肺癌的基因检测：驱动突变的分子检测
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吳弘毅-分子檢測技術-02核酸的構造與功能 (十一月 2024)
治疗肺癌最令人兴奋的进展之一来自于对肺癌细胞遗传变化的理解。虽然过去我们将肺癌分解为五种类型，但我们现在知道没有两种肺癌是相同的。如果一个患有肺癌的房间里有30个人，他们会有30种不同且独特的疾病类型。
如果您最近被诊断出患有肺癌，尤其是肺腺癌，那么您的肿瘤科医生可能已经与您讨论过您的肿瘤的基因检测（也称为分子谱分析或生物标志物检测）。现在建议所有患有晚期或转移性肺腺癌（一种非小细胞肺癌）的肺癌患者进行生物标志物检测，以寻找EGFR突变和ALK和ROS1重排。
此外，还应考虑患有其他形式的非小细胞肺癌（例如，非吸烟者的腺鳞癌）的患者进行测试。
什么是基因检测？
基因检测涉及病理学家使用癌组织样本在实验室中进行的检测。这些测试从分子水平看癌症。
组织可能来自您的肿瘤活检或肺癌手术中切除的组织。这背后的原因是癌症具有基因突变和其他“驱动”或控制癌症生长的变化。
简单地说，如果可以鉴定这些突变，那么可以使用“靶向”这些突变的治疗，从而阻止癌症的生长。正是这些突变首先导致了癌症的发展。
在进一步讨论之前，解决一些令许多人困惑的事情是有帮助的。基因突变有两种主要类型：
- 遗传性突变。 也称为种系突变，这意味着您继承了来自一个或多个父母的突变的基因。这些突变的常见例子包括血友病以及可能使某些人易患乳腺癌的突变，如BRCA1和BRCA2。
- 获得性突变。 科学家在肺癌患者中实际寻找的突变类型称为获得性突变或体细胞突变。这些突变在出生时不存在（并且不在家族中发生），而是在细胞变成癌症的过程中发展。
什么是基因突变？
基因突变是染色体中特定基因的变化。所有基因都由四个氨基酸（称为碱基）的可变序列组成 - 腺嘌呤，酪氨酸，胞嘧啶和鸟嘌呤。
当基因暴露于环境中的毒素时，或者当细胞分裂中发生事故时，可能发生突变或变化。在某些情况下，它可能意味着一个碱基取代另一个碱基，如腺嘌呤而不是鸟嘌呤。在其他情况下，可以以某种方式插入，删除或重新排列碱基。
基因突变的意义
为什么肿瘤学家对肿瘤中获得性基因突变感兴趣？首先，我们应该讨论在肺癌中发现的两种类型的获得性突变：
- 司机突变。这些突变通过几种机制“驱动”肿瘤的生长。在肺癌中，驱动突变的数量是可变的。在一项研究中，发现每个癌症平均有11个驱动突变。
- 乘客突变。 正如某人可能是汽车中的乘客一样，这些基因不会驱使癌症，但基本上是骑行。同样，我们不确切地知道肿瘤中存在多少乘客突变（并且肿瘤与肿瘤之间的数量不同），但是一些肿瘤可能有超过1,000个突变。驱动突变不仅引发癌症的发展，而且还致力于维持癌症的发展。
常见的驱动程序突变
研究肺肿瘤的科学家正在研究许多突变。到目前为止，已经在大约60％的肺腺癌中发现了驱动突变，并且这个数字很可能会随着时间的推移而增加。
研究人员现在也发现了鳞状细胞肺癌的驱动突变。通常，这些突变是相互排斥的，并且在同一肿瘤中很少见。肺癌常见的驱动突变包括：
- EGFR突变
- KRAS突变
- EML4-ALK重排
- ROS1重排
- MET扩增
- HER2突变
- RET重新排列
- BRAF突变
个性化治疗
使用“靶向疗法”，针对肿瘤中特定遗传异常的药物，已经被创造出个性化医疗或精准医学。这意味着，不是传统的化疗药物可以攻击所有快速分裂的细胞，而是一种靶向药物可以攻击仅存在于癌细胞中的特定异常。
通常，靶向治疗比传统化疗具有更少的副作用。迄今为止，已经批准用于肺癌患者的靶向治疗包括：
- Tarceva（厄洛替尼）适用于肿瘤有EGFR突变的人（注意：有不同类型的EGFR突变，并非所有这些突变都对此有同样的反应。）
- Xalkori（crizotinib）用于肿瘤具有ALK4-EML基因重排的人（注：2011年FDA批准了这一点，然后在2015年获得ROS1重排肺癌的突破状态。）
其他药物已被批准并正在临床试验中进行研究，包括那些肿瘤对特罗凯或Xalkori耐药的靶向治疗。
抵抗治疗
目前使用的靶向治疗的一个具有挑战性的问题是几乎每个人都不可避免地对我们的治疗产生抗药性。发生这种情况的机制很多，因此难以找到一种解决方案。临床试验正在进行研究 - 评估用第二种药物替代突变的用途以及使用不同靶标或机制攻击癌细胞的药物。
测试
通常对从某种形式的肺活组织检查或转移的活组织检查获得的组织样品进行基因突变和重排的测试。然而，截至2016年6月，液体活检测试现已成为一些人检测EGFR突变的方法。由于这些测试可以通过简单的抽血来完成，这是监测肺癌的一个令人兴奋的进步。
来自DipHealth的一句话
了解肺肿瘤分子谱的能力是一个非常令人兴奋的研究领域，很可能很快就会有其他突变的新疗法。
这个医学领域正在迅速发展的一个例子是ALK4-EML基因重排。该基因“突变”（实际上是重排）最近于2007年被发现。通过快速过程，药物Xalkori（克唑替尼）于2011年被批准用于FDA对肿瘤具有这种重排的患者的一般用途。目前正在进行临床试验，评估对已经对Xalkori产生抗药性的人使用第二代药物。
如果您被诊断患有非小细胞肺癌，尤其是肺腺癌或肺鳞癌，请咨询您的医生进行基因检测。虽然现在建议所有患有晚期非小细胞肺癌的人进行测试，但最近的一项研究报告称，目前只有60％的肿瘤学家正在进行测试。
您可能还希望与您的医生讨论可能适合您的临床试验。最近，由几个肺癌组织支持的肺癌临床试验匹配服务也已经可用。通过这项免费服务，训练有素的护士导航员可以帮助您找到可能适合您的任何临床试验。
