO的人中，有11人仍然活着。
• 一个人在移除携带PVS-RIPO的导管期间出血。
• 2012年服用PVS-RIPO的前2名患者仍然活着！到2015年，这篇文章的原始出版日期，他们已经活了3年并且还在继续。
• 研究人员现在认为中等剂量的PVS-RIPO是最好的。
• 接受更高剂量的PVS-RIPO后，有几人死亡。
• 接受溶瘤性脊髓灰质炎病毒的GBM患者的中位生存期为6个月。 （中位数是一个中点指标。）

我们必须记住，对于任何其他疾病，50％的死亡率可能看起来很糟糕。 然而，对于GBM患者来说，这是最严重的癌症类型之一，使用PVS-RIPO治疗后半数人仍然存活的事实绝对令人震惊。实验性治疗后3年或更长时间的生存，与2位研究参与者的情况一样，是闻所未闻的。

虽然我们从杜克大学临床试验中看到的结果至少可以说非常令人鼓舞，但我们必须记住，这些结果代表了非常小的样本量。我们需要更高效率的结果，以确保这些初步结果不是侥幸，或只代表整个人口的一部分。

事实上，杜克大学的研究人员仍然只是在他们旅程的第一站，刚刚确定了有效剂量。仍然存在很多问题，这就是为什么进一步的研究正在进行中，这些研究无疑将阐明谁可以从PVS-RIPO治疗中获益。具体而言，我们只知道脊髓灰质炎病毒已经对患有GBM的成年人起作用，但是儿童也获得了GBM，并且可以从这种治疗中受益。此外，我们不知道在一个人的GBM临床过程中早期施用PVS-RIPO溶瘤病毒会发生什么。

在医学上，术语“治愈”具有内涵。然而，对于2012年接受溶瘤性脊髓灰质炎病毒并且现在没有明显的脑癌迹象（持续缓解）的2名患者，看起来PVS-RIPO似乎是一种治疗方法。然而，比治疗致命性脑癌更令人惊讶的是，PVS-RIPO可用于治疗（治愈）其他类型的癌症，如结肠直肠癌，肺腺癌，乳腺癌和黑素瘤。

只有时间和更多GBM幸存者才能判断PVS-RIPO能否真正治愈GBM。预计PVS-RIPO作为GBM的治疗方法很快就会获得FDA突破性治疗指定，这将使更多的公众获得这种溶瘤性脊髓灰质炎病毒治疗。一旦更多人接受治疗并保持缓解，治愈将恰好描述PVS-RIPO的行为。

读者注意：我完全有意采访杜克大学的癌症研究人员进行PVS-RIPO I期临床试验。我绝对承认，这篇文章完全基于我自己对有限研究和对该主题的报道的解释。为了向读者提供对PVS-RIPO对GBM影响的稳健，连贯和准确的评估，我需要专家输入。不幸的是，在60分钟报道杜克大学癌症研究人员调查结果之后所有媒体关注之后，我无法在及时发表这篇文章之前获得采访。因此，我收集了所有信息，并对该主题进行了自己的评估。我是否应该接受杜克大学癌症研究小组代表的采访，我打算发表一篇关于我的研究结果的附录。